微生物异常原因分析.ppt

微生物异常原因分析,演讲人：邓文彬 20060212 上海,目的：,一：分析生产线潜在的微生物污染源； 二：提高micro QC人员的分析问题和解决问题能力； 三：预防和减少因微生物问题引起的质量风险和市场投诉。,微生物的特点,1.个体微小 结构简单 在形态上，个体微小，肉眼看不见，需用显微镜观察，细胞大小以微米和纳米计量。 2.繁殖快 以对数形式递增，在实验室培养条件下细菌几十分钟可以繁殖一代。 3.代谢类型多，活性强。 4.分布广泛 有高等生物的地方均有微生物生活，动植物不能生活的极端环境也有微生物存在。 5.数量多 在局部环境中数量众多，如每克土壤含微生物几千万至几亿个。 6.易变异 相对于高等生物而言，较容易发生变异。,与食品有关的微生物：,食品中微生物的污染源： 水、空气、工具、人和原材料 、动植物等,细菌、放线菌、酵母菌、霉菌、食用菌、病毒等六大类。,食品中微生物污染途径： l 通过水而污染（主要途径） l 通过空气而污染 l 通过人及动物而污染（人的手、工作服） l 通过用具及杂物而污染,微生物控制常用方法,紫外线杀菌（包括了臭氧的杀菌）： 紫外线易被微生物细胞中的核酸吸收，造成细胞损伤 ；空气在紫外线照射下，会产生臭氧，臭氧是强氧化剂，也有一定的杀菌作用。 高温杀菌： 菌体中蛋白质包括酶类在内，过热后引起凝固变性，失去活性，使代谢发生障碍而引起菌体死亡。 消毒剂杀菌： 1：酒精能使菌体蛋白质脱水变性，常用酒精杀菌浓度为70-75%； 2：氯的消毒作用，即是HCLO作用，HCLO是中性分子，可以扩散至带负电的细菌表面，并穿过细胞膜进入细胞内部，由于氯原子的氧化作用，破坏某些酶系统，最终致细菌死亡； 3：过氧乙酸消毒，它具有很强的广谱杀菌作用，属于过氧化物类消毒剂，依靠其强大的氧化能力破坏蛋白质的基础分子结构，从而达到快速杀灭微生物的目的，能有效地杀死细菌繁殖体、结核杆菌、真菌、病毒、芽孢和其他微生物的作用。,从饮料生产的几个模块来进行分析,一：水处理模块； 二：溶糖处理模块； 三：调配送料模块； 四：CIP模块； 五：UHT-灌装模块； 六：包装处理及仓储模块； 七：品质控制方法,一：水处理模块,1：原水对微生物控制的影响 旧的自来水管路系统会增加微生物污染的机会； 管路末端余氯的含量对原水的微生物的影响； 工厂的蓄水池是微生物污染的重要来源； 2：加氯系统对微生物控制的影响 沙滤水的余氯含量（1-3ppm)及与水的接触时间; 加氯泵冲程和频率; 加氯桶内氯的浓度，更换时要及时调整并测试,一：水处理模块,3：活性碳处理缸对微生物控制的影响 活性碳缸是水处理最关键的微生物控制部分,影响因素 沙滤水的余氯含量 碳缸的消毒频率 碳缸的消毒方式 水流量的影响,处理措施 1. 定时监控沙滤水的余氯情况，控制余氯在1-3PPM； 2. 根据微生物测试的结果制定合适的碳缸消毒频率（次/1-2周）； 3. 蒸汽再生的温度和时间必须是大于85度2个小时以上，避免蒸汽在碳缸内形成汽路，影响消毒效果； 4. 调整操作方式，避免过多的弯头等死水的地方，同时也加强对这些部分的消毒（蒸汽或氯水）,一：水处理模块,4：RO处理系统对微生物的影响 正常情况下微生物是不能通过RO膜的，但水静止的情况下，RO膜就成了微生物的繁殖地，就会引起微生物超标；建议非生产期间使用0.2%硫代硫酸钠浸泡。 5：RO水存放桶及RO水输送管道部分 RO水的储存及输送系统也存在微生物污染的风险，建议定期对管路和RO水缸用50PPM氯水浸泡消毒，但使用前必须打开所有的排水口检测余氯含量，避免产品中含氯的风险。,一：水处理模块,6：水处理微生物的取样和异常情况分析 取样时注意查看碳缸和RO系统的消毒时间； 做好无菌取样，避免取样口的污染； 出现异常情况的分析： 碳缸的消毒方式是否不彻底，需要对消毒后的碳缸定期测试评估；膜组的哪部分出现了微生物超标的情况； 及时与生产沟通，共同寻找问题点,二：溶糖处理模块,1：原糖部分 原糖本身的微生物含量； 原糖的储存时间和环境：储存时间长与储糖湿度大会引起微生物的繁殖。 2：单糖杀菌 隔层锅加热会有加热不均匀的现象； 温度计指示不准确，实际灭菌温度达不到85度（过高的温度会引起单糖颜色的改变）； 任何形式的杀菌只能杀死绝大部分的微生物，控制原糖的微生物总量是必要的（孢子在85度30分钟的情况下很难杀死）。,二：溶糖处理模块,3：活性碳过滤器引起的污染 目前的情况过滤器4-7天才进行CIP或不做，过滤器里残留的糖液是微生物最好的营养源，对过滤器及其管路进行有效的热杀菌处理是必须的。 