结直肠癌新进展PPT课件.ppt

2016ASCO结直肠癌新进展 话说左右半结直肠癌,1,主 要 内 容,左右半结直肠癌之间的不同 左右半结直肠癌的分子机制差别 肿瘤部位对临床治疗策略的影响,2,对左右半结直肠癌区别的认识由来已久,3,100,80,60,40,20,0,108,96,84,72,60,48,36,24,12,0,无事件(%),右侧,左侧,部位 左侧 右侧,例数(事件) 732(550) 293(242),中位 (95%CI) 33.3 (1.32-1.82) 19.4 (16.7-23.6),P 0.0001,时间(月),HR (95%CI) 1.55 (1.32-1.82),2016 ASCO80405：不同部位CRC的总生存期（OS）,14个月的巨大差异，拉大了左右半结直肠癌之间的鸿沟,Venook A, et al. 2016 ASCO Abstract 3504.,2016 ASCO #3504,4,Venook A, et al. 2016 ASCO Abstract 3504.,西妥昔单抗,贝伐珠单抗,100,80,60,40,20,0,96,84,72,60,48,36,24,12,0,右侧,左侧,无事件 (%),时间 (月),2016 ASCO80405 左、右半CRC对靶向药物的疗效有显著差别,对左右半结直肠癌之间的再认识推向了高潮,2016 ASCO #3504,5,左右半结直肠癌的差别：方方面面,6,右半及左半肠癌的临床特征区别,Lee GH，et al.Eur J Surg Oncol 2015；41:300-308,7,SEER数据库提示CRC的预后：左半好于右半 III期患者,Presented By Deborah Schrag at 2016 ASCO Annual Meeting （abstract 3505),2016 ASCO #3505,8,SEER数据库提示CRC的预后：左半好于右半 IV期患者,Presented By Deborah Schrag at 2016 ASCO Annual Meeting （abstract 3505),2016 ASCO #3505,9,晚期结直肠癌：单纯化疗年代左右半之间OS的差异,Modest DP, et al. Anticancer Drugs. 2014;25(2):212-218.,FIRE-1,8.2月 左半好于右半,FIRE-1,10,100,80,60,40,20,0,108,96,84,72,60,48,36,24,12,0,无事件(%),右侧,左侧,部位 左侧 右侧,例数(事件) 732(550) 293(242),中位 (95%CI) 33.3 (1.32-1.82) 19.4 (16.7-23.6),P 0.0001,时间(月),HR (95%CI) 1.55 (1.32-1.82),Venook A, et al. 2016 ASCO Abstract 3504.,2016 ASCO #3504,2016 ASCO80405:晚期肠癌靶向治疗时代左右半之间OS的差别扩大,11,CALGB 80405 & FIRE-3 不同部位对靶向药物疗效的影响,12,CALGB 80405 & FIRE-3 不同部位对靶向药物疗效的影响,无论西妥昔单抗还是贝伐单抗治疗，左半的OS右半 西妥昔单抗在左半结肠的疗效好于右半，OS差异达到了20个月 贝伐单抗在左半结肠的疗效好于右半，OS的差异为5-7.2个月 最好的OS：左半结肠西妥昔单抗36个月 最差的OS：右半结肠西妥昔单抗，只有16-18个月,13,CALGB 80405 & FIRE-3 不同部位对靶向药物疗效的影响,左半结肠：西妥昔单抗疗效贝伐单抗 右半结肠：贝伐单抗疗效西妥昔单抗,14,80405和FIRE3带来的思索,为什么存在这样的差别? 右半结肠癌如何提高疗效？ 右半结肠西妥昔单抗治疗的OS只有16-18个月，贝伐 单抗治疗为24个月左右,15,部位是表象，分子分型的区别才是本质,16,1. Bettington M, et al. Histopathology. 2013;62(3):367-386. 2. Missiaglia E, et al. Ann Oncol. 