泌尿生理.ppt

第二节 肾小球的滤过功能,第一节 肾的功能与解剖复习,第六节 血 浆 清 除 率,第四节 尿的浓缩和稀释,第五节 尿 生 成 的 调 节,第八章 泌尿生理,第三节 肾小管的物质转运功能,第七节 尿 液 及 其 排 放,第一节 肾的功能与解剖复习,一、肾脏功能 (一)泌尿 1.排除代谢产物、过剩物质及体内的异物; 2.调节细胞外液量和血液的渗透压; 3.调节水、电解质和酸碱平衡。 (二)内分泌 1.肾素; 2.促红细胞生成素; 3.前列腺素等。,三、肾的功能解剖,(一)肾单位,肾小体,肾小球,肾小囊,肾小管,近球小管,近球小管,近球小管,袢升细段,袢升粗段,远曲小管,袢降粗段,近曲小管,袢降细段,(二)两种肾单位比较,皮质肾单位,近髓肾单位,数 量,多(85-90%),A口径,少(10-15%),体 积,较大,较小,A入 A出 21,A入 A出,A出后的毛细血管,袢长度,分布于皮质部 的肾小管周围,还形成U形 的直小血管,肾素含量,短,长,多,少,皮质肾单位,近髓肾单位,(三)球旁器,1.近球细胞： 入球A膜内的肌细胞呈上皮样变，内含分泌颗粒=肾素； 对牵张刺激敏感感受器；,2. 致密斑 入球A与远曲小管联接处，细胞呈立柱样变、斑状突起； 对远曲小管中的Na+、Cl-敏感，将信息经间质细胞传至近球细胞，调节肾素的释放。,（四）肾的血液循环 1.肾的血液循环特征 血液分布不匀 皮质外髓内髓 = 1.000.250.06 压力高低不同 肾小球毛细血管网高利于滤过； 肾小管毛细血管网低利于重吸收。 流量大，一定范围内相对稳定 流量心输出量1/41/5； 在80-180mmHg范围内，通过自身调节保持稳定。,自身调节机制,肌源学说,管-球反馈,2.肾血流量的调节方式,自身调节 肌源学说 当A压A管壁平滑肌紧张性而收缩血流阻力肾血流量保持稳定；,管-球反馈： N-体液调节：,应急时交感N兴奋肾血管收缩肾血流量； 应急时NE、E、VP、A分泌肾血管收缩肾血流量。,当肾血流量和肾小球滤过率致密斑感受到远曲小管液Na+Cl-致密斑将此信息反馈至肾小球肾血流量和肾小球滤过率恢复。,复习思考题 1.肾血流量的特点是什么？ 2.试述肾脏的生理功能。,尿生成过程 1.肾小球的滤过 2.肾小管和集合管的重吸收 3.肾小管和集合管的分泌,第二节 肾小球的滤过功能,一、概述,血液流过肾小球时,血浆中水分和小分子物质通过滤过膜进入肾小囊形成原尿的过程。,二、肾小球的滤过功能,滤过三要素: 屏障、动力、阻力,滤过的实验证据 肾小囊微穿刺抽取液体分析发现,除蛋白质外，所含的成分及其浓度与血浆基本一致,而且渗透压和pH值也与血浆近似。,原尿 = 血 浆的超滤液。,血浆、原尿和终尿主要成分比较(g/L) 成 分 血浆 原尿 终尿 浓缩倍数 水 900 980 960 1.1 蛋白质 80 微量 0 - 葡萄糖 1 1 0 - Na+ 3.3 3.3 3.5 1.1 Cl- 3.7 3.7 6.0 1.6 K+ 0.2 0.2 1.5 7.5 尿酸 0.02 0.02 0.5 25.0 尿素 0.3 0.3 20.0 67.0 肌酐 0.01 0.01 1.5 150.0 氨 0.001 0.001 0.4 400.0,(一)滤过屏障滤过膜,蛋白质,1.组成,机械屏障：由滤过膜的三层组织各种孔、裂构成。