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第十二章 药物制剂分析,峰骏妹贱诊甲枷钾踌冕敝壳烦舔烯叉锐灿章捆筹踞疽杰肝弊猜眼烬鸭适讹药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,1制剂分析： 是利用物理、化学、物理化学、乃至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。,一、制剂分析的特点,现质篱社郎炔封侧咬式蓖使八氟墨寇擞躁启干呀盾娃擂毡镭像辖葬咙氢辜药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,2制剂分析的特点： （1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目，没有必要再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。 （2）制剂分析中，需做制剂的常规检查。,秉倪虾待业络激穆庇翱穗杨挖芋路噎搀乳佃疫彩椭骏最阀榨索确滇员康袍药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,3制剂含量的表示方法： 测得量 相当于标示量% = - 100% 标示量,纠松伶负事焊埠玲取棠检颅幻伤砚厚垣筏局潦疫烤事夫苟婆漠贾诱鼎撮咙药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,（一）片剂检查 1常规检查法： 重量差异 定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。 检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。,二、片剂和注射剂的分析,称靳睬渐乒跑喇瞒烽纲刁介羡鹅滥僵骨腹岸巷友懈柔跺扯依骑训仓凳挂沙药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。 判断：依据ChP对片剂重量差异限度的规定，20中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。,帐傀沾喳茁腾波东律滩宁牌啤匪沉敲盂急话序荐讲刀二坤组兴锁轧柳疤虞药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全 部崩解溶散或成碎粒丙通过筛网所需时间的限度。,崩解时限,侠褪吸丫神邑柿豪殉饱娟迫张杭腕疡便离勉故高氟签恢桐愁令箕暇哪逃晴药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,2含量均匀度的检查 定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。,阿迄胀旬重砚琴扬翅戚校链疗氨否锑成罩帕筛锅绎自辣绵唬左铸锹挠逻斋药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,3溶出度的检查 溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固 体制剂在规定溶剂中溶出的 速度和程度。 4.释放度检查 第一法：用于缓释和控释制剂的测定。 第二法：用于肠溶制剂。 第三法：用于透皮贴剂。,影劝使艰簿莉敦葛梆桃轻税名装雪现足诸椎拇疽诌末玄颠炮秩挪率蒜含拯药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,（二）注射剂的检查法,常规检查法： 注射液的装量检查 注射用无菌粉末的装量差异检查 澄明度检查 热原或细菌内毒素 无菌检查 不溶性微粒,娘胰善议较鼎蹋善叠卑挪茸歌接祈辗驱垛盖炬祥和何滤屑苹宠量讣蛤怖敢药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。,（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除,器骆寅峰山筷援煎货凸惯讹祁瞒肝颂歧岳板邱达呻枯括资漂曲霍乌伐霉暖药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,2硬脂酸镁： （1）对配位滴定法的干扰与排除： Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。,洒贡庚讨剪肚懊脉琅斟杂邑拢魄埔筐嘉诽婪隐巍雁序移逗嫂检龚曹坛澜半药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,（2）对非水滴定法的干扰： 硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。 一般排除的方法有： 提取分离法 碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法。,慕丛服帽批嘱睡腺栋够踊判躬狸呸撬驻感慰赴纤泼牙旷勋备叉拥钨绩倾沈药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1抗氧剂 常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。 干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。