肝胆生化肝功能衰竭.ppt

1,肝 胆 生 化,biochemistry of the liver,2,一、概述,肝脏 人体最大的腺体,a. 参与多种物质的代谢,b. 生物转化 biotransformation,c. 分泌 secretion,d. 排泄 excretion,3,* 组织结构与化学组成特点 (表19-1) a. 双重血液供应,丰富的血窦 b. 两条输出通路(肝V、胆道) c. 丰富的酶类(尿素、酮体、生物转化) d. 丰富的细胞器(线粒体,内质网),(肝A、门V),(扩大的毛细血管),物质交换 分泌排泄,保证活跃 代谢功能,足够 能量,合成 蛋白质/酶,特殊代谢,4,第一节 肝脏在物质代谢中的作用,* 糖代谢,* 脂代谢,* 蛋白质代谢,* 维生素代谢,* 激素代谢,* 能量代谢,the liver roles in metabolism,carbohydrate,lipids,proteins,vitamins,hormone,energy,5,肝脏为维持血糖浓度的恒定提供物质基础,一、糖代谢：,carbohydrate metabolism,体内调节血糖平衡的机制,a. 神经 - 体液（激素）,b. 组织器官:,肝脏最主要,合成糖原,分解糖原,糖异生,6,(肝),(肝),3,肝糖原合成,肝糖原分解,进食后,空腹,使血糖浓度,使血糖浓度,7,(己糖激酶),剧烈运动,饥饿,gluconeogenesis,肝功能受损,(影响酶活性),易饥饿,易低血糖,糖耐量,糖异生,8,一次食入大量Glc后,血糖水平波动不大(10mM),(机体存在精细的调节血糖浓度的机制),其中有肝脏的调节作用： 合成肝糖原,糖耐量:,9,二、脂代谢: metabolism of lipids,1. 消化、吸收: 胆固醇 胆汁酸 胆汁,肝功能受损：“脂肪泻”,2. 合成、运输：,(1) 合成：TG、Ch/ChE、PL、酮体,(2) 运输: VLDL、HDL,(合成障碍),肝功能受损：,脂类运输,“脂肪肝”,HDL,回收肝外Ch,血Ch,VLDL,10,3.分解：FA (FA 酮体) 4.利用：甘油 (主要器官),加工,三、蛋白质代谢：metabolism of proteins,1.蛋白质合成：,protein synthesis,合成 自身结构蛋白、酶,11,白蛋白(12g/天), 血浆蛋白,各种凝血因子,肝功能受损：白蛋白 A/G 、水肿,凝血因子 凝血障碍,急性反应蛋白,防御功能,(抗凝系统和纤溶系统),12,急性反应蛋白,1.来源：,2. 功能：,应激原 (感染、烧伤、大手术及严重创伤等)刺激后产生,抗感染、清除坏死组织及抗损伤等,常用C反应蛋白作为炎症类疾病活动性指标,3. 临床：,13,2. 氨基酸代谢：(含丰富aa代谢酶),* 转氨基、脱氨基、脱羧基,amino acid metabolism,联合脱氨基作用,大多数,14,(alanine transaminase ALT/GPT),ALT,Glu + 丙酮酸 -酮戊二酸 + Ala,肝细胞中酶，肝细胞损伤 ALT,肝细胞内丙氨酸氨基转移酶活性较高,15,a,b,(肠肝循环),肾排出, 来源 去路 运输,* 解除氨毒(肝脏特有)：,肝功能受损： 血氨,(诱发肝性脑病的主要原因),16,* 芳香族氨基酸代谢：,芳香: 肝内, (支链: 肝外),肝功能受损：芳香/支链,芳香/支链 = 1/3 (血中),芳香/支链比值：衡量肝功能是否衰竭的重要指标,17,3.合成含氮化合物,(以氨基酸为原料),嘌呤、嘧啶,(p202, p206),18,肌酸(Gly, Arg, SMA),p337,19,乙醇胺,胆碱,乙醇胺, 胆碱 (Ser, SAM, p139),20,四、维生素代谢 1. 