解热镇痛抗炎药.ppt

解热镇痛抗炎药,1,谢谢观赏,2019-6-29,objecter,掌握 解热镇痛抗炎药的一般药理.阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛的药理作用、临床应用、不良反应和药物的相互作用。 熟悉 布洛芬、双氯芬酸、选择性COX-2抑制药的药理作用特点。 了解 其他解热镇痛抗炎药的作用特点。,2,谢谢观赏,2019-6-29,Introduction, definition p.185 1） have strong antipyretic (解热)、 2）analgesic 、 3）anti-inflammatory (抗炎) 4）antirheumatic (抗风湿) effects. non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs 非甾体抗炎药),3,谢谢观赏,2019-6-29,a wide variety of drugs, chemical structure are various.,Anti-inflammatory drugs,NSAIDs aspirin (阿司匹林）,SAIDs hydrocortisone (氢化可的松）,4,谢谢观赏,2019-6-29, mechanism ,Membrane phospholipids,PLA2,Arachidonic acid,COX,LTs(白三烯),PGG2, PGH2,vessel,PGI2,PGF, PGE,platelet,TXA2,SAIDs (),NSAIDs(),甾体激素,非甾体抗炎药,5,谢谢观赏,2019-6-29,【commonness】,一、antipyretic action 1） pyretic,细菌毒素 病毒等,粒细胞 吞噬、处理,产生、释放,内热原,CNS PG合成与释放,体温调定点,370C,发热,aspirin ,2） antipyretic mechanism,6,谢谢观赏,2019-6-29,3）characters,1、 temperature normal ( patients with fever ); 2 、 the action independent of environment temperature; 3 、 mainly influence dispel fever .,（散热）,7,谢谢观赏,2019-6-29,Meaning of pyretic,advantages： recovery ，diagnose ； disadvantages：high fever or durative fever consume physical force ， CNS function disorders . T 39c (especially wean !),Notice,8,谢谢观赏,2019-6-29,二、analgesic action,Characteristics ： 1） moderate analgesics ， Inflammatory pain well, but severe or colic pain useless. 2） no addiction ， no respiratory depression .,9,谢谢观赏,2019-6-29,Mechanism of analgesic,局部释放,致痛物质 BK、PG等,（+）,痛 觉 感受器,痛觉增敏,疼痛,NSAIDs,NSAIDs COX PG analgesic,组织损伤 局部炎症,10,谢谢观赏,2019-6-29,2）(-) COX PGS synthesize ； 3) sensitize to inflammatory mediators.,(1) Functionary site- mainly peripheral；,11,谢谢观赏,2019-6-29,三、Antiinflammation,In the inflammatory reaction PGs produce : vasodilation; vascular permeability ; tissue oedema ,NSAIDs () COX,Cellular adhesion molecule (细胞粘附分子),12,谢谢观赏,2019-6-29,Cyclooxygenase , COX,COX-1 structural type 结构型 参与血管舒张、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节； COX-2 derivational type 诱导型 一般在正常组织较少表达，而在炎症部位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶。,13,谢谢观赏,2019-6-29,NSAIDs对COX-1和COX-2作用的比较（IC50：mol/L） 药 物 COX-1 COX-2 COX-2/COX-1 吡罗昔康 0.0015 0.906 600 阿司匹林 1.6 277.0 173 吲哚美辛 0.028 1.680 68 布洛芬 4.8 72.8 15.16 美洛昔康 0.214 0.171 0.08 萘普生 9.5 5.0 0.58 萘丁美酮 7.0 1.0 0.143 尼美舒利 10 0. 