尼卡地平

高血压急症的治疗药物,原则上，选择短效的静脉降压药迅速降压，同时又要避免过度降压。还需考虑：起效时间，耐受性，代谢/排泄, 高血压急症的病因 心脏、神经和肾脏功能 合并症的情况（如血管疾病等） 药物对血液动力学的影响 药物对循环的作用 药物的优点与缺点,选择降压药的要素,Ram CVS; Am Heart J 122: 356-363, 1994,治疗高血压急症主要药物特点分析,不是高血压持续静点方法的首选用药，应考虑降压速度过快所带来的不良反应,作用机制,静脉扩张为主,强血管扩张剂,物理特性,分红色粉剂，水溶液,极不稳定遇光分解,溶液配制后，使用不,得超过,4,h,、,需避光,不便长期使用、不能,静脉注射,急剧血压下降,降低心脏前后负荷,持续监测血压、心电,图,硫氰酸盐,给药方法,给药速度是,3,m,g/kg/min,。,主要副作用,硫氰酸盐、氰化物中毒,过度降压,作用机制,扩张动、静脉,强血管扩张剂,物理特性,分红色粉剂，水溶液,极不稳定遇光分解,溶液配制后，使用不,得超过,4,h,、,需避光,不便长期使用、不能,静脉注射,急剧血压下降,降低心脏前后负荷,持续监测血压、心电,图,硫氰酸盐,给药方法,给药速度是,3,m,g/kg/min,。,主要副作用,硫氰酸盐、氰化物中毒,过度降压,硝普钠,治疗高血压急症主要药物特点分析,不是高血压持续静点方法的首选用药，持续静点副反应发生率高，患者不易耐受,静脉扩张为主,强血管扩张剂,作用机制,物理特征,无水乙醇溶剂,溶液配制后，需避光,易出现耐药性，,不便长,期使用、不能静脉注射,急剧血压下降,降低心脏前后负荷,冠状动脉扩张作用显著,持续监测血压、心电图,给药方法,给药速度是,0.5,m,g/kg/min,-,5,m,g/kg/min,主要副作用,高铁血红蛋白血症,抑制血小板聚集,过度降压,静脉扩张为主,强血管扩张剂,作用机制,物理特征,无水乙醇溶剂,溶液配制后，需避光,易出现耐药性，,不便长,期使用、不能静脉注射,急剧血压下降,降低心脏前后负荷,冠状动脉扩张作用显著,持续监测血压、心电图,给药方法,给药速度是,0.5,m,g/kg/min,-,5,m,g/kg/min,主要副作用,高铁血红蛋白血症,抑制血小板聚集,过度降压,硝酸甘油,治疗高血压急症主要药物特点分析,可用于治疗高血压急症，副反应发生率高，个体差异大,药代动力学,T,1/2,2,-,4,小时,肝脏代谢、部分代谢,产物仍有活性，原药,及代谢产物肾脏排泄,降压机制,主要阻断,a1,受体，扩张血管,降压同时对心率影响小，,降压幅度,20%,，个体差异大,减轻心脏前后负荷改善心功能,给药方法,给药速度是,9,-,120,mg/h,。,主要副作用,恶心、呕吐、,呼吸困难,、,低血压,连续用药不超过,7,天,药代动力学,T,1/2,2,-,4,小时,肝脏代谢、部分代谢,产物仍有活性，原药,及代谢产物肾脏排泄,降压机制,主要阻断,a1,受体，扩张血管,降压同时对心率影响小，,降压幅度,20%,，个体差异大,减轻心脏前后负荷改善心功能,给药方法,给药速度是,9,-,120,mg/h,。,主要副作用,恶心、呕吐、,呼吸困难,、,低血压,连续用药不超过,7,天,乌拉地尔,地尔硫卓(合心爽),硫苯卓类钙通道阻滞剂,作用机制,物理特征,冻干粉,需葡萄糖和生理盐水融解配制,不能静脉注射,抑制钙离子向血管、冠脉平滑肌细胞及房室结细胞内流，,不能与受体阻滞剂合用,给药方法,10mg或50mg用5ml以上的生理盐水或葡萄糖注射液溶解，,主要副作用 心动过缓,低血压,房室传导阻滞,6,治疗高血压急症主要药物特点分析,一般认为佩尔几乎适用于所有的高血压急症， 是治疗高血压急症一线药物,物理特性及药代动力学,具有水溶性对光稳定性 T1/220-40min，肝脏代谢，代谢产物不具活性 仅21%代谢产物肾排泄,适合于静脉给药 及持续给药,降压机制,主要抑制钙内流扩张周围血管 冠状动脉、脑动脉、肾动脉,降压平稳确切降压幅度25-30% 改善靶器官的血液灌流。 减轻后负荷改善心功能 保护血管、心肌及脑神经细胞 排钠利尿作用,给药方法,给药速度是 0.56g/kg/min。,主要副作用 心率一过性增快，发生率为1.8%,佩尔（尼卡地平）注射剂,7,治疗高血压急症主要药物特点分析,差异化,佩尔通过舒张末梢抵抗血管为主，而达到增加心、脑肾血流量 佩尔对血管平滑肌有高度的选择性，不仅扩展血管，同时促进脏器血流量,Bristow et al,Brj pharmac ;82,309,1984,铃木 祥司他 Hypotension Research；26（3)193,2003,并不是所有扩冠药物都能促进心脏供血，如硝酸甘油（盗血现象） 佩尔不同于地尔硫卓的显著作用是无负性的心脏电传导作用,佐藤修一他，药理与临床；3(4)309,1993,常见降压药物作用机理,静脉给予尼卡地平和硝普钠降压功能的比较,为术中高血压;,为高血压急症,Journal of Cardiothorade and Vascular Anesthesia 1991:4 Am J Hypertension 1994:7 Critical ,Medicine 1992:12,选择性的钙离子拮抗剂 唯一可静脉推注用于紧急降压,佩尔注射液,佩尔的药理学特性,二氢吡啶类钙离子拮抗剂 高度选择性作用于血管平滑肌 迅速降压，不易引起血压过度降低 在降压的同时，保护心脑肾等重要器官 对肺部气体交换无影响,佩尔单次静注血压和心率的变化(n=24),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,0,40,80,120,160,200,240,280,血压/脉搏(mmHg/次/分),收缩压,平均血压,舒张压,心率,（平均值标准差）,* : p0.05 * : p0.01,基线,10,20,30,40,50,60,(分钟),注射时间,Yoshinaga, K. et al Evaluation of the clinical usefulness of nicardipine injection for hypertensive emergencies and sub-emergency in comparison with diltiazem injection。