吸收：胆汁酸 脂溶性Vit吸收,(A,D,E,K),肝胆疾病： Vitk吸收 出血倾向,（肝硬化、胆道阻塞）,metabolism of vitamins,21,VitK的生理功能：,* -谷氨酸羧化酶的辅酶,、 、,Glu的C羧化(结合Ca2+),羧化酶(VitK),a、 a a、a,22,23,维生素D3 25-OH-D3 肝功能受损: VitD3羟化障碍 肝性佝偻病,3. 转化：,B1 TPP,B3 NAD,NADP,B6 磷酸吡哆醛,泛酸 CoA,2. 合成辅酶(含B族Vit),（图19-1）,24,25,五、激素代谢： metabolism of hormone,* 灭活激素(是调节激素作用时间和强度的方式),肝脏 灭活激素的主要场所,皮肤蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉着,胰岛素,GSH胰岛素转氢酶(肝),灭活,性激素 灭活,肝功能受损： 高胰岛素血症 (低血糖),(肝),26,(1) 调节能量物质的吸收： * G、aa 肠道 门静脉 肝 * 胆汁酸(肝合成,分泌) 脂肪消化吸收 (2) 调节能量物质代谢： * 糖代谢: 合成,分解,异生 调节血糖浓度,六、 能量代谢： metabolism of energy,(调节作用),(+),(重要能源),27,* 脂代谢:,酮酸(来自aa), 葡萄糖(少见), 酮体(未见),脂肪,* 肝脏自身利用能源的特点：,动用脂肪合成酮体,糖 脂肪(供能充足时),血液,合成脂肪,(脂肪组织),(VLDL),(VLDL),脂肪酸,脂肪,脂肪酸,酮体,分泌,葡萄糖,(肝),甘油 (来自脂肪),28,七、水、电解质及酸碱平衡,严重肝功能不全,水、电解质及酸碱平衡紊乱,1.水肿(肝性水肿)：,早期 腹水形成,加重 尿量,下肢浮肿,29,* 白蛋白胶体渗透压,机制:,* 肝功能不全门V压力毛细血管压力,* 醛固酮、抗利尿激素,* 出现肝肾综合症 水肿加剧,通透性水、电解质及蛋白质渗入腹腔,(门V分布区域),30,(右心房体循环),下腔静脉,肝功能不全,门V压力,毛细血管压力,(门V分布区域),通透性,水、电解质,蛋白质渗入腹腔,31,2. 低血钠症:,* 抗利尿激素活性,肾小管重吸收水,3. 低血钾症:,醛固酮,尿钾排出,4. 碱中毒:,严重肝功能不全,(低氧症, 贫血),过度换气,呼吸性碱中毒,32,肝糖原 合成/分解,(肝内),钠、钾代谢,密切相关,肝糖原合成: 需钾离子参与,肝糖原分解: 需钠离子参与,治疗糖尿病时，需补充钾盐,33,第二节 肝脏的生物转化作用 一、定义: 外源性非营养物质 (药物、毒物、致癌物) *内源性非营养物质 (激素、神经递质、 胺类、NH3、胆红素) * 不能构成细胞原料,不供能,有毒性,肝（酶）,极性,尿, 胆 汁排出,毒性,34,二、反应类型,第一相反应：经氧化/还原/水解直接改变,代谢物基团/使之分解(极性）,第二相反应：结合极性更强物质(GA/H2SO2),溶解度,(进一步增加极性,掩盖有毒基团),35,举例： p363,乙酰胆碱: 非那西汀: 皮质醇: 血红素,*第一相 水解 *第一相 氧化 第二相 结合(GA) *第一相 还原 第二相 结合(GA) *第一相 还原 第二相 结合(GA),(P368, 第三节),结合 胆红素:,36,三、生物转化意义:,排出(胆汁,尿液),氧化,还原 水解,结合,机体具有改造(内,外)非营养性物质的能力,1. 生理解毒(大多数),药物 ,毒物,2致毒、致癌(少数),生物活性,溶解度,毒性,37,1. 药物诱导 转化,是导致耐药性的原因之一,四、影响生物转化的因素,长期服用苯巴比妥,微粒体加单氧酶合成,药物抑制 转化,保泰松,双香豆素类药物代谢,(出血),(-),保泰松 +,双香豆素,抗凝,(p341),38,2. 