,静电屏障：由各层含有带负电荷的糖蛋白构成。,(1)机械屏障决定了溶质分子的半径不同，通透性不同,2.滤过屏障的通透性特征,Hb的分子量为64000本可通过，但在血浆中与球蛋白结合成复合物,1.8nm能自由通过 半径 1.83.6nm能部分通过 3.6nm完全不能通过 (白蛋白) 分子量69000单体可通过,时则不能通过，正常无Hb尿；但当大量溶血时，游离的Hb Hb尿。,带正电荷的溶质最易通过；中性溶质次之；负电荷溶质不能通过。,(2)静电屏障决定了溶质分子所带电荷的不同， 通透性不同,肾炎时带负电荷的糖蛋白减少或消失，出现蛋白尿。,入球端 有效滤过压 =6.0 (2.67+1.33) =2.0kPa(15mmHg) 0有滤液生成,出球端 有效滤过压 =6.0 (4.67+1.33) = 0kPa(0mmHg) 0无滤液生成,(二)滤过的动力,有效滤过压=毛细血管压-（血浆胶体渗透压+囊内压）,特点：正常时，毛细血管压和囊内压基本不变，胶体渗透压易变（胶体物质滤不出）。,特点：正常时，出球段除血浆流量快时外，一般无滤出，故为滤过的贮备段。,(三)肾小球滤过功能的度量指标,1.滤过率（glomerular filtration rate,GFR) 概念 单位时间内两肾生成的超滤液量。 GFR两肾原尿量 ml/min/1.73m2 125ml/min/1.73m2 = 180L/d/1.73m2 测定方法 用测定菊糖的血浆清除率代表GFR。,2.滤过分数(glomerular filtration fraction GFF) 概念 GFR与每分钟肾血浆流量的百分比。 GFF GFR肾血浆流量100 125660 100 19,(四)影响滤过的因素,1.滤过膜,面积,通透性,机械屏障作用血尿 肾炎时因免疫反应蛋白分解酶的释放导致滤过膜孔、裂增大,静电屏障作用蛋白尿 肾炎时带负电荷的糖蛋白减少或消失,正常时肾小球都活动滤过面积=1.5m2 急性肾炎毛细血管腔狭窄或阻塞 滤过面积GFR尿量,2.有效滤过压,构成决定滤过的因素，也是影响滤过的因素， 构成因素中的任一因素发生变化,均会影响GFR。,2.有效滤过压,肾小球 Cap.血压,血浆胶体 渗透压,囊内压,有效 滤过压, GFR 尿量,=,如：大失血交感N+、NE Cap.收缩 高Bp病晚期肾A入硬化而缩小,如：快速大量输液稀释胶渗压,如：结石、肿瘤,3.肾小球血浆流量,三条曲线分别代表不同肾小球血浆流量(RPF)时血浆胶体渗透压(COP)上升的斜率。 曲线A RPF COP速快 曲线C RPF COP速慢 曲线B 正常RPF时COP速,随着水和溶质滤出，胶体渗透压渐有效滤过压渐(=0时称滤过平衡)滤过平衡位置决定着毛细血管滤过长度,结论 RPF快COP速慢滤过平衡位置近出球A端GFR；反之则GFR。,小结 影响滤过的因素,复习思考题 1.尿是如何生成的？ 2.简述影响肾小球滤过的因素。,第三节 肾小管与集合管的转运功能,概 述,分 泌:上皮细胞将自身代谢产物排入管腔,重吸收:上皮细胞将原尿中某些成分摄回血液。