2014;25(10):1995-2001. 3. Lee GH, et al. Eur J Surg Oncol. 2015 Mar;41(3):300-308.,左右半结肠癌的分子突变事件不同,17,右半结肠癌特殊的分子事件多与预后不良相关,Presented By Michael Lee at 2016 ASCO Annual Meeting,18,除KRAS以外，哪些分子特征与右半结肠癌 EGFR疗效差相关？,Lee MS, et al. 2016 ASCO Abstract 3506.,19,Lee MS, et al. 2016 ASCO Abstract 3506.,2016 ASCO #3506,mCRC的分子特征 vs 原发部位 vs 抗EGFR疗效之间的关联,20,198例KRAS野生型患者的基因分布特征,Lee MS, et al. 2016 ASCO Abstract 3506.,右侧肿瘤与OS劣效相关,2016 ASCO #3506,21,KRAS野生型（n=198）的左、右半结直肠癌的基因分布特征,CIMP: 甲基化 Lee MS, et al. 2016 ASCO Abstract 3506.,2016 ASCO #3506,22,与EGFR 单抗疗效相关的生物学特征（n=167）,Lee MS, et al. 2016 ASCO Abstract 3506.,mPFS(抗EGFR),mPFS(抗EGFR),mPFS(抗EGFR),mPFS(抗EGFR),2016 ASCO #3506,23,右侧肿瘤更多地与以下因素有关： BRAF突变 高甲基化 独特的基因表达模式：分子亚型（CMS）1&3 一定程度上解释了右侧肿瘤对抗EGFR转归的影响,Lee MS, et al. 2016 ASCO Abstract 3506.,BEYOND THESE?,右侧原发肿瘤具有更多的与EGFR疗效不佳相关的基因学特征,2016 ASCO #3506,24,HER2扩增mCRC接受抗EGFR治疗的PFS更差,Raghav KPS, et al. 2016 ASCO Abstract 3517.,2016 ASCO #3517,25,小 结,CRC的原发部位是重要的预后因素，左半好于右半 左半结肠癌从EGFR单抗中的获益最大，而右半获益较小 右半结肠从贝伐单抗的获益较EGFR单抗大 分子表达的差异是导致疗效差异的本质原因 EGFR单抗的疗效相关因子还包括BRAF，HER-2，CIMP,BEYOND BRAF,CIMP,HER-2, 还有？,26,这些新数据，对我们的治疗策略产生什么影响？,27,2015年ESMO指南个体化决策路径,患者状态,目标导向,基因驱动,治疗策略,28,2015年ESMO指南,需要在治疗策略中整合“肿瘤部位”的因素吗？,29,2015年ESMO指南,需要在治疗策略中整合“肿瘤部位”的因素吗？,生物标志物导向,+生物学行为导向？,RAS野生型左半结肠癌一定选择EGFR单抗吗？ RAS野生型右半结肠癌只能选择贝伐珠单抗吗？,30,CRCSC肠癌四大亚型,通过对总共4562例肠癌样本基因表达检测及分析汇总，CRCSC总结肠癌四大亚型：MSI免疫型、经典型、代谢型、间质型,Rodrigo Dienstmann,et al.2014 ASCO,31,左、右半结直肠癌的基因型交叉存在,Lee MS, et al. 2016 ASCO Abstract 3506.,2016 ASCO #3506,32,左半结直肠癌也有BRAF样亚型,根据不同基因表达：近段结肠癌与远段BRAF mutant-like结肠癌较远段、非BRAF mutant-like结肠癌对抗EGFR治疗不敏感,33,左、右半结直肠癌均可能存在HER-2扩增，左半更著,34,推 论,右半结肠癌，RAS/RAF WT, HER-2 -， CIMP低，仍然可能从EGFR单抗中获益 左半结肠癌，即使， RAS/RAF WT, 但HER-2 +， CIMP高，EGFR单抗仍然可能无效,35,除了RAS以外，还应扩大检测其他标志物,36,陈功教授：Opus研究、Crystal研究、Coin研究等等所有的研究，把数据拿回来，重新把它左右半分