非甾体抗炎药和眼表疾病北京市眼科研究所.ppt

,课前导读,非甾体抗炎药（non-steriod anti-inflammotory drugs，NSAIDs）是一类具有抗炎、镇痛、解热等作用的药物，本课将列举临床病例来重点阐述了其在眼表疾病中的运用,季节性和常年性 急性 80-90% 春季卡他性 慢性 10-20% 巨乳头性 特应性,过敏性结膜炎治疗,思考,过敏性结膜炎的产生机理是什么,应用机理,I型变态反应：第一时相与第二时相 第一时相：数分钟,持续数小时 主要介质：组胺（第一介质） 主要效应：痒、血管通透性增加 腺体分泌增加等,第二时相：激活2-6小时后，持续较长间 主要介质：脂质类介质（第二介质） 前列腺素（PG） 白三烯（LK） 血栓胺（TAX） 血小板激活因子（PAF）等,肥大细胞激活 介质释放 效应 颗粒肿胀与释放 已有介质(组胺) 血管扩张 腺体分泌 抗原+IgE MC Ca+ 组织水肿 平滑肌收缩 痒、疼痛 磷脂酶A2激活 合成的介质 组织损伤 花生四烯酸 PG合成 增殖性反应,急性期作为联合用药 维持期用药可单独用药 常用制剂：普拉洛芬 氟比洛芬,应用原则,泡性结膜炎的治疗,用药原则：同过敏性结膜炎 常用制剂：普拉洛芬 氟比洛芬 双氯芬酸钠,睑缘炎的治疗,睑缘2毫米宽, 2毫米厚 解剖层次分界线：灰线 前层：皮肤 肌肉 后层：睑板 结膜,腺体 - 睑板腺 体内最大的皮脂腺 - ZEIS腺 属皮脂腺 - MOLL腺 属汗腺,眼的病理解剖基础与临床,分型: -前部睑缘炎 -后部睑缘炎 -混合型睑缘炎,前部,后 部,导致泪液脂质层异常, 蒸发过强脂质代谢产物对眼表的损伤微生物代谢产物的毒性或免疫反应,混合型,病 例,病 例,病例,病例 蠕形螨虫性睑缘炎,蠕形螨虫(毛囊型 皮脂型),在治疗睑缘炎其他药物和措施的基础上 对伴有结角膜炎症的患者，联合激素或单独应用刺激性小的NSAIDs,如普拉洛芬,应用原则,干眼症的抗炎治疗,泪液成分的改变/泪功能单位的改变可以通过以下机制造成眼表炎症：,泪液中抗炎因子的减少-乳铁蛋白 促炎因子的释放- 肿瘤坏死因子 泪液中细胞因子或酶前体被激活（如高渗条件下）,我们对干眼相关性炎症认识： 不伴有明显炎 伴有炎症 非特异性炎症 免疫性炎症,非特异性炎症 安全性高的非甾体抗炎药， 如普拉洛芬 氟比洛芬 免疫性炎症 糖皮质激素 免疫抑制剂 有角膜上皮片状缺损或溃疡的患者勿用,应用原则,普拉洛芬治疗干眼患者结膜炎症的疗效观察,观察对象：临床诊断干眼伴有结膜充血等炎症表现60例 治疗方案：治疗组30例 普拉洛芬+爱丽 每日四次 对照组30例 爱丽 每日四次 观察期：一个月 结果：与对照组比较 症状评分 -改善 SCHIRMERS TEST -改善 BUT -改善 结膜充血 -改善 角结膜上皮炎症 -改善,临床观察了60例干眼伴有非特异性炎症病例应用普拉洛 芬的安全性 治疗方案：普拉洛芬+爱丽 每日四次 观察期：一个月 初步结果： 症状评分 -改善 SCHIRMERS TEST -改善 BUT -改善 患者依从性 -良好 不良反应 1/60 轻度刺激性,观察普拉洛芬在干眼患者中使用的安全性,COX 抑制剂 0.5%酮洛酸 COX-2 抑制剂 0.1%,尼美舒利 治疗兔干眼 改善 Schirmer TBUT 角膜荧光染色组织学上证明炎症减少 有利于上皮愈合与再生,实验研究发现,结节性 弥漫性 坏死性,治疗前巩膜炎/表层巩膜炎,病 例,病例,急性期联合激素应用 维持期单独或联合应用 常用药物：双氯芬酸钠 普拉洛芬,应用原则,角膜屈光手术后止疼与抗炎,美国学者研究发现 PRK(44例) nepafenac奈帕芬胺与对照组相比，止 疼抗炎作用明显,不引起角膜上皮愈合和HAZE形成,美国-前瞻性（双盲） 109患者玻切后应用酮咯酸，术后应用可耐受，减少术后疼痛和炎症，有助于视力矫正 一项多中心双盲随机对照212位患者白内障术后0.1%奈帕芬胺，具有抗炎，消疼明显,刘X 27岁 飞秒瓣+LASIK后12天眼疼刺激明显 - 抗感染治疗2周,药物毒性角结膜病变的治疗,男性 33岁 籍贯西北 RK手术史 右眼红疼，视力下降3周外院怀疑阿米巴性角膜炎就诊 HRT阿米巴包囊可疑，刮片阴性,治疗后一周,血清制剂+普拉洛芬治疗后两周 治疗后四周,个案治疗经验,北京市眼科研究所微生物室+卫生部临床检验中心均鉴定为痤疮丙酸杆菌,厌氧菌性角膜炎,感染性角膜炎恢复期的治疗,After 10 days treatment,Before treatment,After 25 days treatment,奴卡菌性角膜炎 Nocardia keratitis,化妆及美容品相关性结膜炎,“行为性”结膜炎的治疗 factitious conjunctivitis,自制盐水 花椒水 茶水 自来水擦洗 反复的刺激,防止HSV-1病毒性角膜炎复发没有得到证实 日本的研究小组研究报道 NSAIDS对HSK复发率的影响 药物 复发率 0.1%溴芬酸 10 of 24 (41.7%) # 0.1%普拉洛芬 5 of 10 (50.0%) 依托度酸etodolac 口服 17 of 25 (68%) NS 16 of 22 (72.7%) 小鼠感染HSV-1潜伏模型- 激活复发后用实时PCR测定病毒viral loads 载荷量与NS相比较三组无差别,研究进展,美国学者研究发现： 利用小鼠角膜新生血管模型 NSAIDS全身给药 有效抑制血管渗漏 抑制血管增生 选择性COX-2抑制剂更有效,抑制角膜新生血管,总结,结膜炎症及结膜病变 非特异性结膜炎 /