,血浆、原尿和终尿主要成分比较(g/L) 成 分 血浆 原尿 终尿 浓缩倍数 水 900 980 960 1.1 蛋白质 80 微量 0 - 葡萄糖 1 1 0 - Na+ 3.3 3.3 3.5 1.1 Cl- 3.7 3.7 6.0 1.6 K+ 0.2 0.2 1.5 7.5 尿酸 0.02 0.02 0.5 25.0 尿素 0.3 0.3 20.0 67.0 肌酐 0.01 0.01 1.5 150.0 氨 0.001 0.001 0.4 400.0,重吸收和分泌的证据 比较下表原尿与终尿中成分的质和量可见,比较原尿与终尿量 原尿量=125ml/min60 24=180L/d 终尿量 =1-2L/d,重吸收的方式,被动 单纯扩散 易化扩散 主动 (原发主动、 继发主动) 泵 协同转运,(一)Na+的重吸收 1.Na+重吸收机制 前半段 主动过程。 管腔膜 .Na+分别与G、AA、HCO3-、PO43-、等同向偶联转运. Na+-H+交换。 管周膜：Na+-K+泵。,一、近曲小管中的物质转运,K+,Na+,小管上皮细胞内,基底膜,侧 膜,后半段 被动过程。 Cl-顺浓度差经紧密连接重吸收管两侧电位差Na+顺电位差经紧密连接处重吸收。,2.Na+重吸收特点 存在泵-漏现象。,细胞间隙内Na+渗透压,细胞间隙内静水压,部分Na+和H2O回漏入管腔内,上皮细胞间紧密连接,管腔膜Na+易化扩散入上皮细胞内,管周膜Na+泵将Na+泵出上皮细胞,H20顺渗透压进入上皮细胞间隙,(二)Cl-的重吸收 机制 被动过程。 Na+在近曲小管的前半段主动重吸收后半段的管内外Cl-的浓度差(高2040%)Cl-顺浓度差经称细胞旁路进入细胞间隙。 由于Cl-的被动重吸收后半段的管内外电位差Na+在后半段顺电位差的被动重吸收。 特点 除髓袢升支粗段为主动重吸收外，其余皆为被动重吸收。,(三)H2O的重吸收 机制 被动过程（渗透作用）。 途径 细胞旁路； H2O通道。 特点 类同Na+，具球-管平衡现象，即重吸 收量始终为滤过量的6570%。 重吸收量不随机体的需要而被调节.,(四)HCO3-的重吸收 1.机制 被动过程。 2.特点,HCO3-的重吸收,以CO2的形式重吸收； HCO3-的重吸收优先于Cl-的重吸收； HCO3-的重吸收与Na+-H+逆向交换呈正相关。,(五)K+的重吸收 K+绝大部分(70)在近端小管被重吸收,终尿中的K+主要是由远曲小管和集合管分泌的。 K+重吸收的机制:主动过程(尚不清楚)。 K+管内 K+i140,(4mol/L),(150mol/L),逆浓度差进行，故认为是主动的。,(六)葡萄糖的重吸收 1.部位 仅限于近曲小管。 2.机制 继发主动。,葡萄糖,小管上皮细胞内,K+,Na+,管腔膜 G与Na+依赖载体同向偶联转运入细胞。,管周膜 G顺浓度差经载体易化扩散进入细胞间隙(单一转运)。,Na+被管周膜Na+泵泵出Na+i为管腔膜G协同转运提供动力。 管周膜Na+泵活动称原发主动；G在管腔膜的协同转运称继发主动。,管周膜泵,载体,葡萄糖,3.葡萄糖重吸收的特点 具有一定的限度。,肾糖阈:尿中刚刚出现糖时的血糖浓度(或不出现尿糖的最高血糖浓度)。 正常值：160180mg（8.910.1mmol/L）。 葡萄糖吸收极限量(TMG):当全部肾小管对葡萄糖的吸收能力都达到极限,尿中的G量与滤出的增多量相等时的G滤过量。 正常值：男性为375mg(2.68mmol)/min/1.73m2, 女性为300mg(1.67mmol)/min/1.73m2。