常用化疗药物的注意事项.ppt

内11病房 王津京,常用化疗药物的注意事项,7,卡培他滨,8,替吉奥,蒽环类药物,表柔比星,吡柔比星,主要在肝脏代谢，经胆汁排泄，表柔比星半衰期约40小时，吡柔比星半衰期15小时。 不通过血脑屏障,药代动力学,表柔比星 吡柔比星,禁忌！,严重心律不齐,表柔比星 吡柔比星,对产品任何成分或蒽环类或蒽二酮类过敏,膀胱炎症,静脉给药禁忌,严重肝损伤,持续骨髓抑制,心肌病,最近发作心梗,已用过最大累积剂量蒽环类,膀胱给药禁忌,尿路感染,血尿,注意事项,心脏毒性,肝肾功能,早期：心律失常、ECG异常 晚期：LVEF、充血性心衰 风险因素：心血管疾病、接受过纵膈/心脏周围区域放疗、已用过蒽环类、联用其他具有心脏毒性的药物 累积剂量：表柔比星800mg/m2 吡柔比星550mg/m2,胆红素1.2-3mg/dl（20.52-51.3umol/L）或AST 2-4倍ULN，原剂量1/2 胆红素3mg/dl（51.3umol/L）或AST4倍ULN，原剂量1/4 Cr3mg/dl（442umol/L）需减量,表柔比星 吡柔比星,注意事项,骨髓抑制,给药,可引起白细胞、血小板减少及贫血，10-14天最低,静脉给药，用生理盐水或注射用水稀释 输注前用盐水检查输液管通畅性 外溢后会引起组织的严重损伤甚至坏死，反复注射同一血管会造成静脉硬化，建议中心静脉输注 不可肌肉注射和鞘内注射 膀胱内给药可引起化学性膀胱炎,继发性白血病,常见于：与破坏DNA结构的抗癌药物联用、既往多次使用细胞毒性药物、蒽环类治疗剂量增加时。潜伏期1-3年。,表柔比星 吡柔比星,注意事项,肿瘤溶解综合征,免疫抑制,可引起高尿酸血症 水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤醇,避免接受种活疫苗或减毒活疫苗 可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但对这些疫苗的免疫应答会降低,表柔比星 吡柔比星,紫杉类药物,紫杉醇 紫杉醇脂质体,多西他赛,紫杉醇,药代动力学,主要为非肾性清除 排泄物71%在粪便中 14%在尿中,紫杉醇,对紫杉醇或其它以聚氧乙烯篦麻油配制的药物有过敏反应史 实体瘤基线中性粒细胞数小于1500个/mm3，AIDS相关性卡式肉瘤基线中性粒细胞小于1000个/mm3,紫杉醇,禁忌！,治疗前使用肾上腺皮质类激素（治疗前12小时、6小时口服地塞米松20mg）、苯海拉明50mg和H2受体拮抗剂（西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg）严重过敏反应发生率2-4% 与铂类联合使用时先用紫杉醇，与蒽环类联用时后用 血清胆红素2倍ULN，紫杉醇毒性增加 低血压、高血压、心动过缓、骨髓抑制（d11） 含无水乙醇,注意事项,紫杉醇,紫杉醇,多西他赛,药代动力学,主要经粪便排泄 （75%），尿6%,多西他赛,对本活性物质或任何一种赋形剂过敏 禁用于基线中性粒细胞计数1500/mm3的患者 禁用于肝功能有严重损害的患者（如胆红素ULN且/或ALT、AST3.5倍ULN伴ALP6倍ULN）,禁忌！,多西他赛,警告！,中毒性死亡,肝毒性,具有肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过以铂类为基础的化疗再接受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加,胆红素ULN或者AST和/或ALT1.5倍ULN合并ALP2.5ULN，发生4级的中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、感染、严重的血小板减少、严重胃炎、严重皮肤毒性及中毒性死亡风险增高 AST和/或ALT1.5倍ULN，4级中性粒细胞减少发生率，中毒性死亡的发生率不高,多西他赛,警告！