温里药附子.ppt

第一节 概述,温里药的定义： 温里药的功效：,温里散寒，治疗里寒症的药物,温通、散寒、止痛，补火助阳,里寒症,里寒症的现代医学认识：, 消化系统（腹痛、感染、胃溃疡）, 心血管系统(心功能不全、休克), 肌肉关节（风湿性关节炎、痛症）,里寒证,由于人体“阳常有余而阴常不足”；临床上也常常表现为“热多寒少”。即便有寒，也多在表，一般可用辛温之药解其表寒；而在里之寒，若正气足，则入里之寒必与正气相争而表现为发热。 因此一旦出现里寒证，一般较为危重。,温里药的主要药理作用,一、对心血管系统的影响 二、对消化系统作用 三、兴奋肾上腺皮质系统 四、抗炎和镇痛 五、其他,一、对心血管系统的影响,1、正性肌力、正性频率和正性传导作用; 2、影响心律; 3、抗心肌缺血; 4、改善循环; 5、抗休克作用;,附子、肉桂等具有受体部分激动作用；,一、对心血管系统的影响,1、正性肌力、正性频率和正性传导作用; 2、影响心律; 3、抗心肌缺血; 4、改善循环; 5、抗休克作用;,改善窦房结功能，改善房室传导；恢复窦性心律；,一、对心血管系统的影响,1、正性肌力、正性频率和正性传导作用; 2、影响心律; 3、抗心肌缺血; 4、改善循环; 5、抗休克作用;,附子、肉桂能扩张冠脉，增加血流量；,一、对心血管系统的影响,1、正性肌力、正性频率和正性传导作用; 2、影响心律; 3、抗心肌缺血; 4、改善循环; 5、抗休克作用;,扩张心脑及其他血管，增加血流量；,一、对心血管系统的影响,1、正性肌力、正性频率和正性传导作用; 2、影响心律; 3、抗心肌缺血; 4、改善循环; 5、抗休克作用;,与强心、扩血管、改善微循环有关；,2、对消化系统作用,改善消化功能； 止吐；,轻度刺激胃肠平滑肌、促进消化液（酶）分泌等；另可兴奋肠管，增加肠道蠕动作用，利于胃肠道积气积食的排出。,干姜、肉桂、吴茱萸、丁香、胡椒、草豆蔻,3、兴奋肾上腺皮质系统,兴奋垂体-肾上腺皮质系统 1、促进肾上腺皮质激素合成 2、附子促进下丘脑CRH合成,CRH-促肾上皮质激素释放激素,4、抗炎、镇痛,本类药物有不同程度的抗炎和镇痛作用,附子具有显著的抗炎和镇痛作用；可治疗风湿、类风湿病引起的关节痛、神经痛。,5、其他作用,镇静作用和局麻作用； 影响植物神经功能，,兴奋交感神经，增加产热。,常用药物,附 子,了解：附子,来源于乌头的旁生块根，新鲜附子易烂，只有浸在卤碱水中，为盐附子。 善用附子者莫过于四川医生。 附子补火助阳、散寒止痛并回阳救逆；生用作用峻烈，宜回阳救逆；熟用作用缓和，用于补火助阳。,“火神派”,现代医学对附子进行了较多的研究，发现附子能兴奋垂体、肾上腺皮质系统，调节性激素；同时促进新陈代谢；加强心肌收缩力，扩张血管，促进全身血液循环；增强机体抵抗力；还有调节植物神经功能等作用。,有效成分,附子的生物碱类有效成分：,乌头碱（AC） 中乌头碱（MAC） 次乌头碱（HAC）,其他： 氯化甲基多巴胺 去甲猪毛菜碱,了解：药动学,乌头碱 易从黏膜吸收，速度较快；乌头碱 可从唾液和尿中排泄，也较快。 乌头碱中毒发病快，多在摄入后10-30分钟出现中毒症状；中毒与其炮制、用量及煎煮法有关。 乌头碱经水解后生成毒性小的乌头原碱。,药理作用,功效主治相关的药理作用 功效：回阳救逆、 补火助阳、 除湿散寒。,对心血管系统作用： 有起死之殊功,1.对心血管系统作用,改善心功能： 增强心肌收缩力， 加快心率， 增加心输出量， 增加心肌耗氧量。,强心成分与机制,强心的相关成分： 去甲乌药碱（DMC）,国产附子至今均未分得去甲乌药碱。,强心成分与机制,强心相关成分： 氯化甲基多巴胺 去甲猪毛菜碱。,是受体激动剂,强心成分与机制,其他相关成分： 氯化甲基多巴胺 去甲猪毛菜碱,兴奋受体和受体,强 心 试 验,附子强心实验,收缩期左心室内压力（LVP）上升，左心室内压力上升的最大速率（ DP/DT ）增加，心输出量增加。