,附 尿糖相关因素 血糖尿糖 型、型(胰岛素依赖、非依赖性)糖尿病。 血糖无尿糖 糖尿病久肾小球损害GFR。 而当严重脱水糖尿病，虽出现糖尿性昏迷，但无尿糖，是GFR所致。 血糖正常尿糖 根皮苷中毒时它与协同转运载体结合，竞争抑制葡萄糖和氨基酸的重吸收。,(七)其它物质的重吸收和分泌 1.氨基酸的重吸收同葡萄糖。 微量蛋白质通上皮细胞的吞饮作用被重吸收。 2.HPO42-、SO42-是与Na+同向转运重吸收的。 3.某些物质如青霉素、酚红和大多数利尿药等，由于与血浆蛋白结合而不能滤过，均在近曲小管被主动分泌。,Na+ K+ Cl-,水,髓,二、髓袢中的物质转运,髓袢降支细段 对尿素、Na+不通透； 对水高度通透：水经水通道以渗透方式重吸收渗透压渐。,髓袢升支细段 对水不通透； 对尿素中等通透； 对Na+高度通透：顺浓度差被动重吸收渗透压渐。,Na+,尿素,Na+ K+ Cl-,H2O,髓,Na+,尿素,髓袢升支粗段 对水、尿素不通透； 对Na+通透性低； 以Na+2Cl-K+同向转运体方式的继发主动转运。,细胞内,Cl-,K+,Na+,同向转运体模式,管腔膜上Na+:2Cl-:K+同向转运体Na+、Cl-顺电-化学梯度，K+逆电-化学梯度同向转运入细胞内。 入胞内的：Na+由管周膜Na+泵泵出，Cl-经管周膜Cl-通道、K+经管腔膜K+通道顺浓度梯度易化扩散出细胞。,影响同向转运体转运的因素 应用圭巴因选择性阻断Na+泵时，Cl-和Na+的重吸收就明显减少。说明管周膜Na+泵的活动对管腔膜同向转运体的转运具有重要作用。因此，将Na+泵的活动称原发主动，而将同向转运体的转运称继发主动；故Cl-在髓袢升支粗段的重吸收是主动的。 同向转运体对速尿和利尿酸很敏感，即它们能与Cl-竞争结合位点，从而抑制Na+、Cl-、K+的同向转运，干扰尿浓缩机制(后述)，导致利尿。因此，将速尿称髓袢利尿剂。,三、远曲小管和集合管的物质转运,(一)远曲小管和集合管的重吸收 1.Na+的重吸收 重吸收的机制 是主动重吸收过程。,远曲小管后段和集合管 Na+在管腔膜通过Na+通道入胞内，后在管周膜由Na+泵泵出胞被重吸收。管腔膜的Na+通道可被氨氯吡咪(amiloride)抑制。,远曲小管初段 Na+在管腔膜由Na+-Cl-同向转运入胞内，后在管周膜由Na+泵泵出胞被重吸收。Na+-Cl-的同向转运可被噻嗪类(thiazide)利尿剂所抑制。,重吸收的特征 无泵-漏现象:因远曲小管和集合管上皮细胞的紧密连接对小离子(如Na+、K+、Cl-)的通透性低。 重吸收的量可被调节：醛固酮可增加管腔膜上的Na+通道数目，促进Na+易化扩散进入细胞；还可增强管周膜Na+泵的活性。,2.水的重吸收,特点 根据机体的需要而被调节； 对终尿量的影响很大。,水通道,水通道,机制 远曲小管初段：同髓袢升支一样，对水仍不通透。 远曲小管后段和集合管：管腔膜有ADH调控的水通 道，调节水的重吸收。,(二)肾小管和集合管的分泌,1.K+ 机制 Na+-K+交换。 K+管内K+管外 管周膜Na+-K+泵的主动重吸收管外为正 管内为负的电位差 K+顺电-化学梯度分泌(易化扩散)入小管液,K+通道,Na+通道,Na+-K+泵,Na+-K+交换,特点 泌K+与泌H+呈负相关。 Na+-K+交换与Na+-H+交换具有竟争抑制。 