,中性粒细胞减少,体液潴留,中性粒细胞减少1500个/mm3，应避免使用,进行了地塞米松预处理的患者，有6.5%可出现严重的体液潴留，表现为：不能耐受的外周水肿、全身性红斑、心脏压塞、需要积极引流的胸腔积液、呼吸困难、明显的腹部膨隆（因为腹水）,超敏反应,进行了地塞米松预处理的患者，也可发生严重的过敏反应，表现为全身性皮疹/红斑、低血压、支气管痉挛或罕见的致命性过敏症,多西他赛,预防用药：地塞米松8mg bid 前一天开始 持续3天 过敏反应常发生于第1次及第2次输注时 骨髓抑制（d7最低）、体液潴留、肝脏毒性 皮肤反应、心脏毒性、神经毒性,注意事项,多西他赛,铂类,顺铂,卡铂,顺铂,药代动力学,肾、肝、肠道对顺铂摄取甚佳 主要经肾脏排泄，少量经胆道排泄,顺铂,禁用于对顺铂或其他含铂化合物过敏者 禁用于肾功能不良的病人（Cr0.2mmol/L） 慎用于存在听力损害或骨髓抑制的患者,顺铂,禁忌！,肾毒性：Cr、GFR Cr0.14mmol/L或BUN9mmol/L 不赞成使用多个重复疗程 高尿酸血症、低镁低钙血症 耳毒性：耳鸣、听力减低、听力丧失，可逆或不可逆 骨髓抑制：WBC、PLT（d18-32）、HGB 胃肠道反应：预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应 过敏反应：再次使用时 神经毒性：总量超过300mg/m2，周围神经损伤 出血风险：避免服用阿司匹林,注意事项,顺铂,卡铂,药代动力学,主要经肾脏排泄,卡铂,禁用于严重肾功能不全及严重骨髓抑制患者 禁用于对本品过敏和其他含铂类药物曾有过敏史的患者 禁用于出血性肿瘤患者,卡铂,禁忌！,血液学毒性：WBC、PLT（d14-24）、HGB，骨髓抑制与肾小球滤过率相关 既往使用顺铂后出现的耳毒性、神经毒性、肾毒性等，再使用卡铂后会加重 预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应 避免与氨基糖苷类药物合用 可引起电解质（K、Na、Mg、Ca）,注意事项,卡铂,表柔比星/吡柔比星：心脏毒性（禁忌、累积剂量、心功能监测）、肝 肾功能（减量）、继发性白血病、给药、肿瘤溶解综合征 紫杉醇：过敏反应（预防用药）、用药顺序（TP，AT）、胆红素 多西他赛：中毒性死亡、肝毒性、过敏反应、体液潴留（预防用药） 顺铂：肾毒性、耳毒性、过敏反应、神经毒性、出血风险 卡铂：顺铂毒性 +电解质,小结,7,卡培他滨,8,替吉奥,环磷酰胺,药代动力学,静脉或口服药物的血浆浓度水平是生物等效的，几乎全部都能从胃肠道吸收 主要肾脏排泄，成人半衰期7小时，儿童为4小时 可通过血脑屏障,环磷酰胺,对环磷酰胺过敏 严重的骨髓功能损害（特别是已使用细胞毒性药物治疗和/或放射治疗的患者） 膀胱炎症 尿路阻塞 急性感染,环磷酰胺,禁忌！,注意事项,骨髓抑制（WBCPLT，1-2w）、严重的免疫抑制、感染 尿道、肾毒性：出血性膀胱炎、肾盂肾炎、输尿管炎、血尿、肾小管坏死、水中毒、低钠血症 心脏毒性：心肌炎、心包炎，可能伴有明显的心包积液和心包填塞 肺毒性：局限性肺炎、肺纤维化、肺静脉闭塞，后期发作（6m后）致死率高 静脉闭塞肝病：肝功能障碍、腹部放疗、体力状态差的患者风险高 与磺脲类药物联用，可能加强降血糖作用 与别嘌醇或双氢克尿噻合用，加重骨髓抑制,环磷酰胺,吉西他滨,药代动力学,代谢快，半衰期42-94分钟，5-11小时完全清除 肾、肝、血液和其他组织中代谢，代谢物主要经尿排泄,吉西他滨,对吉西他滨或任何辅料高度敏感 吉西他滨与放射治疗同时联合应用（由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样变性的危险） 严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨和顺铂,禁忌！