胎儿超声软指标的遗传咨询.ppt

超声软指标异常胎儿的 遗传咨询,河南省人民医院,目前我国的出生缺陷问题,苯丙酮尿症,先天愚型,软骨发育不全综合症,13三体综合症,无脑儿,视网膜母细胞瘤,前言,然而很多结构异常尤其是微小异常虽被检查出来，但我们仍然无法预知其未来，咨询不到位可能导致有些生命被无辜引产。,超声软指标(soft marker),强烈提示胎儿染色体异常的结构畸形,颈部水囊瘤 颈部水肿 十二指肠闭锁 前脑无裂畸形 脑积水,泌尿系统畸形 胎儿水肿 脐膨出 Dandy-Walker畸形,早孕期超声软指标,早孕期（11-13+周）,常用 颈项透明层（NT） 不常用 胎儿鼻骨（fetal nasal bone） 静脉导管多普勒超声（Dopper in the ductus） 三尖瓣返流（tricuspid regurgitation） 上颌骨长度（Maxillary length）,颈项透明层 NT,定义：妊娠11-13+6周，胎儿的颈背部会出现一层无回声带，为皮下组织内液体的积聚。 异常标准：孕11周1.9mm， 孕12周2.1mm 孕13周2.2mm。 亦可：孕11-13+6周2.5mm,NT筛查,NT1.2mm,NT增厚,NT增厚的临床意义 NT增厚与染色体异常：在孕早期所有的染色体异常与NT增厚有关，颈项透明层增厚越明显，发生胎儿结构异常与染色体异常的概率越大。 NT增厚与胎儿先天性心脏病有关。,NT增厚,NT3mm： 发生染色体三体的危险性增加29倍 NT4mm： 即使染色体正常的胎儿其妊娠结果亦较差 NT6mm： 90%胎儿合并畸形,NT 7.3mm,NT 6.0 过一周复查7.3mm，三尖瓣反流 一周后胎停 基因芯片提示13三体,NT 5.3mm,双侧脉络丛囊肿、双腔心、右侧胸腔积液,NT增厚孕妇临床处理,绒毛活检或孕中期羊膜腔穿刺。 对于NT3.5mm的孕妇，即使染色体核型正常，也要接受系统的超声检查。 NT增厚要告知：与不良的妊娠结局有关，如自然流产、早产、死胎或宫内发育迟缓。,中晚孕期超声软指标,中晚孕期超声软指标,卫生部产前诊断技术管理办法中规定于妊娠18-24周应诊断的6种致死性畸形包括： 1、无脑儿 2、严重的脑膨出 3、严重的开放性脊柱裂 4、严重胸及腹壁缺损、内脏外翻 5、单腔心 6、致死性软骨发育不全,常见的超声软指标,脉络丛囊肿 侧脑室增宽 胎儿颈部皱褶厚度 心室内强光点 轻微的肾盂增宽 肠管回声增强 单脐动脉,脉络丛囊肿（CPC）,脉络丛是脑脊液分泌的重要场所，脉络丛内的毛细血管发生血管瘤样病变，包裹一部分脑脊液形成脉络丛囊肿。,脉络丛囊肿,CPC的发生率1-2%，正常胎儿可一过性出现。 单纯CPC中染色体异常的机率在1-2.4%。 妊娠26-28周95%以上的CPC逐渐消失。 囊肿1cm或越来越小，染色体异常可能性小。 囊肿较大或胎儿合并其他畸形应做胎儿染色体核型分析 CPC本身不会造成胎儿发育：智力障碍、脑瘫和发育迟缓。,胎儿脑室扩张,各种原因造成脑脊液循环受阻，积聚于脑室内，出现脑室扩张。 侧脑室15mm称为脑积水。多为中脑导水管狭窄所致，原因 包括染色体异常、炎症、肿块压迫等。,胎儿侧脑室扩张,轻度扩张的发病率为0.5/1000-1.5/1000 超声图像主要表现为在侧脑室水平横切面上侧脑室后角内径10mm，但15mm。 可为一侧或双侧 第三脑室3mm为扩张。,轻度侧脑室扩张原因,大部分原因不明 伴发于染色体异常、基因综合征、神经系统畸形等 常见于 少见于 胼胝体发育不全 无脑回 Dandy-Walker综合征 多小脑回 蛛网膜囊肿 灰质异位 Galen静脉瘤 脑室内出血 脑裂畸形 半侧巨脑畸形,轻度侧脑室扩张的遗传咨询和预后,总体预后取决于是否合并颅内外结构畸形、感染或染色体异常等。 对称性脑室扩张比不对称性预后好。 男性患儿预后较女性好。 发现越早预后越差。