耳聋基因.ppt

耳聋基因检测的临床应用,2018.10.10,主要内容,耳聋背景 耳聋疾病类型与病因 耳聋预防 案例分析,耳朵的结构和功能,耳聋概念,听觉传导通路发生器质性或功能性病变导致不同程度听力损害，统称为耳聋。 一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听力障碍。,耳聋人口现状,耳 聋,非综合征型（70%）,遗传因素 (约60%),常染色体隐性（80%）,环境因素（约20%）,综合征型（30%）,Alport 综合征 Pendred综合征 Waardenburg综合征 BOR综合征 Usher综合征 等四百余种,细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 声损伤 ,常染色体显性（15%）,X连锁（ 1%）,线粒体 ( 1% ),耳聋的致病因素,不明原因（约20%）,很可能是遗传因素,数据来自：Journal of Molecular Diagnostics, 6(4):275-284，2004,耳聋常见致病基因,第一大致病基因-GJB2,中国遗传性耳聋高发的最重要遗传因素 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部分） 2. 轻、中度耳聋（少部分） 3.儿童期迟发性耳聋,GJB2的遗传规律,常染色体隐性遗传，父母听力正常也可能生出聋儿,第二大致病基因-SLC26A4（PDS）,俗称“一巴掌”耳聋 IVS7-2、2168是主要的突变位点，占比约56.7% 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部分） 2.儿童期迟发性耳聋，堕床、头部外伤、感冒、噪声等可诱发耳聋 3.部分患者表现为Pendred综合症（甲状腺肿大和感音神经性耳聋）,SLC26A4（PDS）的遗传规律,常染色体隐性遗传，父母听力正常也可能生出聋儿,药物性耳聋致病基因-线粒体DNA,俗称一针致聋 1555、1494是这类主要突变位点 听力表现：1.出生时听力正常，也可表现为迟发型耳聋 2.使用氨基糖苷类抗生素容易诱发致耳聋 尚无有效治疗方法，只能预防。,药物性耳聋致病基因遗传规律,母系遗传,后天高频感音神经性耳聋-GJB3,湘雅医学院夏家辉院士克隆了我国本土首个耳聋基因GJB3 听力表现： 1. 患者青少年时期听力正常 2. 当发育至青壮年期间(2030岁)时，听力逐渐下降，直至发生重度耳聋 遗传规律：常染色体显性遗传/隐性遗传,导致耳聋的环境因素,导致耳聋的环境因素包括出生前或出生后的感染 ,如：先天性风疹和巨细胞病毒感染(CMV) 、AIDs、脑脊髓膜炎及慢性中耳炎 先天性巨细胞病毒感染的发生率随妊娠年龄、种族、产次和社会经济地位的不同而变化,占总出生量的0.1 %2%(平均约1% ) 它是语前聋的非遗传性致聋的首要因素。 这种听力损失可以是双侧、波动性或进行性,且可以发生在出生后数月或数年。 围产期并发症(早产、低体重、高胆红素血症及药物的耳毒性) 及环境噪声暴露、脑外伤、蛛网膜下腔出血等其他因素。,听力的重要性,开车和骑车的朋友们，如果在行驶途中看到了背橙色书包的小朋友，请放慢车速，因为他们是听力障碍的小朋友 接力!,俗话说“十聋九哑”，宝宝听不见会由聋致哑，轻者导致语言和言语障碍、社会适应能力低下、注意力缺陷和学习困难等心理行为问题 正常的听力是进行语言学习的前提。听力正常的婴儿一般在49 个月，最迟不超过11 个月便能呀呀学语，这是语言发育的重要阶段性标志。 而严重听力障碍的儿童由于缺乏语言刺激和环境的影响，不能在11个月前进入呀呀学语期，在语言发育最重要和关键的23 岁内不能建立正常的语言学习,最终重者将导致聋哑。,耳聋的三级预防,耳聋基因联合听力筛查：,耳聋筛查意义,及早确诊先天性或迟发性耳聋，避免由聋致哑或延 缓耳聋发生,及早发现药物性耳聋，指导禁用耳毒性药物，并且可以预防母系家族成员发生药物性耳聋,高危人群生育指导，明确病因，防止再次生育聋儿,怀孕前健康的夫妻双方筛查，明确可能生育聋儿风险,案例分析,案例1 林姓夫妇，没有耳聋家族史，曾生育一耳聋小孩，又怀孕。,案例1 后经耳聋基因检测双方都为GJB2杂合突变，经抽羊水产前诊断胎儿为GJB2纯合。,案例2 彭姓夫妇，实为表兄妹，双方皆为耳聋患者，二人幼年时都曾感冒发烧用药，后遂为耳聋，今女方怀孕前来遗传咨询。,案例2 耳聋基因检测结果显示双方都为线粒体12SrRNA:1555AG均质型突变,我院现阶段