皮肤屏障功能PPT课件.ppt

皮肤屏障功能及其临床意义 Skin Barrier Function and clinical significance,.,健康的身体依赖健康的皮肤,皮肤机体内环境恒定和健康的守护神,内容,皮肤屏障功能及其主要相关因素 角质层的重要性 皮肤屏障功能的测定 炎症性皮肤疾病与异常皮肤屏障功能 炎症性皮肤疾病的治疗抗炎和保湿的重要性 AD治疗指南 糖皮质激素对改善TEWL的作用 艾洛松的抗炎机理以及安全性 艾洛松的基质保湿作用,皮肤的功能,保护作用（含屏障作用） 调节体温作用 感觉器官 代谢作用 分泌和排泄 吸收作用 免疫作用 美学作用,皮肤屏障作用 隔离与保护 防止有害物质入侵，使人体在变化不 定的外环境中保持内环境的相对恒定 维持机体的各种正常功能 调控外来物质的经皮吸收以及皮肤水分蒸发,皮肤屏障功能及其相关因素,角质层厚度和结构完整性 角层含水量 皮肤表面脂膜 皮肤表面pH值 表皮厚度和结构完整性 皮肤免疫机能 皮肤细胞的营养与更新,表皮的砖墙学说角质形成细胞间质形成紧密连接，皮肤屏障功能正常，保证不丢失水分，免受外界因素侵犯,（角质套膜、各种角质蛋白） （脂质）,角质层关键中的关键,结构：由无生命的角质形成细胞层叠交错构成的致密结构。（细胞宽30微米，厚0.8微米）。角质层依部位不同厚度，约520层细胞，厚约1015微米。在掌跖部位可厚达4050层，厚达数毫米 组成：丝聚蛋白、兜甲蛋白、内被蛋白等（占角质套膜中80的蛋白）等之间相互交联，成为不溶性致密结构，角质鞘之间为脂类，形成砖墙样结构（TGase发挥重要作用） 功能：维持表皮正常渗透性屏障，1）有效防止理化、生物性刺激因素；2）有效防止机体的经表皮水份和营养物丢失 如角质层丧失，不显性失水可增加10倍以上，营养物质、电解质丢失，外来微生物易于侵入,角质层含水量组成,固有结合水：约含5%，即使空气湿度为零，这部分水也不会散失。 次级结合水：角质层可结合40%的水分，称为次级结合水，这种结合水与角质层结合较为疏松，较容易水合，也易脱失。 游离水：游离水丧失更快。,角质层含水量与相对湿度关系图,水和干表皮百分比,23摄氏度 相对湿度%,角质层含水量和空气相对湿度密切相关 对皮肤而言，最舒适的空气相对湿度在5060%之间,.,皮肤表面脂膜（Hydro-lipid film）,是覆盖于皮肤表面，由皮脂、汗液和表皮细胞产生的脂类和其他物质形成的一种半透明的薄膜 主要成分为脂肪酸、固醇类、中性脂肪、游离氨基酸、乳酸、尿素等 游离氨基酸、乳酸盐、尿素等为天然保湿因子，可对皮肤起到保湿作用 功能：滋润皮肤，阻止外界有害物质进入皮肤，抑制细菌在皮肤表面生长等 脂膜的质和量受年龄、性别、个体差异、环境和洗涤等因素的影响,表皮分化过程中脂质成分变化（重量）,（续）：中性脂肪中各组分变化（重量）,脂质层的改变致使皮肤屏障功能降低，角质层失水增加. (Cork MJ 1997),H2O,H2O,H2O,H2O,角质层失水,表皮脂质改变,皮肤表面pH值,健康皮肤偏酸性（pH4.56.5） pH由皮脂膜的成分决定,皮脂分泌多时pH值降低，反之则升高 不同年龄、皮肤类型、个体间有差异,皮肤类型与屏障作用,干性皮肤：角质层的含水量低于10%，pH6.5，皮脂分泌量少。皮肤干燥、缺少油脂，屏障作用弱 中性皮肤：角质层含水量1020%，皮脂分泌量适中（pH4.56.5），屏障作用正常 油性皮肤：皮肤角质层含水量接近20%，皮脂分泌旺盛，pH4.5。