,附子强心作用,强心实验2： 用戊巴比妥钠滴注致急性心衰动物模型，相当于中医“脉微欲绝”；使用附子治疗，可恢复衰竭心脏的收缩幅度和心输出量，升高血压。 伤寒论卷第七辨霍乱病脉证并治第十三,抗心律失常作用,之一：抗缓慢型心律失常作用： 作用特点：改善窦房结的自律性；改善窦房、房室的传导性； 可用于治疗窦性心动过缓、病态窦房结综合征，以恢复窦性心律。 对于病态窦房结综合征进行药物治疗常较困难,窦 律,病态窦房结综合征,消旋去甲乌药碱对窦房结功能电生理的影响 中国中西医结合急救杂志 结论：窦房结自律性的提高及窦房、房室传导功能改善是消旋去甲乌药碱治疗病态窦房结综合症主要的电生理机制。,抗心律失常作用,之二：抗快速型心律失常（室颤）： 有效成分：水溶性成分。 作用特点：抗氯仿所致大鼠心律失常；,了解：三氯甲烷,无色易挥发液体，沸点61.7，动物慢性毒性主要表现为肝肾损害。 人长期职业接触三氯甲烷的慢性中毒症状主要是呕吐、食欲减退、神经过敏、失眠、抑郁，直到神经错乱；严重的可见呼吸麻痹、室颤等。,抗心律失常作用,注意：附子剂量过大可致心律失常。,心律失常是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度与激动次序的异常。附子中毒可引起缓慢型和快速型心律失常。,抗心肌缺血,药理作用：附子可扩张冠状动脉，增加心肌营养性血流量，增加血氧供应；改善心电图。,抗垂体后叶素引起的大鼠急性实验性心肌缺血，抗大鼠应激性心肌损伤。,采用同位素示踪法观察心肌营养性血流量,同时心肌耗氧量增加！,抗休克,作用特点：（回阳救逆） 附子抗休克作用与其强心、收缩血管与扩张血管，升压，改善循环有关。,（兴奋受体而强心）； （兴奋受体而收缩血管）； （强心、升压）；,了解,人的血管容量为20升，这比人身上的5升血液要多得多。若30%以上的毛细血管同时开放，其效果无异于失血。当人体失血超过20%，即可出现休克。倘若失血超过50%，即2.5升，即可致死。因此对休克的治疗是需要争分夺秒的。,附子抗休克举例,对休克犬，可改善每博输出量，心输出量和心脏指数，提高平均动脉压；,心脏指数每博输出量/体表面积,延长休克犬存活时间； 延长休克犬存活百分率。,失血性休克； 内毒素性休克； 心原性休克；,2.抗炎作用,抗炎成分：附子煎剂、乌头碱类。 抗炎特点：对急性炎症模型有明显的抑 制作用。,大鼠急性炎症实验-足跖肿胀 小鼠急性炎症实验-耳廓肿胀,2.抗炎作用,抗炎机理：多途径实现抗炎作用。 1.兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统；,肾上腺内维生素C和胆固醇含量减少，尿中17-羟类固醇增加等，,2.本身具有皮质激素样作用。,3.镇痛作用,镇痛特点：镇痛作用显著。 有效成分：乌头碱（也是毒性成分）。 作用机理：推测其通过P物质发挥作用。,麻黄细辛附子汤镇痛药理作用研究：明显降低小白鼠对热疼痛及化学刺激引起的疼痛反应，与颅通定镇痛效果比较均无显著差异（P0.05）,毒性与治疗作用的矛盾。,4兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统，提高抗应激能力,作用：乌头碱能增强肾上腺皮质功能。 抗寒冷实验：抑制体温下降，延长生存时间，减少死亡数。 耐缺氧实验：小鼠灌胃给药，早晚给药两次，连续给药天，可显著地延长小鼠常压缺氧条件下存活时间,P0.01。,5增强交感神经的反应性,阴虚证：交感神经-受体-cAMP系统功能亢进； 阳虚证：副交感神经-M受体-cGMP系统功能亢进；,附子可使阴虚证进一步恶化，而阳虚证改善 ！,现代应用,休克， 缓慢型心律失常， 风湿性关节炎关节痛腰腿痛、神经痛偏头痛；,病窦综合症，传导阻滞，窦缓,祛风湿药,不良反应,毒性成分：乌头碱类生物碱,乌头碱人的致死量约为34毫克；乌头碱中毒致死的主要原因是心律失常和呼吸衰竭。