年龄： 新生儿转化能力低,3. 肝脏疾病 转化,老年人： 生物转化能力无明显改变,(肝血流量和肾廓清速率药物半衰期延长),39,胆色素(bile pigments): 铁卟啉 胆绿素 胆红素(80%Hb),肠道,o,Fe2+,第三节 胆色素代谢,铁卟啉化合物(Hb,Mb,Cytc等)在体内,分解代谢时所产生的各种物质的总称,胆素族,胆色素原族,40,41,* 胆红素生成,* 胆红素在血中运输,* 胆红素在肝细胞中代谢 (摄取、结合、排泄),* 胆红素在肠中变化及肠肝循环,42,一、 胆红素生成,单核-巨噬细胞系统,衰老RBC,识别,吞噬,(1 - 2108/天),释放Hb: 6g/天,4分子血红素/Hb,(肝,脾,骨髓),(珠蛋白 + 血红素),(铁卟啉),43,Hb 血红素(铁卟啉) 胆绿素,珠蛋白,血红素加氧酶,CO,Fe3+,胆绿素还原酶,NADPH+H+,NADP+,亲水在内 疏水在外,(亲脂性),胆红素,(单-巨,微粒体),(图18-2),(250-350mg/天),44,-次甲基桥(=CH-),血红素,(亲脂性),质,45,二、 胆红素在血中运输,亲水在内，疏水在外(亲脂性),(图18-3),胆红素,(血液),+Alb/1,胆红素-Alb,(溶解度 ),46,血液： 胆红素-白蛋白 未结合胆红素,(游离, 间接),(可逆结合),竞争抑制剂: 磺胺、水杨酸、脂肪酸,(竞争与白蛋白结合),意义：(1) 有利于运输,胆红素 正常值：, 1.71M ( 1mg/100ml血浆),(2) 限制有毒性胆红素进入细胞,47,三、胆红素在肝细胞中代谢(摄取、结合、排泄),白蛋白,胆红素-Y蛋白,胆红素-Z蛋白,血窦,胞质配体蛋白(Y,Z),胆红素-白蛋白,胆红素 受体,肝细 胞膜,滑面 内质网,(一)摄取,(肝细胞),48,胆红素,UDPGA,UDP,葡萄糖醛酸胆红素酯,Y,Z,UDPGA转移酶,(Y,Z),(水溶性),(图18-4),(结合/直接胆红素),(二)结合(滑面内质网),* 胆红素 + H2SO4 (少量),* 苯巴比妥诱导Y蛋白和UDPGA转移酶,(临床: 肝泰乐),* GA： 葡萄糖醛酸,49,（主要）,（次要）,侧链丙酸基,葡萄糖醛酸,胆红素,(GA),UDPGA,UDPGA,50,-次甲基桥(=CH-),血红素,51,*未结合胆红素: 分子内氢键形成,(图18-2),未结合 胆红素,乙醇,尿素,(破坏氢键),重氮 试剂,紫红色,(游离、间接),未结合胆红素 亲脂,有毒,不易从肾排泄,+,重氮间接,52,-次甲基桥(=CH-),血红素,53,(图18-4),结合 胆红素,重氮 试剂,(直接胆红素),* 结合胆红素: 分子内未形成氢键,结合胆红素 水溶性大、易从肾、肝细胞排出,+,紫红色,重氮直接,54,（主要）,（次要）,侧链丙酸基,葡萄糖醛酸,胆红素,(GA),UDPGA,UDPGA,55,(游离, 未结合),(结合),56,结合胆红素 (肝细胞内) (毛细胆管),(三) 排泄(肝 胆 肠),耗能,胆道,掺入 胆汁中,肠腔,毛细胆管,肝总管,胆总管,胆囊管,胆囊,十二 指肠,（储存）,57,胆红素: 胆汁的特征 性组成成分,UDPGA,白,白,白,58,四、胆红素在肠中变化及肠肝循环,结合 胆红素,肠菌(水解),GA,未结合 胆红素,肠菌(还原),胆素原(族),80-90%,O,粪胆素 (粪排出),10-20% 肠道重吸收,(经门V),肝,体循环,肾,O,尿胆素,胆汁,少量,(无色),(尿胆素原),(尿排出),(粪胆素原),59,10-20%,肠道重吸收,尿,尿,80-90%,体循环,(少量),尿,水解,还原,(胆红素生成),(运输),(处理),(肠中变化 及排泄),白,UDPGA转移酶,粪,60, 影响尿三胆排出的因素: 1. 