淋巴瘤WHO分类简介PPT课件.ppt

2008年恶性淋巴瘤WHO分类简介,1,.,WHO造血和淋巴组织分类,2001,2008,上世纪90年代前淋巴瘤分类存在的问题,用单一原则定义所有疾病 Rappaport：细胞大小，生长方式 Kiel、Lukes-Collins：正常相应细胞 WF：预后组（生存情况） 依据一个或一小组专家的工作提出分类 病理医师仅依据形态学特点分类，没有考虑 与临床的相关性,1994年，国际淋巴瘤研究小组（ILSG）提出淋巴组织肿瘤的欧美修改分类（REAL） 2001年，世界卫生组织（WHO）提出造血淋巴组织肿瘤分类,REAL/WHO分类原则,定义淋巴瘤的不同类型应能被病理医师识别，且与临床相关 定义每一独立疾病依据一组特点（形态学、免疫表型、遗传学和临床） 目前对大多数淋巴瘤的病因尚不清楚，每一特点的相对重要性不同，即没有“金标准” 尽可能按假定相应正常细胞和分化阶段分类，按临床和形态学相似性归类,2008年恶性淋巴瘤WHO分类,美国（SH）和欧洲（EAHP）血液病理学会 SH和EAHP推选8位主编 髓细胞系：J. Vardiman(US), J. Thiele(DE) 淋巴细胞系：S. Swerdlow, E, Jaffe, N. L. Harris (US), E. campo(ES), Pileri(IT), H. Stein (DE) 75位作者：美，加，欧，亚，澳,WHO临床顾问委员会 髓细胞和急性白血病：Chicago, 2007. 2. 淋巴组织：Airlie House VA, 2007.3. 共识会议 Lyon, 2007. 10 出版 2008.9,WHO淋巴造血组织分类共识会议（2007 .10 Lyon ）,WHO 2008：重要议题,髓细胞肿瘤 新遗传学资料新分类 淋巴组织肿瘤 ALL/LBL的遗传学分类 小的克隆性淋巴细胞群 某些疾病共识指南 新的疾病/亚型/变型/分级 交界性（灰区）肿瘤分类,前体细胞肿瘤分类新变动,母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤 以前称为“母细胞NK细胞淋巴瘤/白血病” 细胞系不明确的急性白血病 急性未分化白血病（AUL） 混合性表型急性白血病（MPAL） T-淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病（T-ALL） B-淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤（B-ALL） 遗传学亚型,CD4,CD56,B-ALL/LBL遗传学分型,t(9；22)（q34；q11.2）；BCR/ABL 预后最差 t(v；11q23)；MLL重排 预后差 t(12；21)（p13；q22）；TEL/AML1(ETV6-RUNX1) 预后很好 高二倍体 预后很好 低二倍体（低二倍体ALL） 预后差 t(5；14)（q31；q32）；（IL3-IGH） t(1；19)（q23；P13.3）；（E2A-PBX1；TCF3/PBX1） 预后较好,滤泡性淋巴瘤（FL）,分级 弥漫性区域 亚型/变型 胃肠道FL 儿童FL 滤泡内肿瘤（原位FL） 原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤,FL分级（CAC意见）,肿瘤学家希望分级简化或废除分级 考虑FL1-3A不再分级，作为一个独立疾病 考虑FL3B为DLBCL“滤泡性”变型,滤泡性淋巴瘤:分级对临床的影响,Grades 1&2: 生存相同,不受 adriamycin治疗的影响 Grade 3: OS 和 FFS 用adriamycin治疗可改善 Grade 3A and 3B: 无差别 (图中未显示),FL分级（病理医师的意见）,没有足够资料确保： 将FL3B与其它FL分开或与DLBCL归在一起 废除分级 FL1和FL2之间没有差别 将FL1和2称为FL1 FL3A变为FL2 FL3B变为FL3 但这将与对按2001年WHO分级存活而且还需治疗 的病人产生混淆,FL分级（最后决定作微小改动）,依据中心母细胞数/比例估计 FL1-2CB少（“低级别”） FL3CB多（15/hpf） FL3A 仍存在CC FL3B CB成片 弥漫性区域 符合FL3标准，仍需与DLBCL分开 不再用“FL3伴弥漫性区域”,FL分级,DLBCL 伴有 FL,弥漫区域 = 无滤泡 (CD23/CD21+) 如果弥漫区域符合FL3A/B的标准, 应作出DLBCL的诊断 DLBCL (25%) FL, Grade 3A (75%),胃肠道FL, 小肠 十二指肠: 85% 形态学,免疫表型, 遗传学相似于淋巴 结 FL Bcl2+ CD10+ Bcl6+, often IgA+ 临床行为惰性, 局限性 无症状 (偶尔发现); 腹痛 大多数局限性 (I/II 期) 切除后能治愈, 常不需要进一步治疗 全身复发少见 ?