甲状腺内分泌.ppt

甲状腺内分泌,甲状腺是人体最大内分泌腺，甲状腺激素（TH）由滤泡上皮细胞合成，在甲状腺球蛋白上形成的甲状腺激素在滤泡腔内以胶状质的形式储存。甲状腺是唯一将激素储存在细胞外的内分泌腺，如此丰富的激素储备量可保证机体长时间（50-120天）的代谢需求。,一、甲状腺激素的合成与分泌,由甲状腺滤泡合成分泌到血循环中的化合物有三种形式：甲状腺素、四碘甲腺原氨酸（T4）、三碘甲腺原氨酸（T3）、逆-三碘甲腺原氨酸（rT3），T3的生物活性约为T4的5倍，引起生物效应所需的潜伏期短。 合成过程： （1）滤泡聚碘：滤泡上皮细胞能通过主动转运机制选择性摄取和聚集碘，即碘捕获。甲状腺具有极强的聚碘能力，碘转运分两步：现在细胞底部逆碘的电-化学梯度将碘浓集于细胞内，再顺碘的电-化学梯度经细胞顶部进入滤泡腔。位于滤泡上皮细胞底部的钠-碘同向转运体，借助钠泵活动所提供的钠离子内向浓度势能，以1碘离子：2钠离子的同向转运实现碘离子的继发性主动转运。,（2）酪氨酸碘化：酪氨酸碘化是活化碘取代酪氨酸残基苯环上的氢。甲状腺过氧化物酶（TPO）催化碘离子形成活化碘，活化碘迅即攻击甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸残基，生成一碘酪氨酸（MIT）残基和二碘酪氨酸（DIT）残基，完成碘化过程。 放射性碘注入体内几分钟后，在滤泡上皮细胞微绒毛与滤泡腔交界处就可发现多种被碘化的甲状腺球蛋白（TG）。 （3）碘化酪氨酸缩合：碘化酪氨酸的缩合或偶联是在甲状腺过氧化物酶（TPO）的催化下，同一TG分子内的MIT和DIT分别双双缩合成T4和T3。 TG是合成TH的载体，甲状腺中90%-95%的碘都用于TG上酪氨酸残基的碘化，TPO缺乏、H2O2生成障碍，TG异常等均能影响TH的合成。,（3）激素的分泌 TH的分泌受促甲状腺激素（TSH）的调节，在TSH的作用下，甲状腺滤泡细胞顶部一侧微绒毛伸出伪足，以吞饮的方式将含有多种碘化酪氨酸的TG胶质小滴移入滤泡细胞内，并形成胶质小泡。胶质小泡随即与溶酶体融合成吞噬泡，在蛋白水解酶作用下，水解TG的肽键，释出游离的T4、T3、MIT、DIT。甲状腺分泌的TH中90%以上是T4形式。,二、甲状腺激素的运输和降解 1、运输 体内1/2-2/3的TH存在于甲状腺外，并主要以结合形式存在于循环血液中。呈游离形式运输的T4约占0.03%，T3占0.3%，结合形式的TH为储运形式，只有游离的TH才有生物活性。血浆中与TH结合的蛋白质主要有甲状腺素结合球蛋白（TBG）,甲状腺素结合前白蛋白（TBPA）和白蛋白。TBG在肝内合成，雌激素能促进其合成。血液循环中，形成T4储备库，移除甲状腺一周后，血液中T4浓度也只降低50%，可在结合与游离状态激素之间起缓冲作用；TH与血浆蛋白结合，防止TH被肾小球滤过，避免从尿中过快丢失。 2、降解 T4半衰期6-7天，T3不足1天。TH主要在肝、肾、骨骼肌等部位降解，T4脱碘转化的产物取决于机体状态，当生理活动需要更多的TH，如机体处于寒冷状态下，T4转化为T3多于rT3，当应急、妊娠、饥饿、代谢紊乱、肝疾病、肾功衰时，T4转化rT3比例增加。T3可经过胆汁排泄，也可随尿液排除。,（三）甲状腺激素的作用 甲状腺激素几乎作用于机体所有组织，是维持机体功能活动的基础性激素，作用影响广泛。 1、促进生长发育 TH是胎儿和新生儿脑发育的关键激素，在胚胎期，TH促进神经元增殖、分化、突起和突触形成，促进胶质细胞生长和髓鞘形成，诱导神经生长因子和某些酶的合成，促进神经元骨架的发育。 