多吃多排、少吃少排、不吃也排。,当大量使用利尿药时,应注意适当补钾，以防止低血钾症的发生。,Na+-K+交换与Na+-H+交换,2.H+,机制 主动分泌。 Na+-H+交换 H+泵,H+,NH3 +,NH4+,H+的分泌,H+泵,=泌H+助碱贮(泌H+促HCO3-重吸收排酸保碱)。 泌H+与泌K+呈负相关(竞争抑制)。 当小管液pH值4.5时,泌H+则停止。,特点 泌H+与重吸收HCO3-、Na+呈正相关,3.NH3的分泌 机制 单纯扩散,小管上皮细胞内 谷氨酰氨,脱氨,NH3(氨),脂溶性,肾小管腔：NH3H+,NH4+Cl-NH4Cl,单纯扩散,脱氢酶,NH3分泌特点 泌NH3与泌H+呈正相关：即泌NH3促进H+-Na+交换， NH3扩散的量决定于管腔液与管周液的pH值。 正常时NH3在远曲小管和集合管分泌;酸中毒时,近曲小管也分泌。,肾小管和集合管物质重吸收的总结,一、Na+重吸收,肾小管和集合管物质重吸收的总结,二、H2O重吸收,近曲小管水的重吸收量对终尿量的影响不大，而终尿量主要取决于远曲小管和集合管对水的重吸收量。,复习思考题 1.简述影响肾小管转运的因素。 2.用泵-漏模式解释近球小管对Na+的主动重吸收。 3.在近球小管葡萄糖是如何被重吸收的？其特点是什么？ 4.为什么糖尿病患者会出现糖尿和多尿症状？ 5.简述尿生成的过程。,第四节 尿液的浓缩和稀释 概 述 尿渗压血渗压高渗尿尿浓缩 如：大量出汗、呕吐、腹泻缺水 尿渗压血渗压低渗尿尿稀释 如：大量输液、饮水多水 尿渗压血渗压等渗尿肾功 如：肾衰,正常尿液的渗透压：501200mOsm/(KgH2O),一、尿液浓缩、稀释的过程和机制,研究发现，尿液的浓缩和稀释决定于： 髓袢、集合管U形结构的逆流系统（结构基础）； 肾髓质高渗梯度的状况(先决条件)； 血液ADH的浓度（对水重吸收的调节作用）。,尿液在逆流系统,髓质高渗梯度,集合管对水通透性,集合管对水重吸收,低渗尿(尿稀释),集合管对水通透性,集合管对水重吸收,高渗尿(尿浓缩),即,ADH,ADH,表8-1 髓袢、远曲小管和集合管的通透性,(一)肾髓质高渗梯度的形成 1.髓袢、远曲小管和集合管的通透性,2.肾髓质高渗梯度形成机制,髓袢降支细段 对NaCl不易通透 对尿素不易通透 对水高度通透,水被重吸收 管内浓度倍增 (管内为高渗梯度) (钠盐管内 钠盐管外) (尿素管内 尿素管外,髓袢升支细段 对NaCl高度通透 对尿素中等通透 对水不通透,由肾内髓高渗梯度已形成。,NaCl向管外扩散 尿素向管内扩散 管内浓度倍减 (但仍为高渗梯度) (管外为高渗梯度) (管内钠盐 渐) (管内尿素 渐),髓袢升支粗段 对NaCl主动转运 对尿素不通透 对水不通透 NaCl向管外扩散 管内浓度倍减 (管内为低渗液) (管外为高渗梯度) (钠盐管内钠盐管外),因此肾外髓高渗梯度已形成。,远曲小管和皮质集合管 对NaCl主动转运 对尿素不通透 对水不通透 (有ADH时通透) NaCl向管外扩散 管内浓度倍减 (管内为低渗液) (管内尿素浓度增加),髓质集合管 对NaCl主动转运 对尿素易通透 (尿素浓度高) 对水不易通透 (有ADH时通透) NaCl向管外扩散 尿素向管外扩散 形成肾内尿素循环 (管内外为高渗梯度),尿素循环进一步增强肾内髓高渗梯度。,尿素,肾内尿素循环 条件 .