外观油腻发亮，屏障作用正常 敏感性皮肤：对外界刺激的反应性增强，多见于过敏体质者，屏障作用弱,皮肤屏障功能的测定方法 经表皮失水（Transepidermal water loss, TEWL）,经表皮失水（TEWL） 皮肤屏障功能的指标,TEWL(transepidermal water loss, TEWL) 皮肤功能发生障碍时皮肤内的水分经皮肤 逸出称为经表皮失水,TEWL-经表皮失水,TEWL-经表皮失水的测量：水份蒸发密度,皮肤在干燥、湿润环境下的TEWL,TEWL(mg/m2/h),Sato et al, J Inv Dermatol 119,2002,潮湿 2W 到干燥 正常到干燥,天,皮肤干燥屏障功能障碍的标志,皮肤干燥提示TEWL增加，间接提示表皮功能障碍，尤其是角质层功能障碍 皮肤干燥往往导致皮肤粗糙，脱屑、瘙痒，搔抓，诱发皮肤炎症 (Fischer T, Wigger-Alberti W, Elsner P 2001),任何导致表皮蛋白或脂质代谢障碍或影响表皮完整性的因素 都可导致皮肤屏障功能缺陷,先天性疾病 各种鱼鳞病 Netherton综合征（鱼鳞病、毛干异常以及AD) 炎症性疾病 特应性皮炎 银屑病 老年性皮肤 过度洗涤,伴有皮肤屏障功能明显异常的皮肤病,皮炎、湿疹,角化不全 细胞间水肿 血管扩张，炎症性浸润,银屑病,角化不全 细胞更替时间缩短 乳头上方表皮变薄 血管扩张，炎症性浸润,在红皮病时屏障功能极度下降,皮肤屏障功能异常 TEWL增加 抗原进入 细菌定植增加 功能异常 超敏反应 抗感染免疫 皮肤炎症 加重屏障功能异常,皮肤屏障功能异常在皮炎发生中的作用,炎症和屏障功能障碍的恶性循环,皮肤炎症时屏障功能受损,Donald Y.M.Leng New insight into atopic dermatitis, The journal of Clinical Investigation, Vol113, Np 5, March 2004,遗传因素,免疫系统 TH2, IgE等等 自身免疫,屏障功能 受损 皮肤干燥,抗原 食物、吸入物、 接触等,刺激,气候,感染 金葡菌等等,神经系统 精神压力 神经多肽,环境触发因素,内在因素,外在因素,潜在 疾病,皮损,特应性皮炎的发生,AD患者的皮肤特征,干燥：TEWL增加，角层含水量降低（结合水减少） 粗糙：皮肤表面皮脂含量降低，特别是神经酰胺含量降低（导致含水量减少，肤屏障功能降低） 瘙痒：对外界刺激敏感性升高 脆弱：抓破、继发感染等,Donald Y.M.Leng New insight into atopic dermatitis, J Clin Invest，2004，113：,AD与正常皮肤角层含水量比较,正常对照组 AD组,Comeometer前额,Paul Gunther Stator, Comparision of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis, Jm Acad Dermatol 2003;48:352-8,AD与正常皮肤表面皮脂比较,正常对照组 AD组,Subumeter前额,Paul Gunther Stator, Comparision of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis, Jm Acad Dermatol 2003;48:352-8,丝聚蛋白（fillagrin）与AD,丝聚蛋白（角化细胞外膜的组成成分）参与皮肤屏障功能的组成 研究发现，编码丝聚蛋白的基因如发生功能丢失的突变，则发生AD及哮喘的危险性明显增加,炎性皮肤病 尤其是特应性皮炎最大的特点,炎症 皮肤屏障功能障碍,.,外用治疗策略,1、抗炎：抑制皮肤的免疫反应 2、保湿/封包：改善皮肤屏障功能,疾病强度,第一步：,基础治疗：补充皮肤水分、柔润皮肤、避免接触刺激物、寻找并鉴别特异性触发因素,第二步：,低至中效TCS和/或TCI,第三步：,中至强效TCS和/或TCI,第四步：,全身治疗(如CyA)或UV治疗,顽固性、严重AD,中至重度AD,轻至中度AD,仅皮肤干燥,AD治疗指南阶梯,1. Akdis