2、调节新陈代谢 （1）增强能量代谢 早年研究发现，基础代谢率在甲减时显著降低，在甲亢时可提高60-80%，TH对不同组织代谢率效应的差别与TH受体分布量有关，成年人脑、脾、睾丸等组织线粒体缺乏TH-R。给予1mgT4可使机体产热增加4200KJ，BMR提高28%。皮下注射1mgT3，在一天内可使粘液性水肿（甲减）患者BMR从-20%升至10%。 TH的产热效应：TH使线粒体增大和数量增加，加速线粒体呼吸过程，氧化磷酸化加强。T3还提高膜Na+，K+-ATP酶的浓度和活性，增加细胞能量消耗。TH增多时，还可同时增强同一代谢途径中的合成酶与分解酶的活性，导致无益的能量消耗。,TH对许多器官系统的作用常继发于其产热、耗氧效应。如。体温升高转而启动体温调节机制，使皮肤等外周血管舒张，增加皮肤血流量，加强体表散失热量，维持正常体温，同时又导致体循环系统外周阻力降低。 （2）调节物质代谢 生理水平的TH对蛋白质、糖、脂肪的合成和分解代谢均有促进作用，大量的TH则对分解代谢促进作用更为明显。TH能加速肠粘膜吸收葡萄糖，增加外周组织利用糖以及糖原的合成与分解，提高糖代谢速率。TH能刺激脂肪合成与分解，加速脂肪代谢速率。TH可无特异性的加强基础蛋白质的合成，表现为氮的正平衡。TH分泌过少时，蛋白质合成障碍，组织间黏蛋白沉积，使水分子滞留皮下，引起粘液性水肿。,（3）影响器官系统功能,四、甲状腺功能的调节 （一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统 在下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统中， 下丘脑释放的TRH通过垂体门脉系统刺激腺 垂体分泌TSH，TSH刺激甲状腺滤泡增生、甲 状腺激素合成与分泌，当血液中游离的T3和 T4达到一定水平又产生负反馈效应，抑制TSH 和TRH的分泌，形成TRH-TSH-TH分泌的反馈自 动控制环路。,（二）甲状腺功能的自身调节 甲状腺能根据血碘水平，通过自身调节改变摄取碘与合成甲状腺激素的能力。血碘开始增加时即可诱导碘的活化和甲状腺激素的合成；但当血碘升高到一定水平（10mmol/L）后反而抑制碘的活化过程，使甲状腺激素合成减少。这种过量碘抑制甲状腺激素合成的效应成为碘阻滞效应，即过量碘抗甲状腺效应。但当碘过量摄入持续一定时间后甲状腺激素的合成反而又重新增加，发生“脱逸”现象，可避免过度抑制效应。 （三）甲状腺功能的神经与免疫调节 甲状腺受交感和副交感神经的双重支配，交感神经的功能是促进甲状腺激素的分泌，副交感神经的作用尚不清楚。交感神经-甲状腺轴在内、外环境急剧变化时可确保机体应急状态下所需激素水平，副交感神经-甲状腺轴则在甲状腺激素分泌过多时进行抗衡性调节。,甲状腺毒症,甲状腺毒症是指血液循环中甲状腺激素过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合症。 甲状腺毒症的常见原因 一、甲状腺功能亢进症 二、非甲状腺功能亢进类型 1、弥漫性毒性甲状腺肿 1、亚急性甲状腺炎 2、多结节性毒性甲状腺肿 2、无症状型甲状腺炎 3、甲状腺自主高功能腺瘤 3、桥本甲状腺炎 4、碘致甲状腺功能亢进症 4、产后甲状腺炎 5、桥本甲亢 5、外源甲状腺激素替代 6、新生儿甲状腺功能亢进症 6、异位甲状腺激素产生 7、垂体TSH腺瘤,Graves病（简称GD）是器官特异性自身免疫病之一。