髓袢升支粗段、远曲小管、皮质与髓质集合管尿素均不通透； .髓袢升支细段对尿素易通透； .内髓集合管对尿素易通透+尿素高(当ADH时远曲小管和集合管对水的通透性尿素)。 过程 尿素出内髓集合管入髓袢升支细段经髓袢升支粗段、远曲小管、皮质与外髓集合管内髓集合管。 作用进一步增强肾内髓高渗梯度。,水,小结 形成肾髓质高渗梯度的物质： 外髓质 主要是NaCl。 内髓质 主要是NaCl+尿素 形成肾髓质高渗梯度的决定因素： 逆流系统+各段对物质的选择性通透逆流倍增现象。,水出钠进,水进钠出,3.肾髓质高渗梯度的维持 直小血管的逆流交换作用,直小血管的逆流交换作用,降支 升支,同水平组织间液的渗透压 直小血管 直小血管,尿素和NaCl 尿素和NaCl 入直小血管 出直小血管 水出直小血管 水入直小血管,当升支离开外髓时带走的溶质水维持髓质高渗梯度,髓质高渗梯度,ADH,ADH,集合管对水通透性,集合管对水重吸收,低渗尿(尿稀释),集合管对水通透性,集合管对水重吸收,高渗尿(尿浓缩),(二)尿液浓缩和稀释的过程,尿液渗透压的变化为：髓袢降支细段由等渗递增式高渗；髓袢升支细段为递减式高渗；髓袢升支粗段为递减式低渗；远曲小管为低渗；皮质部集合管由低渗高渗；髓质部集合管为递增式高渗。,二、影响尿液浓缩和稀释的因素 (一)髓质高渗梯度的破坏 1.髓袢结构与功能 慢性肾盂肾炎引起肾髓质纤维化 或 肾囊肿引起肾髓质萎缩时 髓袢的逆流倍增作用减弱破坏髓质高渗梯度 尿液的浓缩能力降低 2.利尿药,速尿、利尿酸 抑制髓袢升支粗段对Na+和Cl-的主动重吸收 髓质高渗梯度 尿液的浓缩能力降低,3.尿素浓度 营养不良,蛋白质摄入不足尿素生成量髓质高渗梯度尿液的浓缩能力。 老年人蛋白质代谢率降低,尿浓缩机能也会减弱。 4.直小血管的血流速,高血压合并肾损害：血流速过快逆流交换所带走的溶质髓质高渗梯度尿液的浓缩能力。 血高粘滞综合症：血流速过慢逆流交换所带走水髓质高渗梯度尿液的浓缩能力。,(二)血液ADH的浓度 ADH远曲小管、集合管对水通透性远曲小管、集合管对水重吸收尿液浓缩垂体性尿崩症。 远曲小管、集合管对ADH不敏感远曲小管、集合管对水重吸收尿液浓缩肾性尿崩症。,复习思考题,1.简述肾髓质形成的原理。 2.简述髓袢升支粗段重吸收的特点，并阐明与尿浓缩的关系。 3.影响尿浓缩与稀释的因素有哪些？ 4.简述尿浓缩与稀释的过程。,第五节 尿生成的调节,尿的生成由：肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收与分泌三个环节构成。机体对尿生成的调节是通过上述三个环节实现的。 本节主要讨论影响肾小管、集合管的重吸收和分泌因素：即肾内自身调节和神经-体液调节。,一、肾内自身调节 (一)小管液中溶质的浓度 小管液中溶质浓度所形成的渗透压,是对抗肾小管对水重吸收的力量(排出1g溶质，约需溶解于15ml水)。 当溶质渗透压肾小管(尤其近曲小管)对水的重吸收小管液中Na+(因被稀释)Na+重吸收(扰乱球-管平衡)尿量。 这种利尿方式称为渗透性利尿(晶体性利尿)。,如:糖尿病的多尿； 渗透性利尿剂-甘露醇、山梨醇(可被滤过而不被重吸收)。,(二)球-管平衡 1.概念 指近曲小管对溶质、水的重吸收量与GFR之间保持一定的平衡关系的现象。 