营养与肿瘤预防.ppt

营养与肿瘤 中山大学公共卫生学院营养系 马 静,肿瘤的发病机制,遗传因素 理化因素 感染因素 结肠癌研究（霍普金斯大学Vogelstein研究小组）: 增生良性肿瘤原位癌浸润癌,肿瘤形成的多阶段过程,起始（initiation）阶段 促进（promotion）阶段 发展（progression）阶段,营养防治策略,起始阶段：前致癌物终致癌物基因突变 促进阶段：促进因子基因表达改变细胞分裂+细胞凋亡 发展阶段：细胞增殖细胞浸润影响到周围正常组织,膳食营养与肿瘤的关系,食物中的致突变物 食物中的抗突变物 膳食结构、饮食习惯、机体营养状况与肿瘤的关系,膳食营养与肿瘤的关系,宋代（960-1279） 严鸿鹤 营养不良 食道癌 1811年 Howard 便秘 癌症 1914年 Reyton Rous 限制饮食减缓小鼠恶性肿瘤发展 20世纪20-30年代 保险公司 肥胖 某些器官肿瘤,食物中致癌物的来源,食物在一定贮存条件下自身变化所形成的：N-亚硝基化合物 食物在加工过程（热、烟熏）中产生的：多环烃类化合物、杂环胺类化合物 食物受污染或添加的：黄曲霉毒素、农药、重金属砷铅等、食品添加剂 食物本身含有的：蕨类植物、槟榔 食品容器或包装材料：氯乙稀单体,膳食模式与肿瘤,东方膳食模式（印度、巴基斯坦及非洲一些国家） 西方膳食模式（美国、加拿大、澳大利亚等） 地中海膳食模式（希腊、意大利等）,中国（1990-1992）与美国（1987-1991）恶性肿瘤调整死亡率比较,中国 美国 男 女 男 女 恶性肿瘤 122.35 67.61 220.2 141.1 胃 30.78 14.52 7.0 3.1 肝 25.73 9.55 3.5 1.5 肺 21.68 9.03 74.9 30.5 食管 20.22 10.32 6.0 1.5 结直肠与肛门 5.09 3.74 23.6 16.0 白血病 3.86 3.16 8.3 4.9 子宫颈 3.16 3.0 乳腺 0.04 2.93 0.2 27.2 脑 2.01 1.48 5.0 3.4 鼻咽 1.60 0.76 ,确定食物与肿瘤的关系,流行病学研究 描述性研究：肿瘤的发病率、死亡率 相关性或特殊暴露人群研究 移民的研究 队列研究或干预研究 生物学和实验研究 生物学标志物（bio-mark）：血浆、组织或DNA等生物材料分析 动物模型 体外研究：细胞培养,胃癌,高发国家：日本、中国、智利，移民流行病学研究证实环境因素为主 危险因素 亚硝酸盐亚硝胺 幽门螺旋杆菌,胃癌,危险性： 淀粉、精制谷类、高盐、腌烤食物 保护性：维生素C（抑制亚硝胺形成）、胡萝卜素、膳食纤维完整谷类、蔬菜水果、大蒜、绿茶 不确定：蛋白质，维生素A，维生素E,肝癌,高发国家：亚洲和非洲、中国东南沿海 主要病理变化：肝炎肝硬化肝癌 危险因素 肝炎病毒感染 黄曲霉毒素 酒精,Table 1. Weekly intake of major foods in the diet of healthy Chinese male students receiving either a probiotic or placebo preparation.,Table2 Levels of aflatoxin B1 metabolites in feces from young students with or without hepatitis B infection,Mann-Whitney U test All values are ng per gram of feces (fresh weight),肝癌,危险性： 谷类、豆类、油料作物、坚果、过量铁 