,轻度侧脑室扩张的遗传咨询和预后,孤立性轻度扩张，65%-85%预后良好 侧脑室轻度扩张不合并颅内结构畸形的预后 追踪期间恢复至正常，存活率90%，78%正常发育； 追踪期间无变化，存活率90%，56%正常发育； 追踪期间进一步扩张，存活率77%，24%正常发育 发现胎儿侧脑室轻度扩张，需进一步超声追踪复查 MRI检查对评估胎儿合并脑畸形有帮助。,轻度脑室扩张,单纯性轻度脑室扩张12mm,孕期进行超声定期随访，如无进展，则预后良好； 脑室扩张12-15mm，或有进展者，建议申请胎儿染色体核型分析/基因芯片，32-34周进行胎儿头颅MRI检查，出生后严密随访神经行为的发育。,3、胎儿颈部皱褶厚度（NF）,1618周时5mm 1824周时6mm,胎儿颈部皱褶厚度（NF）,颈部皱褶厚度测量不要与颈项透明层厚度的测量相混淆，后者是1114孕周时胎儿颈部后方液体部分的测量。 与胎儿单倍体异常的关系：颈部皱褶厚度6mm时，与正常胎儿相比，胎儿唐氏综合症的危险性增加17倍。 与胎儿非染色体异常的关系：颈部皱褶厚度与单基因异常如Noonan 综合症， 多发翼状胬肉综合症、骨骼发育不良及心脏畸形有关。 孤立的颈部皱褶增厚即提示胎儿单倍体异常的危险性增加，应提请胎儿染色体核型分析。,4、心室内强光点（EIF）,胎儿心室内强光点是指直径1-6mm的斑块、灶状或条索状的结构，其回声强度与周围骨结构接近，可为单发或者多发，以左室乳头肌处最常见，是妊娠期较常见超声表现。,心室内强光点,形成的原因可能是： 心室内腱索增厚而形成的强回声反射；乳头肌矿物质的沉积、钙化。 可能与染色体异常有关。,心室内强光点,低风险胎儿如单独出现EIF而无其他异常超声表现时，可超声随访，不必进一步做有创性检查。 高风险胎儿即使单独出现EIF，其染色体异常的风险也增加，建议遗传咨询，结合临床多因素谨慎处理。,肾盂扩张（APD）,轻度扩张：6-10mm 中度扩张：10-14mm 重度扩张15mm,肾盂扩张,前后径15mm，高度提示梗阻性病变的可能，产后手术率较高。 前后径在1015mm者，发生肾脏病理情况者亦较高，建议新生儿期随访检查。 前后径在410mm者多为生理性的，但亦有严重泌尿系统梗阻仅表现为轻度肾盂扩张者。 APD胎儿患21三体的风险增加1.5倍，APD的胎儿合并其他危险因素时，应行胎儿染色体核型分析。,肠管回声增强（EB）,肠管回声增强是肠管（尤其是小肠）回声增强，其强度与临近的骨回声相似。 染色体异常与妊娠结局与回声的强度有强烈的关系。,肠管回声增强,与胎儿染色体异常的关系： 13、18、21三体的危险性增加 性染色体异常的危险性增加。 与胎儿非染色体异常的关系： 宫内感染、出血、纤维囊泡症、 小肠闭锁、胎粪性肠梗阻、 地中海贫血等。,肠管回声增强,与胎儿染色体异常的关系： 肠管回声增强者发生13、18、21三体及性染色体异常的危险性增加。 与胎儿非染色体异常的关系： 宫内感染、出血、纤维囊泡症、小肠闭锁、胎粪性肠梗阻、地中海贫血等。 一旦发现EB，应进行详细的超声结构筛查，推荐胎儿染色体核型分析，排除感染、地中海贫血等，及时评估胎儿预后，定期B超监测。,7. 单脐动脉（SUA）,7. 单脐动脉（SUA）,SUA合并心血管畸形发生率最高，应做心超检查。 SUA合并其他结构畸形的发生率明显高于正常胎儿，国外报道为7-55%。 孕中晚期SUA合并染色体异常的发生率高达10%，最常见的为18三体。 对于SUA伴有畸形胎儿建议进一步检查胎儿染色体核型分析。 对于孤立性SUA，也应对胎儿的生长发育认真评估。,中孕超声异常,患者G6P1，LMP：2014 年10月8日，3月28日本 院四维彩超提示：胎儿 鼻骨缺失，室间隔缺损1.8mm，枕后囊性回声13*7*2.8mm.3.30日在 本所行羊膜腔穿刺术， CNV结果:47，XN+21.,羊水染色体核型,羊