近曲小管对溶质和水的重吸收量是定比重吸收：重吸收量/滤过量6570% 2.机制 与近曲小管对Na+、H2O重吸收的泵-漏现象有关 与管周毛细血管压和胶体渗透压的改变有关。,在肾血流量不变的前提下,当GFR时,管周Cap压,小管旁组织间液静水压Na+、H2O回漏,Na+、H2O重吸收,重吸收率/滤过率6570 （球-管平衡）,胶体渗透压,小管旁组织间液入Cap量,3.意义 使尿中排出的溶质和水不会因GFR的增减而出现大幅度的变动。 球-管平衡在某些情况下可能被打乱。 如：,充血性心衰水肿的原因,渗透性利尿的机制,渗透性利尿的机制,静脉输入甘露醇,血容量,G F R （但管周毛细血管的血流量与血压的程度 以及血浆胶渗压的程度不明显）,肾小管内溶质、渗透压,肾小管(尤其近曲小管)对水的重吸收,小管液中Na+(因被稀释),Na+重吸收(扰乱球-管平衡),尿 量,二、神经体液调节 (一)肾交感神经的作用 肾交感N兴奋(运动、高温、大出血、缺O2、剧痛)释放NE： 1.激活受体入球与出球小A收缩(收缩程度：A入A出)肾毛细血管压、肾血浆流量有效滤过压GFR； 2.激活受体近端小管和髓袢上皮细胞重吸收水和NaCl ； 3.激活受体近球细胞释放肾素血管紧张素-醛固酮系统远曲小管和集合管对水、NaCl的重吸收。,1.刺激ADH分泌的因素,血浆晶体渗透压 (1-2),循环血量 (5-10),ABp,A、低血糖 疼痛、应激,中枢 渗透压感受器,心房容量 感受器,动脉压力 感受器,下丘脑 视上核 (主) 室旁核 (次),中枢 渗透压感受器,血浆晶体渗透压 (1-2),循环血量 (5-10),心房容量 感受器,动脉压力 感受器,ABp,心房钠尿肽,+,+,+,+,+,+,+,下丘脑-垂体束,A D H,垂体后叶,(二)抗利尿激素,2.ADH对尿生成的调节作用,ADH与远曲小管和集合管的管周膜V2受体结合,激活 腺苷酸环化酶,c-AMP,激活 蛋白激酶A,水通道从胞浆 镶嵌到管腔膜上,水重吸收,内髓集合管尿素通透性 袢升粗段主动重吸收NaCl,内髓高渗梯度,尿浓缩,小管液,血液,适宜刺激,下丘脑 释放 A D H,ADH,尿 量 ,血浆晶渗压 (1-2),循环血量 (5-10),ABp,A、低血糖 疼痛、应激,中枢渗感器,心房容感器,动脉压感器,下丘脑: 视上核 (主) 室旁核 (次),+,+,+,A D H,+,下丘脑-垂体束,与远曲小管和集合管的管周膜V2受体结合,激活腺苷酸环化酶,c-AMP,激活蛋白激酶A,水通道从胞浆镶嵌到管腔膜上,内髓集合管尿素通透性 袢升粗段主动重吸收NaCl,内髓高渗梯度,尿浓缩,尿 量 ,水重吸收,+,注： ADH缺乏 垂体性尿崩症,3.ADH的作用特点,高渗性脱水：,ADH的有效刺激主要是:,晶体渗透压,循环血量(尤为主),循环血量与晶体渗透压可相互拮抗或协同：,晶体渗透压,晶体渗透压,循环血量,ADH(单独之和),低渗性脱水：,循环血量,ADH(循抗渗),先给高渗盐水 再给右旋糖酐：,晶体渗透压,循环血量,ADH(渗抗循),附 一次大量饮清水与饮生理盐水尿量为何不同？,一次大量饮清水后尿量增加的现象称水利尿。 原因：大量饮清水后血液稀释血浆晶体渗透压和血容量对下丘脑渗透压感受器的刺激 ADH释放明显肾小管对水的重吸收尿量；同时因血容,量GFR尿量。