4：溶糖及储糖系统的CIP过程 系统的CIP管路没有盲点 CIP的回流温度控制 灭菌后的冷却水微生物保障 CIP时所有的取样口必须打开,二：溶糖处理模块,5：单糖糖度的控制 60brix单糖的渗透压能抑制微生物的生长和繁殖； 正常生产条件下应该能做到，但间歇性生产情况下最后一次过滤糖度较低，必须考虑单糖的存放时间； 剩余糖液的处理。 6：单糖微生物的取样和异常情况分析 取样时的无菌操做： 考虑取样阀在使用中存在微生物污染的可能； 出现异常情况的分析： 加强对过程的分析而非仅对最后结果的检测； 加强与生产操作人员的沟通，了解实际的操作方式； 保持不找到问题点不解决问题不甘休的态度； 与管理人员保持及时的沟通。,三：调配送料模块,：GMP要求,环境要求 1：操作设备使用前需要消毒，使用后要清洗； 2：操作平台使用前需要清洗； 3：地面和平台每4个小时用50ppm氯水消毒并记录； 4：地面积水及时清理； 5：设备表面的定期清洗和消毒,人员要求 进入车间洗手消毒 进入车间鞋底消毒 衣帽的及时更换和清洗 洗手的重要性 洗手的方法,三：调配送料模块,2：CIP部分 系统的CIP管路没有盲点； CIP的消毒/回流温度控制； 灭菌后的冷却水微生物保障； CIP时所有的取样口必须打开； 过滤器滤网的消毒和卫生操作； 3：主剂桶/袋的处理 主剂桶/袋表面的冲洗也可减少微生物污染的机会； 部分主剂的破碎处理或分装处理需要严格按照操作要求进行，减少微生物污染的机会；,三：调配送料模块,4：调配区微生物异常情况分析 调配水和单糖微生物情况确认； CIP效果的确认； 主剂微生物情况确认； 操作人员手部微生物确认； 环境落菌测试； 料液储存时间长短对微生物的影响；,UHT-灌装模块 UHT部分,1：温度探头误差 温度探头是通过电信号进行传递和转化，因此使用前要对其校准； 长期使用后探头的灵敏度会降低，会造成读数偏差； 对关键探头要强制进行定期校正。 2：料液流量/流速/压力 杀菌管内热量的传递是通过传导 层流和紊流来完成的，管道中心最后才能达到要求的温度，料液流量/流速/压力的随意改变都会影响热量的传递而引起杀菌的失败，这会引起灾难性的后果！,UHT-灌装模块 UHT部分,3：蒸汽压力的稳定性 稳定的蒸汽压力是杀菌温度稳定的保证，也是系统无菌状态的一个保证； 杀菌温度出现波动的处理； 管理层对杀菌温度记录的审核 4：灭菌温度和保持时间 正确的灭菌温度和保持时间是产品无菌的关键；加强对灭菌温度和保持时间的确认是必须的。,UHT-灌装模块 灌装部分,1：人员管理 洁净室微生物的来源有98%是由人带入的！ 风淋室处于关闭状态，人员进出不能得到有效控制； 鞋底没有做有效的消毒，必须过50 ppm的氯水浸泡消毒； 生产过程中进行净室操作手部没有消毒，操作完成后没有对接触部位消毒； 2：洁净空气管理 空气粒子数超出1万级； 洁净间正压系统失效； 品控对洁净室空气粒子的监控,UHT-灌装模块 灌装部分,3：灌注间一些容易忽视的部分 灌装机底部易滋生微生物，易形成卫生死角； 旋盖头，是每次微生物测试超标的部分； 理盖机及盖输送风道； 灌装机的排汽管；洗瓶水回收水箱； 压缩空气和洗瓶水的精密过滤器 挂机未封盖的产品易产生微生物等 4：CIP及SIP的有效性 SIG的CIP系统与UHT和其他部分的CIP不一样， CIP过程分3个部分，因此保证杀菌时间和温度是必要的。微生物品控对SIP的效果进行监控。,UHT-灌装模块 灌装部分,5：封盖部分对微生物的影响 瓶口的密封表面的光滑程度及结晶斑的影响； 盖的密封表面的光洁度； 旋盖机的保养； 扭力高低对微生物的影响； 高盖检测器能否有效监测； 盖子的设计（密封与防盗的先后顺序）； 不同的盖供应商与瓶胚供应商的匹配会影响密封性能；,包装处理及仓储模块,1：盖的消毒 倒盖系统和冷瓶机的热水消毒基本上能保证微生物的彻底消除，但倒盖链没有适当的倾斜度和震荡， 盖子内表面的气泡会影响杀菌效果，造成微生物的繁殖。 2：冷瓶机内的微生物情况 人工加氯的保证，冷瓶水微生物比较多的情况下，会有部分水倒吸回盖螺纹处，瓶口螺纹有糖份残留的话就更容易产生瓶口霉变。,包装处理及仓储模块,3：产品跌落对微生物的影响 盖与瓶的密封设计； 产品负压影响； 4：储运过程对微生物的影响 跌落会产生泄露； 会引起瓶的损坏而产生微生物污染；,品控测试部分,1：取样 取样部位的消毒； 样品以最恶劣的状况更具有代表性； 取样方式尽可能无菌操作，取样速度要快； 2：实验室的环境 培养废弃物的处理，避免污染实验室空气；