07 0.007 塞来昔布 15 0.04 0.0027 罗非昔布 0.018 0.0015 0.0833,14,谢谢观赏,2019-6-29,Classification according to selectivity of COX,NSAIDs,Non-selectivity COX inhibitors aspirin, .,selective COX-2 inhibitors celecoxib, nimesulide,塞来昔布,尼美舒利,15,谢谢观赏,2019-6-29,1 non-selective COX inhibitors,Classification 水杨酸类 aspirin，sodium salicylate； 苯胺类 acetaminophen； 有机酸类 indomethacin，ibuprofen； 吡唑酮类 phenylbutazone； ,16,谢谢观赏,2019-6-29,Usual drugs,aspirin 阿司匹林 acetylsalicylic acid 乙酰水杨酸,17,谢谢观赏,2019-6-29,【pharmacokinetics】,1、absorb rapidly，distribution wide ; 2、 metabolism -liver; 3、non-linearity elimination, dosage t1/2 ( 1g, t1/2 1530h )； 4、excretion-kidney, urine pH influence its excrete.,18,谢谢观赏,2019-6-29,【 actions and uses 】,1. antipyretic 、analgesic and anti-rheumatic effects usually used for: various inflammatory pain; rheumatic arthritis first choice; 3-5g / d, qid.,风湿性关节炎,19,谢谢观赏,2019-6-29,2. treatment of thrombosis ( 血栓病),aspirin,Low dose(-),Platelet TXA2 synthesize,PLT congregate ,therapeutic effect,Large dose(-),Vessel COX PGI2 -effect ,血栓素A2,20,谢谢观赏,2019-6-29,high selectivity 75100mg/ d prevent thrombosis. (血栓形成),21,谢谢观赏,2019-6-29,【 adverse reactions 】,22,谢谢观赏,2019-6-29,1、gastrointestinal symptoms,the most common reaction, induce or aggravate (加重) ulcer ； direct stimulation, (-) parietal cell COX-1 PGE2 used with misoprostol (米索前列醇) peptic ulcer occur,23,谢谢观赏,2019-6-29,2、cruor drawback （凝血障碍） prolonged bleeding time prevention and cure ：vitamine K 3、anaphylaxis（过敏反应） asthma of aspirin， Adr inefficacy !,24,谢谢观赏,2019-6-29,4、salicylate reaction（水杨酸反应） overdosage ( 5g / d) GI symptoms + CNS symptoms 1) withdrawal at once; 2) iv.gtt. NaHCO3 excretion. 5 、renal damage PGE2 、 PGI2 mediated effects (-). ,25,谢谢观赏,2019-6-29,Acetaminophen 对乙酰氨基酚 ( paracetamol 扑热息痛),【 characteristics 】 1、antipyretic 、analgesic aspirin without antiinflammation ; 2、mostly use for： headache、fever cant take aspirin; 3、adverse reaction mild, overdosage - hepatic damage.,26,谢谢观赏,2019-6-29,Indomethacin （吲哚美辛,消炎痛）,【 characteristics 】 1. One of the most potent COX inhibitors； 2. Antiinflammatory 、antipyretic and analgesic effects are remarkable；,27,谢谢观赏,2019-6-29,3. Used in: rheumatoid arthritis , (风湿性关节炎) stiffness of osteoarthritis. (强直性骨关节炎) 4. Adverse reactions: severe; cross-irritability(交叉过敏性) with aspirin.,28,谢谢观赏,2019-6-29,Others p.190-191,Ibuprofen 布洛芬 Diclofenac 双氯芬酸 Piroxicam 吡罗昔康 Phenylbutazone 保泰松 Nabumetone 萘丁美酮 ,29,谢谢观赏,2019-6-29,2 selective COX-2 inhibitors P.192,Celecoxid（塞来昔布） Rofecoxib （罗非昔布） nimesulide （尼美舒利） new-type NSAIDs , selective (-) COX-2, adverse reactions non-selective NSAIDs.,30,谢谢观赏,2019-6-29,31,谢谢观赏,2019-6-29,抗感冒药常用的复方制剂,快克 醋氨酚 250mg 金刚烷胺 100mg 氯苯那敏 2mg 人工牛黄 10mg 咖啡因 15mg,白+黑,白片,黑片,醋氨酚 0.325g 0.325g 伪麻黄碱 30mg 30mg 右美沙芬 15mg 15mg 苯海拉明 25mg,32,谢谢观赏,2019-6-29,泰诺,扑尔敏,对乙酰 氨基酚,咖啡因,非那 西丁,2,常用抗感冒药组方 （Mg/片）,325,右美沙芬,伪麻黄碱,苯丙醇胺,苯海拉明,15 30,康泰克 4