,而饮等量的生理盐水后，因仅改变血容量，对ADH释放抑制程度轻，故尿量不会出现饮清水后的水利尿现象尿量。,循环血量 等适宜刺激,(三)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),1. 肾素分泌的刺激因素； 2.血管紧张素对尿生成的调节； 3. 醛固酮分泌的刺激因素 4.醛固酮对尿生成的调节；,1. 肾素分泌的刺激因素,循环血容量 肾动脉压,入球小动脉 牵张感受器,致密斑感受器,肾动脉压 肾血流量,球 旁 器 细 胞,肾交感N兴奋,GFR,远曲小管 Na+、Cl-负荷,NE和E PGE2,循环血容量,心房容量感受器 动脉压力感受器,肾 素,反射性,+,+,+,+,+,+,NE,受体,肾上腺皮质球状带,血K+、Na+,肾素,2.血管紧张素对尿生成的调节,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,最小浓度刺激近曲小管重吸收NaCl； 中等浓度进一步刺激肾上腺皮质合成与释放醛固酮； 较高浓度进一步收缩血管、升高血压； 另外：刺激肾上腺髓质和交感N分泌释放NE、E；刺激ADH、ACTH释放。,醛 固 酮,ACTH,肺血管紧张素转换酶,管腔膜通道数量 管周膜上Na+-K+泵活动,3.醛固酮对尿生成的调节,醛固酮,小管上皮细胞内,单纯扩散,胞浆内形成 激素-受体复合物,细胞核内调节 特异mRNA转录,醛固酮诱导蛋白,远曲小管和集合管,排2K+、保3Na+、保H2O,4.RAAS的调节特点 肾素的适宜刺激 少量失血(血压未变):肾交感N兴奋； 中量失血(血压):牵张感受器兴奋； 大量失血(血压80mmHg):致密斑兴奋 。 醛固酮的适宜刺激 肾素-血管紧张素的刺激能力血K+； 肾上腺皮质球状带对血K+的变化十分敏感，对血Na+不敏感；而致密斑对Na+十分敏感； 血管紧张素的作用比较： A刺激ADH、交感N、肾上腺髓质的分泌释放； A缩血管作用A，但对醛固酮的合成与分泌A。,(四)心房钠尿肽（ANP）对尿生成的调节,适宜刺激： 来源： 作用：,抑制肾素的分泌 抑制ADH的释放 抑制醛固酮的分泌,血容量、内皮素、VP,心 房 肌,合成释放,心 房 钠 尿 肽,利 尿、排 钠,抑制集合管 重吸收NaCl (Na+通道关闭),舒张A出、A入(尤其A入) 肾血浆流量和GFR 原尿生成,水钠重吸收,复习思考题 1.正常成年人一次迅速大量的饮用清水、生理盐水1000mL后，血浆渗透浓度及尿量各将发生怎样的变化？为什么？ 2.正常成年人快速静脉输入生理盐水1000mL后，尿量将发生怎样的变化？为什么？ 3.因呕吐、腹泻引起机体大失水时，对尿量有何影响？为什么？ 4.简述醛固酮的生理作用及其分泌调节。 5.下丘脑视上核受损，尿量和尿浓缩将发生怎样的变化？为什么？ 6.正常成年人静脉注射50g/100mL的葡萄糖50mL后，尿量将发生怎样的变化？为什么？,第六节 血 浆 清 除 率,一、概念 指单位时间内肾排出某一物质的总量与血浆中这一物质浓度的比值。 即从理论上讲，血浆清除率相当于单位时间内肾能够将多少ml血浆中所含的某物质完全清除出体外的能力。 二、方法和意义 (一)方法,血浆清除率(C),血浆某物质浓度(P),尿中某物质浓度(U),每分钟尿量(V),(二)意义 血浆清除率是评价肾对某一物质排泄功