保护性：硒 不确定：蛋白质，维生素A，胡萝卜素,直肠癌,高发国家：北美、欧洲、澳大利亚，移民流行病学研究证实环境因素为主 危险因素 膳食构成 西方膳食 地中海膳食,直肠癌,危险性： 总脂肪、饱和（动物）脂肪、进食频率、蛋白质（胺、酚、亚硝基化合物）、酒精、铁 保护性：膳食纤维，多不饱和脂肪酸，n3系列脂肪酸、维生素C、类胡萝卜素、维生素E、叶酸、蛋氨酸、维生素D、钙,直肠癌保护因素的作用机制,与胆酸结合，减少胆酸或次级胆酸对肠黏膜的刺激作用 直接抑制大肠黏膜细胞的增殖和促进分化 参与前列腺素的合成，影响肿瘤形成过程中的免疫反应,乳腺癌,高发国家：北美、欧洲，移民流行病学研究证实环境因素为主 危险因素 家族史 雌激素的刺激作用 西方膳食 地中海膳食,乳腺癌,危险性： 总脂肪、饱和（动物）脂肪、动物性蛋白质、酒精、肉类 保护性：单不饱和脂肪酸，维生素C、类胡萝卜素、维生素D、植物雌激素、蔬菜水果、鱼类 不确定：植物性蛋白质、奶类,食物与癌,谷类： 安全食物，完整谷类可能降低胃癌和结肠癌的危险性，与结肠癌关系需进一步研究 蔬菜水果：具有抗癌作用 肉禽鱼蛋：大量肉食增加大肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌发病的危险性,食物与癌,肉类增加癌症发生的机制： 增加大肠内致癌物如亚硝基化合物，这一过程与大肠内细菌有关 肉类加工和保存方法不当 素食者研究：56%，激素水平、酸性环境,食物与癌,奶和奶制品：奶制品可能增加前列腺癌和肾癌的危险性（高蛋白质和高脂肪） 坚果和种子：研究不多 豆类：具有抗癌作用（膳食纤维、叶酸、植物化学物） 草药和调味品：大蒜、葱、姜具有抗癌作用,食物中的抗癌物,维生素A和类胡萝卜素：-胡萝卜素，玉米黄素、番茄红素、叶黄素 机制： （1）对致癌剂与癌变过程直接拮抗或阻断，对基因表达的调控，并参与生长因子的合成，增强免疫力,食物中的抗癌物,（2） -胡萝卜素本身代谢能直接控制靶细胞的分化和增殖 （3） -胡萝卜素具有自由基的淬灭剂和捕获剂的功能，减少自由基对DNA的损伤 （4）诱导II相解毒酶的活性,食物中的抗癌物,维生素C：较强的抗癌作用 机制： （1）阻断亚硝基化合物的形成，阻止癌细胞转化，阻止终致癌物形成 （2）抗氧化作用及减少DNA加合物的形成 （3）抑制幽门螺旋杆菌，减少胃癌危险性,食物中的抗癌物,维生素E：抗氧化、阻断亚硝基化合物的形成等 B族：B2和叶酸有保护作用 硒：与癌症发生负相关 锌：与癌症发生负相关,食物中的抗癌物,硒抑癌作用的机制： （1）阻断致癌物在体内的代谢或活化过程 （2）抗氧化作用 （3）抑制癌细胞的能量代谢 （4）抑制肿瘤细胞的繁殖,食物中的抗癌物,膳食纤维：抗癌作用 （1）减少代谢产物或废物及有害物质在大肠的停留时间，减少刺激作用和再吸收 （2）与胆汁酸和胆汁酸代谢产物、胆固醇结合，减少初级胆汁酸和次级胆汁酸对肠黏膜的刺激作用,食物中的抗癌物,姜黄素 D-苎烯 黄酮类化合物（flavonoids）,蔬菜与肺癌,蔬菜与胃癌,水果与胃癌,癌症的一级预防,1、食物多样化，主要选择植物性食物，如蔬菜、水果、豆类并选用粗粮。 2、避免体重过轻或过重。 3、坚持体力活动，每天快步走路或类似运动1小时，每周至少参加活动量较大的运动1小时。 4、坚持每天吃各种蔬菜和水果400800g，保持蔬菜35种；水果24种。 5、每天吃谷类、豆类、根茎类多种食物600800g，尽量多吃粗加工的谷类，限制摄入精制糖。,癌症的一级预防,6、鼓励不饮酒，如果饮酒应限量（白酒25ml）。 7、控制肉的摄入量每天在80g以下，多选鱼、禽类。 8、限制脂肪摄入量，特别是动物性脂肪含量