起自MALT的滤泡成份,儿童 FL, 局限于颈部或其它淋巴结; 儿童和青少年; 男性为主 大滤泡, 类似PTGC, 滤泡溶解; 淋巴结结构湮没 IHC和分子遗传学分析能证 实其克隆性, FL: CD10+ Bcl6+ CD43+ Bcl2- MZL: CD10- Bcl6- (存在残 留GC) Bcl2 +/- cIg +/- DDX 反应性 LN FL vs MZL 轻微治疗常能治愈; 不播散 这些肿瘤是否为真正恶性?,“原位”FL, 淋巴结或其它淋巴组织的结构正常 一个或多个滤泡内存在Bcl2+ 克隆性B细胞 常在 Bcl2 染色时偶尔发现 临床 其它部位可发现FL (之前、同 时存在或之后) 大多数无 FL 淋巴结中相当于正常人血液的小克 隆BCL2R细胞 发生FL需要二次“打击” 单独为“原位”FL时，不需要治疗,PCFCL, 形态学 常弥漫或滤泡和弥漫混合 CB 和大 CC (可称为DLBCL) CB 很多, 但不成片 IHC CD20+ Bcl6+ CD10-/+ Bcl2-/+ 遗传学 BCL2 通常为胚系 临床 好发于头颈部和躯干; 惰性、局限性；无淋巴结播散 预后与分级无明确关系,成熟B细胞肿瘤分类新变动,DLBCL新类别 结外原发部位 病毒相关（EBV、HHV8） 交界性肿瘤 BL和DLBCL PMBL和NSCHL,弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）,DLBCL,NOS 常见形态学变型 中心母细胞性 免疫母细胞性 间变性 罕见形态学变型,分子学亚群 生发中心B细胞样（GCB） 活化B细胞样（ABC） 免疫组化亚群 CD5阳性DLBCL 生发中心B细胞样（GCB） 非生发中心B细胞样（non-GCB）,弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）,DLBCL亚型 富于T细胞/组织细胞LBCL 原发性CNS DLBCL 原发性皮肤DLBCL（“腿型”） 老年人EBV+DLBCL,大B细胞的其它淋巴瘤 原发性纵隔（胸腺）LBCL 血管内LBCL DLBCL,伴有慢性炎症 淋巴瘤样肉芽肿病 ALK+DLBCL 浆母细胞性淋巴瘤 LBCL,起自HHV8相关多中心性 Castleman病 原发性渗出性淋巴瘤,DLBCL的预后亚群,DNA 微阵列分析能用于化疗后预测生存率,Rosenwald A et al. N Engl J Med. 2002;346:1937-1947.,Activated B-celllike,Type 3,Germinal-center B-celllike,Overall survival (years),Probability,0,2,4,6,8,10,1.0,0.5,0.0,High,Level of gene expression,Low,-,+,-,Germinal Center CD10+ or BCL6+ and MUM1-,Non-Germinal Center CD10- and MUM1+ or CD10- and BCL6-,IHC确定DLBCL细胞起源,CD10,BCL6,MUM1,+,+ or -,+ or -,-,+ or -,+,-,-,+ or -,原发性中枢神经系统 DLBCL,老年人EBV阳性淋巴瘤,DLBCL，伴有慢性炎症 （脓胸相关性淋巴瘤）,淋巴瘤样肉芽肿病（LYG）,浆母细胞性淋巴瘤,B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和 BL之间中间性特点,许多病例，尤其在成人，不能明确归入BL或DLBCL 这些病例生物学和临床上不同于BL和DLBCL，不宜归入其中一类 这不是一个独立病种，需进一步明确,BL/DLBCL, 形态学和遗传学具有 DLBCL 和 BL特点的淋巴瘤, 但生物学和临 床表现不能归入其中一类 形态学: 介于 BL 和DLBCL中间特点 (中细胞,大细胞) IHC: C/w BL (CD10+ Bcl6+ Ki67 高) 但可以 Bcl2+ 遗传学: MYC 和/或BCL2(两次打击), 复杂核型 临床: 可发生于 w/hx FL病人 侵袭性, 生存期短 (尤其两次打击病例),PMBL/NSCHL,Savage et al, Rosenwald et al, 2003,PMBL和CHL 细胞系具有相似的基因表达谱, NSCHL和PMBL 均见于年轻成人纵隔的淋巴瘤 具有相似的IHC和遗传学特点 Ig-, B-细胞受体信号丢失 细胞因子 JAK-STAT 通路活化 表达TNF 家族成员 CD30, TRAF1 不需诱导NF-kappa B 活化 cREL 核定位 酪胺酸激酶异常活化以及PI3K/ATK通路活化 交界性病例的认识增多（“灰区淋巴瘤”）,PMBL/NSCHL, 定义 在临床、形态学和/或免疫表型上具有 CHL和DLBCL（尤其PMBL）两者互相 重叠特点的淋巴瘤 形态学: 大细胞, 腔隙细胞, R-S样细胞,呈片状 排列; 不同程度硬化, 纤维束, 炎症背景 CD45+ CD30+ Pax5+ CD20+/- CD79a+/- CD15+/-CD10-Bcl6 /+ 临床: 年轻男性 (20-40), 纵隔 侵袭性, 常为致死性 ?按 CHL 或 DLBCL治疗,成熟T细胞肿瘤新变动,EBV相关T细胞克隆性淋巴组织增生（儿童，亚洲） 儿童系统性EBVT细胞淋巴组织增生性疾病（伴有慢性活动性EBV感染） 水疱-痘疮样淋巴瘤 皮肤T细胞淋巴瘤的新类型（EORTC） 原发性皮肤侵袭性親表皮性CD8细胞毒性T细胞淋巴瘤 原发性皮肤rT细胞淋巴瘤 原发性皮肤小/中CD4+T细胞淋巴瘤 ALCL,ALK+和ALCK，ALK- ALK一种明确的临床病理独立病种 ALK组织学与ALK相同；临床上可能不同于PTCLNOS,EBER,CD3,CD8,CD3,ALCL,ALK+, 形态学: 窦性分布, 大细胞,核偏位、肾 形,胞浆丰富,伴核旁区胞浆嗜伊红染 小细胞变型,富于组织细胞变型 IHC: T-细胞抗原+/- CD30+ ALK+ EMA+ CD25+ CGP+ 遗传学: t(2;5) 和变型 临床: 儿童和青年, 男女, 淋巴结或结 外; 侵袭性，但能治愈,AL