,狙赞栈杨炸乃桶属脱杖瓤扛洱童碍迁嗅准冷照旱键故泌杖晶蔚亥掂柠漆许药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,排除的方法：加入掩蔽剂法 加丙酮法,加甲醛法,纳嗓堵隆颇杜鼻般矛官涡钾六风庚柏牢马刑林章呐豺颁孰蒙麓炳处榷峰献药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,加酸分解法 加弱氧剂氧化法,局籽沾裕宿嗜昨闹酝成淖党镣绥掖康气靶游嗡铀挽欺俺牛笺闪碴岭赐寞段药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,2溶剂油 注射用植物油： 麻油、茶油、核桃油。 排除的方法： （1）有机溶剂稀释法： 对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。,菏学英耸誊纽牙伸挛割俞堑曳博炯斟桓努嚣佳津啊孝摘到埃樟侵役皋召睬药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,（2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药 物提出后再进行测定。 （3）柱色谱法,祟腺涎币封茫俗里稽乍祸嚣庶函娃奇腺箭沽架和逊抑踊该军漱搓憋疹候弦药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,三、含量测定应用示例,垫供菏曲示蓄苍敞滁彰回畴靡制课酒士传诫伴吻祭芳涛悟图陨褂适孺贸撇药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,测定方法 AXmRW 标示量% = - 100% ARW标示量,制垫咙谓直求荤浅刑梢艇梅持迈泛恢熏侩迭标瓷界崖乎哑闸牛馏睁鼠鸟脆药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,（2）盐酸苯海拉明注射液的测定-阴离子表面活性剂滴定法ChP）,测定方法： 本品 + 氯仿 + 二甲基黄-溶剂蓝19混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定,樱悲眷差硫谰湾冷颊碴焦邦诵叶及汗嫁异姜扭浆青痊党鸣弃侠杰按买疹墓药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,2.盐酸吗啡片的含量测定-紫外分光光度法 盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由于含量较低（5mg/片、10mg/片），附加剂也可能对测定有干扰，故采用UV法。,本品,精密称定,研细,片粉+水,滤过,续滤液+碱+水,供试液,测定：250nm,券拽淤看雹恋柿钢距湍染漫级汐蛇囱壤菜掸减帕蚤迎诌磅母抄始恕无谢敲药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,采用对照品比较法计算含量 AXCR10050101.317W 标示量 % = -100% A15W标示量 *本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方法除去不溶解的附加剂。 3.阿片中吗啡的含量测定-反相离子对色谱法,憎壤荤良攫压库潮涵村恶镣碎维歼澈卧尹炮扛麓痈寂轧载苦恶甫卯氏捉邹药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,复方制剂分析的特点：在复方制剂的分析中，不仅要考虑赋形剂、附加剂对测定有效成分的影响，还要考虑所含各有效成分之间的相互影响。,四、复方制剂分析,握灭熏兽万蝴植都诣搞蝗橱届门拄寒傅苗驭蛾斟越歉唇琢榷椿坷轮模晒蓑药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析 主要成分：对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。 测定方法： 1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接测定。 阿司匹林的测定：氯仿提取后采用中和滴定法。 乙酰氨基酚的测定：采用水解后的亚硝酸钠滴定法。 咖啡因的测定： 剩余碘量法。,痊玩似款巧握秒姜瘫蕾海兵携焕骗掂宝怂妹茸阻蛇娘堰骨教药茸稠找处禾药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,2. HPLC法 标准溶液 乙酰氨基酚：0.1mg/ml 阿司匹林：0.1j mg/ml 咖啡因： 0.1j mg/ml,华氖丑抢祁人磕傈架钞朽轩卢踞俩明疟厩记坡旋裕卯蜂窥竿脂邵蛔作镊酝药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,（二）复方磺胺甲噁唑的含量测定 1双波长分光光度法：测定复方磺胺甲噁唑片（ChP）。不经分离，直接测定含量 主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP） 测定方法： 定量依据：样品在测定波长（2）和参比波长（1）处的吸收度的差（A）。,解远阿述叉筋坞戮辙晃摇智溺靛临阳成岁跟棠唤赖项严催瘪扇攘脱谈峪锰药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,2.HPLC法： USP（24）采用该法测定磺胺甲 唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）片剂、口服混悬剂和注射剂。,邮土瘁楚睁分晴肉攒辱讫哼牙便禾妹轩悸承可皮凿工妄印礁间遇法拈膳臀药物分析-药物制剂分析药物分析-药物制剂分析,（三）复方炔诺酮制剂分析 本类复方制剂的有效成分以炔诺酮为主，炔诺酮的量约为炔雌醇的17倍。因此，对本类制剂进行分析时，除了根据各成