尿pH： 酸性 排出 ，碱性 排出,尿胆素原 重吸收,(结合，病理),再障,排出,排出, 尿三胆：尿胆素原、尿胆素、尿胆红素,2. 胆红素生成量： 溶血过多,(尿胆素原、 尿胆素),61,10-20%,肠道重吸收,尿,尿,80-90%,体循环,(少量),尿,水解,还原,(胆红素生成),(运输),(处理),(肠中变化 及排泄),.,.,.,UDPGA转移酶,粪,62,3. 肝脏功能：肝功能 血(尿)胆素原,4. 胆道阻塞： 尿胆素原 /消失,尿胆 红素,结合 胆红素,肠腔,胆汁,返流 入血,肠道重吸收胆素原,胆素原 形成障碍,(尿三胆之一),(结合),尿胆红素,63,10-20%,肠道重吸收,尿,尿,80-90%,体循环,(少量),尿,水解,还原,(胆红素生成),(运输),(处理),(肠中变化 及排泄),.,.,.,UDPGA转移酶,粪,64,五、血清胆红素与黄疸(jaundice),正常人血清(总)胆红素含量较低,总胆 红素,未结合 胆红素,结合 胆红素,(少量),+,=,(0.51-3.42M),(1.71-17.1M),65,(一) 黄疸:,血清总胆红素 皮肤、巩膜黄染,隐性黄疸： 17.1-34.2M(总胆红素),显性黄疸： 34.2M(总胆红素),66,1.肝前性黄疸,胆红素生成 肝摄取、结合和排泄,血浆未结合胆红素,* 溶血性黄疸 (最常见),* 非溶血性黄疸(少见),(表18-2),(二) 黄疸的种类及产生原因：,hemolytic jaundice,67,67,10-20%,肠道重吸收,尿,尿,80-90%,体循环,(少量),尿,水解,还原,(胆红素生成),(运输),(处理),(肠中变化 及排泄),.,.,.,UDPGA转移酶,粪,68,2.肝细胞性黄疸,(1)肝摄取、运载功能,肝对胆红素摄取、运载、结合障碍,不易与Alb解离，不易过肝细胞膜，Y、Z蛋白,Gilbert综合症：,hepatocellular jaundice,Y缺乏(轻)， Y和酶缺乏(重),69,10-20%,肠道重吸收,尿,尿,80-90%,体循环,(少量),尿,水解,还原,(胆红素生成),(运输),(处理),(肠中变化 及排泄),.,.,.,UDPGA转移酶,粪,70,(2)肝结合胆红素的能力,UDPGA转移酶活性/缺乏,结合胆红素(未结合), 新生儿生理性黄疸, 先天性黄疸, 哺乳性黄疸,母乳中含抑制UDPGA转移酶的物质,UDPGA转移酶基因突变，如Crigler-Najjar综合症,UDPGA转移酶活性低,结合胆红素(未结合),71,肝对结合胆红素的排泄障碍,3. 肝后性黄疸,obstructive jaundice,10-20%,肠道重吸收,尿,尿,80-90%,体循环,(少量),尿,水解,还原,.,.,.,粪,(血结合胆红素),72,72,重氮试剂反应,肝前性黄疸(溶血性黄疸),生成过多,肝细胞性黄疸 处理障碍,(摄取、运载、结合),肝后性黄疸(阻塞性黄疸) 排出受阻,（结合）,73,10-20%,肠道重吸收,尿,尿,80-90%,体循环,(少量),尿,水解,还原,(胆红素生成),(运输),(处理),(肠中变化 及排泄),.,.,.,UDPGA转移酶,粪,74,第四节 胆汁与胆汁酸盐,一、胆汁种类和组成,胆汁: 肝细胞分泌的液体,肝胆汁: 水分多、透明、偏碱性,(1升/天),胆囊胆汁：经胆囊浓缩后，水分少,比重1,黄褐色/金黄色，有苦味,10-20% 肝胆汁体积,75,蛋白质 磷酸酶 脂类 无机盐 胆红素 药物、毒物、染料,排泄物,固体物质,水,胆汁成分,胆汁酸(盐) 50%,76,二、胆汁的功能,消化液(胆汁酸)： 乳化脂肪 排泄液：排泄代谢产物(如胆红素)、外源性物质 中和胃酸、刺激肠蠕动,抑制肠道细菌生长,77,三、胆汁酸的代谢与功能,1. 