et al. J Allergy Clin Immunol 2006;118:15269 2. Akdis et al. Allergy 2006;61:969987,AD治疗指南推荐：阶梯式治疗,理想的外用药,良好的药物：抗炎作用强，副作用少、轻 良好的基质：药物释放好，兼有保湿润肤作用 使用简单方便,艾洛松,药物：糠酸莫米松（中强效激素） 基质：己二醇 丙二醇硬脂酸酯,糠酸莫米松的抗炎效果最强,Cristiana stellato, MD, PHD, et al. J. Allergy Clin Immunol September 1999: 623-629,几种外用激素抑制细胞因子产生作用比较(IC50)( nM ) 药物 IL-1 IL-6 TNF- 糠酸莫米松 0.1 0.18 0.2 戊酸倍他米松 0.82 2.0 4.0 二丙酸倍氯米松 1.8 2000 二丙酸倍他米松 1.2 7.0 250 倍他米松醇 1.9 地塞米松醇 4.0 40 250 氢化可的松 100 290 10000 倍他米松磷酸脂 100 300 2000,Barton, BE, Jakway, JP, et al. Immunopharmacology and Immunotoxicology 1991; 13: 251-61,糖皮质激素对皮肤屏障功能的影响,Michelle Aszterbaum, Glucocoticoids accelerate fetal maturation of the Epidrmal Permeasility Barrier in the rat, J Clin Invest 1993 91: 2703-2708,TEWL,mg/cm2/hr,对照组 倍他米松给药组,保湿剂对AD和银屑病的重要性,部分替代角质层屏障功能 减少水分和营养物质丢失 减少有害物质的入侵 促进表皮和角质层的恢复 促进药物吸收（与药物形成协同作用）,脂质层的改变致使皮肤屏障功能降低，角质层失水增加. (Cork MJ 1997),H2O,H2O,H2O,H2O,角质层失水,表皮脂质改变,保湿成分可在角质层提供含油成分，形成包封作用，避免水分丢失 (Cork MJ 1997),H20,H2O,H2O,H2O,保湿成分的包封作用,保湿成分捕获的水分子渗入角质层,H2O,封包治疗前后TEWL的对比,封包治疗后的天数,TEWL g/m2h,最佳基质,外用药基质的要求： 药物在基质中的溶解度高 药物从基质中释放的速度适当 基质与角质层的水合作用好 药物在基质中的稳定性高 基质与角质层、药物相互的理化作用低,基质在艾洛松疗效中的作用,主要基质成分：乙烯己二醇、丙二醇硬脂酸酯 作用特点：有封包样作用，可使药物长时间留存于用药局部，减少药物丢失，增加吸收，保湿作用也可增加药物吸收，（减少用药次数理由） 白凡士林使艾洛松霜有良好粘附性，增加吸收，提高疗效,药代动力学,皮肤局部吸收：外用0.88g 3H标记的艾洛松于100cm2的体表面积，不进行封包，滞留8 小时后去除皮肤上的药物，检测发现1.6%的药物滞留于皮肤局部 系统吸收：为总用药量的0.4%0.7%，在肝脏代谢,艾洛松治疗手部湿疹,A:糠酸莫米松周二、周四、周六治疗； B:糠酸莫米松周六、周日治疗； C：保湿剂,Veien NK,et al.British J Dermatology.1999；140:882-886,随访时间（天）,未复发患者百分比,银屑病：激素敏感区（n=15） 特应性皮炎：激素敏感区（n=10）,银屑病：其他部位（n=9） 特应性皮炎： 其他部位（n=4）,银屑病：所有病人（n=24） 特应性皮炎：所有病人（n=14）,艾洛松安全用于