,药理实验指出，口服0.2毫克乌头碱，即可产生中毒症状，表现为口腔、咽喉部刺痛、烧灼感，口唇及舌头的麻木感，语言不流利，舌体不灵活；重者休克而死亡。,了解,中医理论认为，“有是证，用是药”，根据病人的“证”选用剧毒药物，药物的针对性强，能够发挥其强大的治疗作用。此时有毒之药就成了有益之品。,不良反应,中毒症状： 神经系统： 循环系统： 消化系统：,瞳孔散大，视力下降，呼吸困难等；,心脏毒性大，主要为各种心律失常；心脏骤停；,恶心、呕吐、腹痛腹泻,附子中毒的防治,抢救采用洗胃、导泻、利尿；严重者注射呼吸兴奋药，使用呼吸机辅助呼吸；同时密切监测其心律、血压等体徵。心跳缓慢而弱时可皮下注射阿托品。 附子经过炮制或合理配伍，乌头碱类生物碱含量大为减少，毒性显著降低。,附子中毒,附子的半数致死量： 小鼠口服生附子与制附子的LD50比较：,了解：剧毒药物：,断肠草(葫蔓藤碱) 番木鳖(马钱子) 鹤顶红(三氧化二砷) 夹竹桃(强心苷) 乌头 毒箭木,常用药物,干 姜,干 姜,干姜辛温大热。 【功效】干姜温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰。 【主治】用于脘腹冷痛，呕吐泻泄，肢冷脉微，痰饮喘咳。,干 姜,主要成分： 干姜含挥发油，主要为姜烯，还有姜醇、姜烯酮等。,药理作用,1）对消化系统的影响 2）对心血管系统的影响 3）抗炎 4）镇痛 5）抗血栓,汉代张仲景伤寒论中许多方剂都用到姜，堪称用姜之冠，为后世应用姜类药治疗胃肠疾病开了先河。,干 姜,如伤寒论干姜附子汤： 干姜一两，附子一枚（治脾寒疟疾）。,干 姜,1.对消化系统的影响 兴奋与解痉、抗腹泻、镇吐： 助消化： 抗溃疡： 利胆保肝：,应激性溃疡、醋酸性溃疡、幽门结扎性溃疡等；,抗蓖麻油引起的腹泻，抗番泻叶引起的腹泻；,外周性的镇吐作用；,促进肠蠕动和消化液的分泌；,2.对心血管系统的影响,加强心肌收缩力：,临床可用于治疗心功能不全, 附子与干姜配伍对心阳虚大鼠血浆肾上腺素、血管紧张素、醛固酮及ANP的影响中药药理与临床,四逆汤超微颗粒与传统饮片对离体豚鼠心脏作用的比较研究(2006年) 方法：采用血清药理学方法，对豚鼠心输出量、心肌收缩力、心率的影响为评价指标来判断两种不同剂型在药效学上是否存在差别。 结果：传统饮片四逆汤与超微颗粒四逆汤对豚鼠心脏的心输出量、心肌收缩力、心率与空白对照组相比明显增强(P0.05或P0.01)，而两者之间无明显差异 (P0.05)。,了解,2.对心血管系统的影响,扩张血管，降低血压 使周围血管扩张，促进血液循环；并使血压下降。,降压呈三相性特征，有对抗NA的作用；对PGF2(卡前列素)的收缩曲线有抑制作用。,2.对心血管系统的影响,抗缺氧 对乳鼠心肌细胞缺氧性损伤有较好的保护作用，使乳酸脱氢酶释放明显下降，细胞损伤减轻。,LDH存在于机体所有组织细胞的胞质内，其中以肾脏和心肌含量较高；常用于急性心肌梗塞的辅助诊断。,干 姜,3.镇痛 干姜醚提取物、水提取物都有镇痛作用。 小鼠扭体反应、热刺激痛觉反应等实验。,干 姜,3.镇痛 中药新药与临床药理 干姜乙醇提取物解热镇痛及体外抑菌作用研究结果：干姜醇提物可抑制二甲苯所致小鼠耳壳肿胀及醋酸所致小鼠扭体反应；,小鼠扭体实验和小鼠热板实验；,时间m,痛阈提高率%,干姜组,N.S组,干 姜,4.抗炎抗过敏 作用特点：小鼠耳肿胀实验、大鼠足趾肿胀实验、抑制肉芽增生； 作用机理：可能是通过促进肾上腺皮质的功能而产生的。,显著降低肾上腺皮质中维生素C的含量。,干 姜,【现代应用】 1.晕车、晕船 2.肠炎、小儿腹泻 3.呕吐（干姜粳米粥治疗，干姜半夏治妇人妊娠呕吐和早孕反应。）,常用药物,吴茱萸,是一味止痛良药，如吴茱萸汤治厥阴头痛；干姜吴萸汤治胃痛；四神丸治五更泄泻。,吴茱萸,主要成分： 果实含挥发油，其化学成分为吴茱萸烯、罗勒烯、吴茱萸内酯及生物碱等。, 药理作用： 1、对消化系统的影响 2、镇痛 3、降低血压,吴茱萸,1.对消化系统的影响 作用特点： 双向调节胃