,吉西他滨,血液学毒性：WBC PLT 肝肾毒性：肝肾功能损伤的患者慎用， 已经出现肝转移、既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者可致潜在肝损伤恶化 50%病人可出现轻度蛋白尿和血尿 肺毒性：肺水肿、间质性肺炎、ARDS 滴注药物时间延长和增加给药频率可增加毒性（30min） 可逆性后部脑部综合征：头痛、嗜睡、意识模糊、失明、急性高血压、癫痫等 毛细血管渗漏综合征：全身水肿、体重增加、低蛋白血症、重度低血压、急性肾损伤和肺水肿 溶血性尿毒症综合征：微血管病性溶贫的表现,注意事项,吉西他滨,长春瑞滨,药代动力学,半衰期40小时 主要从胆汁排泄,长春瑞滨,对长春瑞滨、长春花生物碱或本品中任何成分过敏 NEU1500/mm3或2周内发生严重感染者 PLT10万/mm3 与黄热病疫苗合用,禁忌！,长春瑞滨,骨髓抑制：NEU（d7-14最低） 不宜与苯妥英、磷苯妥英、伊曲康唑、泊沙康唑合用 缺血性心脏病慎用 不宜与照射区域包括肝脏的放疗同时应用 中重度肝功损伤时药代动力学不变，建议重度减至20mg/m2 药物外渗：盐水冲管、热敷、静注糖皮质激素,注意事项,长春瑞滨,卡培他滨,卡培他滨,药代动力学,食物会降低卡培他滨的吸收率和5-FU的血药浓度 肝脏代谢，代谢物主要从尿排泄,已知对卡培他滨或其任何成分过敏 既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者 不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药 严重肾功能损伤（肌酐清除率30ml/min） 联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物,禁忌！,卡培他滨,腹泻、脱水：止泻、补液、补充电解质 心脏毒性：心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰 手足综合征：中位出现时间79天（11-360天），与顺铂联用时不建议使用维生素B6,可降低顺铂疗效。 肝毒性：胆红素3倍ULN或转氨酶2.5倍ULN停药 与香豆素类衍生物抗凝剂（华法林）合用，需密切监测INR或PT 肾功损害：中度肾功能损害（肌酐清除率30-50ml/min），剂量减为75%,注意事项,卡培他滨,替吉奥,替吉奥,复合制剂：替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾 替加氟肝脏代谢成氟尿嘧啶抗肿瘤 吉美嘧啶二氢嘧啶脱氢酶抑制剂 奥替拉西钾不影响5-Fu抗肿瘤活性同时减轻胃肠道 反应,对替吉奥胶囊的组成成分有严重过敏史 重度骨髓抑制、重度肾功能异常、重度肝功能异常 正接受其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药治疗（包括联合治疗） 正接受氟胞嘧啶治疗 正接受索利夫定及其结构类似物（溴夫定）,禁忌！,替吉奥,有骨髓抑制、肝肾功能异常、感染性疾病、糖尿量异常、间质性肺炎或间质性肺炎病史、心脏病或心脏病病史、消化道溃疡或出血、老年患者慎用 替吉奥停药后，如需要服用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药，需至少7天洗脱期 索利夫定及其结构类似物停药后，口服替吉奥前必须有至少56天的洗脱期 避免感染或出血倾向的出现或加重,注意事项,替吉奥,有可引起或加重间质性肺炎 乙型肝炎病毒携带者、或抗HBs抗原阴性HBc抗体阳性，或HBs抗原阴性HBs抗体阳性患者使用后，可能诱发乙型肝炎病毒复活引起