胆汁酸的分类(按原料及生成部位)：,初级胆汁酸 * 游离胆汁酸,(胆固醇,肝细胞),* 结合胆汁酸(甘氨/牛磺酸),次级胆汁酸 * 游离胆汁酸,(初级,肠道),* 结合胆汁酸(甘氨/牛磺酸),78,2. 胆汁酸的种类 初级胆汁酸(胆固醇,肝细胞),初级游离胆汁酸 初级结合胆汁酸 (甘氨酸/牛磺酸),* 胆酸 * 鹅脱氧胆酸 * 甘氨胆酸 * 牛磺胆酸 * 甘氨鹅脱氧胆酸 * 牛磺鹅脱氧胆酸,79,次级胆汁酸(初级,肠道),次级游离胆汁酸 次级结合胆汁酸 (甘氨酸/牛磺酸),* 脱氧胆酸 * 石胆酸 * 甘氨脱氧胆酸 * 牛磺脱氧胆酸 * 甘氨石胆酸 * 牛磺石胆酸,80,3.结构特点 (图18-9),24C 类固醇酸 7位“-OH”(初级有,次级无) 17碳含5碳羧基,81,7,7,7,7,17,24,24,7,7,初级游离胆汁酸,次级游离胆汁酸,初级结合胆汁酸,82,4. 胆汁酸生物合成,(1) 初级胆汁酸生物合成,原料：胆固醇,部位：肝,关键酶：7-羟化酶,(2) 次级胆汁酸生物生成,原料：初级胆汁酸,部位：小肠、大肠,生成：经肠菌作用, 7位脱羟基,(图18-10),(肝细胞含合成 胆汁酸的酶系),83,胆酸,鹅脱氧胆酸,* 胆酸 * 鹅脱氧胆酸 * 甘氨胆酸 * 牛磺胆酸 * 甘氨鹅脱氧胆酸 * 牛磺鹅脱氧胆酸,初级游离胆汁酸,初级结合胆汁酸,* 脱氧胆酸 * 石胆酸 * 甘氨脱氧胆酸 * 牛磺脱氧胆酸 * 甘氨石胆酸 * 牛磺石胆酸,次级游离胆汁酸,次级结合胆汁酸,84,(3) 调节：, 胆汁酸本身: 负反馈抑制7-羟化酶, 甲状腺激素: (+)7-羟化酶,胆汁酸合成,甲亢: 血胆固醇,甲减: 血胆固醇,85,胆酸,鹅脱氧胆酸,86,5. 胆汁酸的生理功能： * 强乳化剂(立体构象:亲水面-疏水面) 参与脂类消化吸收 * 调节胆固醇代谢,脂类 微团,胆汁酸,图18-11,(乳化),87,88,1.肠肝循环：,胆囊内胆汁酸: 3 - 5g,实际需要: 12-32g/天,生理情况下: 2 4次循环/饭后,进入肠道 胆汁酸,(图18-12),经门V,95%重吸收,肝,排入 肠道,四. 胆汁酸的肠肝循环及意义,2.意义：有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用,89,结合型 胆汁酸,游离型 胆汁酸,* 消胆胺: 使胆汁酸重吸收 , 血胆固醇,90,五、胆汁代谢障碍：,肝功能 肝内胆汁淤积和高胆红素血症,胆汁转运和排泄,胆汁成分淤积肝内、反流入血,黄疸和瘙痒,(胆汁酸、胆红素),91,脂类和脂溶性Vit吸收,肠吸收 内毒素,胆汁分泌,内毒素 血症,肠菌 繁殖,92,肝 功 能 衰 竭,hepatic failure,93,肝脏具有很强的代偿功能和再生能力,严重致肝损害因素,长时间反复作用,肝脏,结构改变,功能障碍,(变性、坏死、 纤维化、硬化),(黄疸、出血、腹水、 肝性脑病、肝肾综合症),（肝功能不全）,94,以维持肝脏的正常功能,代偿：,部分肝细胞被破坏,剩余正常细胞代偿性增生,再生：,部分肝脏被切除,可恢复到原来大小,* 心脏、大脑细胞很难恢复,* 保证了人体生理活动需要,* 无自觉症状，甚至指标正常,两重性：,延误治疗,* 鼠肝切除75%,3周恢复原来大小,* 人类肝部分切除后4个月恢复,95,一、肝功能衰竭的定义：,肝功能不全的晚期，以肝性脑病、肝肾综合症,为主要特征。