GD的主要特征是血清中存在针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体，成为TSH受体抗体（TRab），也称为TSH结合抑制性免疫球蛋白。 TSH受体刺激性抗体（TSab） 与TSH受体结合 激活腺苷酸环化酶系统 甲状腺激素分泌 TSH受体刺激阻断性抗体（TSBab） 与TSH受体结合，占据TSH位置，使TSH无法与TSHR结 合， 产生抑制效应 甲状腺激素合成减少 TSH对TSHR的刺激收到下丘脑-垂体-甲状腺轴的负反馈调节，保持甲状腺激素产生的平衡，但是TSab对TSHR的刺激没有这种调节机制，导致甲状腺激素过度产生。所以，TSab是甲亢的致病性抗体。Graves病的甲亢可以自发性发展为甲减，TSBab的产生占优势是原因之一。50-90%的患者也存在针对甲状腺的其他自身抗体，如TPOab，Tgab。,TRab,临床表现 好发于20-50岁的女性，主要表现为甲状腺毒症、弥漫性甲状腺肿。眼征和胫前粘液性水肿。,特殊类型甲亢 （1）甲状腺危象,（3）淡漠型甲亢 （4）T3甲状腺毒症 （5）妊娠期甲亢 （6）Graves眼病,检查,治疗指征,常用甲状腺治疗药物,甲状腺危象诊 断,体温：常骤发高热、体温39以上，伴大汗淋漓，面部潮红,心动过速：心率快，达140次/分以上，可伴早搏，心房纤颤，心力衰竭，肺水肿,烦躁不安、谵妄、嗜睡、昏迷。,恶心、呕吐、腹泻，甚至黄疸,甲 状 腺 危 象 的 治 疗,明确诊断,镇静 降温 供氧,抗甲状腺药物（ATD）:丙硫氧嘧啶（PTU）500-100mg首次口服或经胃管注入，以后每次250mg，每四小时口服,碘剂：复方碘溶液（SSPI）每次5滴（0.25ml或250mg），每6小时一次。服用PTU1小时后服用，一般使用3-7天,糖皮质激素：氢化可的松300mg首次静滴，以后每次100mg，每8小时一次,上述常规治疗效果不满意时，选用腹膜透析、血液透析、血浆置换等措施。,受体拮抗剂：普萘洛尔60-80mg/天，每4小时1次。,甲 状 腺 危 象 的 治 疗,1、针对诱因治疗,2、抗甲状腺药物（ATD）:丙硫氧嘧啶（PTU）500-100mg首次口服或经胃管注入，以后每次250mg，每四小时口服。,3、碘剂：复方碘溶液（SSPI）每次5滴（0.25ml或250mg），每6小时一次。服用PTU1小时后服用，一般使用3-7天。,4、受体拮抗剂：普萘洛尔60-80mg/天，每4小时1次。,5、糖皮质激素：氢化可的松300mg首次静滴，以后每次100mg，每8小时一次,6、降温：予物理降温，避免用乙酰水杨酸类药物,7、上述常规治疗效果不满意时，选用腹膜透析、血液透析、血浆置换等措施。,甲减,各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征，病理特征是粘多糖在组织和皮肤堆积，表现为粘液性水肿。分为原发性甲减和中枢性甲减。 临床表现：发病隐匿，病程较长，不少患者缺乏特异症状和体征。以代谢率减低、交感神经兴奋性下降为主 ，典型患者畏寒、乏力、手足肿胀感、嗜睡、记忆力减退、少汗、关节疼痛、体重增加、便秘、女性月经紊乱或者月经过多，不孕。 体格检查：典型患者可有表情呆滞、反应迟钝、声音嘶哑、听力障碍、面色苍白、颜面和眼睑水肿、唇厚舌大、常有齿痕、皮肤干燥、粗糙、脱皮屑、皮肤温度低、水肿、手脚掌皮肤可呈姜黄色，毛发稀疏干燥、跟腱反射时间延长，脉率缓慢，少数出现胫前粘液水肿。累及心脏时出现心包积液和心力衰竭。重症者发生粘液性水肿昏迷。,实验室检查,治疗： （一）左甲状腺素治疗：治疗的目标是将血清TSH和甲状腺激素水平恢复到正常范围内，需要