,急性： 起病急、进展快、死亡率高,慢性： 病程长、进展缓慢、呈迁延性,起病、 进展、 预后,96,二、肝功能不全的病因,感染： 肝炎病毒,药物： 抗结核药、抗肿瘤药、麻醉药,酒精： 乙醇乙醛乙酸CO2+ H20 (乙醇及其代谢产物),遗传: 酶缺陷物质代谢紊乱,中毒: 化学毒物 (职业和环境),(吸收快，代谢、排泄慢),N-二甲基亚硝胺,97,三、肝功能不全的表现,(一)物质代谢障碍 (二)胆汁代谢障碍,(三)凝血功能障碍 (四)生物转化功能障碍,(五)免疫功能障碍 (六)水、电解质及酸碱失衡,(七)器官功能障碍: 中枢神经、 泌尿系统,(肝性脑病),(肝肾综合症),肝功能衰竭的主要特征,98,四、肝性脑病,(一) 定义：,严重急/慢性 肝功能不全,大量毒性 代谢产物 集聚体内,经血循环,入脑,中枢神经 功能障碍,临床：以意识障碍为主的一系列神经精神症状，,最终出现昏迷,(晚期),99,内源性 (严重肝功能障碍),外源性 (门V高压门V侧支循环),爆发性 肝炎,肝细胞 死亡,失代偿,代谢毒物 清除障碍,中枢神经 功能紊乱,进入门V的 肠道毒物,体循环,入脑,绕过肝,分流,(二)分类：,(急性重症肝炎),100,100,1,2,3,4,5,(右心房体循环),下腔静脉,门V高压,肠道毒物 无法入肝,侧支循环,中枢神经,(门V及附属分支 无瓣膜),(门V与腔V之间， 有广泛侧支吻合),101,致病原因,起病情况,门静脉侧支循环形成,102,(三)分期： 四期,各期肝性脑病的特点,扑翼样震颤,肌张力,生理反射,病理反射,意识障碍,103,(四) 发病机制：,1.氨中毒学说：,* 60-80%肝硬化及肝性脑病患者血氨,* 降氨治疗 肝性脑病症状明显缓解,104,血氨增高原因：, 清除不足：(尤以肝清除障碍为主),肝功能 障碍,能量代谢障碍,酶活性,底物缺乏,肠道氨 体循环,直接进,(鸟氨酸循环中),(尿素合成血氨),影响,鸟氨酸循环,105, 生成过多：(尤以肠道增多为主),肝硬化,肠粘膜 受损,胆汁分泌,门V 高压,消化、吸收、 排空障碍,胆汁酸 抑制作用,aa氧化酶,细菌繁殖,尿素酶,(肝硬化后),NH3,肠道,106,(右心房体循环),下腔静脉,107,* 肠道呈低pH时：,NH3 + H+,NH4 (粪排出),* 尿液呈低pH时： NH3 + H+,NH4 (尿排出),肝功能障碍：, 肠道pH 、尿液pH对血氨影响,呼吸性/代谢性碱中毒,108,氨对脑的毒性作用：,(1)干扰脑细胞的能量代谢,抑制丙酮酸脱氢酶,乙酰辅酶A,-酮戊二酸,谷氨酸,+ NH3,NADH,能量,谷氨酸 + NH3 + ATP 谷氨酰胺,109,(2)使脑内兴奋性和抑制性神经递质失衡,(3)抑制神经细胞膜,血氨,Ach、Glu,GABA、Gln,血氨,干扰钠泵,与K+竞争,(兴奋),(抑制),神经细胞兴奋性异常,干扰神经传导,中枢神经 功能障碍,110,2. 假性神经递质学说：,* 20%肝昏迷患者血氨正常,* 爆发性肝炎病人血氨水平与临床表现无关，降氨无效,(1) 形成：,苯丙氨酸,酪氨酸,(肠菌),脱羧酶,苯乙胺,酪胺,脑,苯乙醇胺 (类似去甲),羟苯乙醇胺 (类似多巴胺),(严重肝功能障碍缺乏),单胺氧化酶,肝,分解,羟化酶,111,(2) 致病作用：,去甲肾上腺素 多巴胺,：,维持大脑皮质的兴奋性,(清醒状态),若被假性神经递质取代,昏睡、昏迷,多巴胺： 调节肢体精细运动,若被取代,肢体运动协调障碍(扑翼样震颤),去甲肾上腺素 被取代,小动脉 扩张,外周 阻力,肾脏 血流量,肾功能 不全,112,3. 氨基酸失衡学说：,(1) 原因：,芳香/支链 = 1/3,肝功能衰竭: 比值,(2) 致病作用：,比值,芳香氨基酸 进入脑组织,苯乙醇胺,羟苯乙醇胺,(假性神经递质),(假性神经递质学说的补充和发展),113,4. -氨基丁酸(GABA)学说:,(1) 原因：,谷氨酸,(肠菌),脱羧酶,GABA,门静脉,肝中清除,肝功能障碍,血GABA,血脑屏障 对GABA通透性,内环境 紊乱,中枢神经GABA受体,114,(2)毒性作用：,*安定和巴比妥类药物,诱发肝性脑病,增强GABA效应,GABA 抑制性神经递质,尚无一种机制能圆满解释所有肝性脑病的发生机制,115,上消化道出血 (血