医学与研究。165: 437, 1993,佩尔静注后5分钟出现确切降压效果，60分钟内平稳降压,佩尔静滴24小时血压和心率变化,陶萍等Current Therapeutic Research Vol. 59, No. 3, 1998; 188-195,HR (beats/min), BP (mmHg),Infusion Speed,mg/h,Infusion Time(h),SBP,DBP,HR,P0.01 * P0.05,佩尔注射液降压迅速，且具有卓越的稳定血压性能,给药方式：静脉滴注，n=39,对高血压急症患者的研究, 行主动脉瘤手术前或术后的患者: 20 例 佩尔作为唯一的初始降压治疗药物 根据目标收缩压调节剂量 给药后30分钟血压显著降低，30小时后仍维持稳定。 在急性期为防止血压波动而迅速控制血压。,(Toshihiro Takaba et al., The Japanese Journal of Thoractic Surgery: 48 (4) 290, 1995),降压疗效-高血压急症9-1,1-10 days,给药时间,0.35-8.3 g/kg/min,给药速度,61.0-3871.0mg,总剂量,6 例,主动脉瘤夹层急性期,71.1-year-old,年龄 (中值),4 例,主动脉夹层术后患者,6 例,腹部主动脉瘤术后患者,10 例,女性,4 例,真腔主动脉瘤术后患者,10 例,男性,20 例,病例总数,病例数,(Toshihiro Takaba et al., The Japanese Journal of Thoractic Surgery: 48 (4) 290, 1995),(主动脉瘤术前或术后患者, n = 20, Mean SD),(mmHg),收缩压,心率,(Beats/min),200,180,160,140,120,100,0,前,1,2,3,4,5,6,7,8,(hr),前,1,2,3,4,5,6,7,8,(hr),N.S.,p0.01,120,100,80,60,0,血压和心率的动态变化,降压疗效-高血压急症9-2,降压效果,(Toshihiro Takaba et al., The Japanese Journal of Thoractic Surgery: 48 (4) 290, 1995),(主动脉瘤术前或术后患者, n = 20, Mean SD),(mmHg),p0.001,200,100,0,174 21,136 14,给药前,给药结束,(21%),(mmHg),100,50,0,p0.01,给药结束,82 18,65 17,(21%),给药前,收缩压的变化,舒张压的变化,降压疗效-高血压急症9-3,血液动力学变化,(Toshihiro Takaba et al., The Japanese Journal of Thoractic Surgery: 48 (4) 290, 1995),肺动脉压,(mmHg),40,30,20,10,0,前,1,2,3,4,5,6,7,8,(hr),心脏指数,p0.05,(L/min/m2),6.0,5.0,4.0,3.0,0,前,8,(hr),右心房压,(cmH2O),前,1,2,3,4,5,6,7,8,(hr),12,10,7,4,0,5,6,8,9,11,(主动脉瘤术前或术后患者, n = 20, Mean SD),降压疗效-高血压急症9-4,典型病例：74岁男性主动脉夹层患者,13:00,14:00,15:00,16:00,17:00,18:00,19:00,20:00,120,100,80,Diastolic,(Beats/min),Systolic,180,160,140,120,100,80,60,(mmHg),1.3,2.0,2.6,2.7,2.1,1.8,佩 尔 (g/kg/min),硝酸甘油 (g/kg/min),(Toru Yasukawa et al., Kanto Journal of Japanese Association for Acute Medicine: 12 (1) 126, 1991),血 压,心率,降压疗效-高血压急症10,急性心肌梗死发病初期高血压的病例介绍 （83歳，女性）,20:50 11/15,11/16,11/17,11/18,days,150,100,0,6,4,2,0,100,50,150,200,10,15,20,（mmHg）,（mmHg）,（/min）,（L/min/m2）,血压,舒张期肺动脉压,心率,心脏指数,舒张期肺动脉压,心脏指数,收缩压,2mg/hr,10mg/hr,硝酸异山梨酯,IVCT 气管插管,2mg/hr,佩尔注射液,14mg/hr,心率,舒张压,大岩 功治 他，Pharma Medica：17(3),1999,佩尔静滴对高血压急症的降压效果,Data on file,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100(%),31,17,2,12,36,2,31,19,50,90.3,100,100,91.7,94.4,100,93.5,94.7,不能判定 4.0,下降倾向 2.0,下 降 94.0,有 效 率,n,全 例,观察期 收缩压,观察期 舒张压,WHO 分 类,160199,200,102114,115129,130,无论观察期血压值或病期分类，佩尔均显示高有效率,降压疗效-高血压急症11,高血压急症的研究, 患高血压急症或严重高血压的患者：25 例 调节佩尔剂量直到血压降低 给药后1小时收缩压和舒张压均显著降低，并维持平稳。,(Toru Yasukawa et al., Kanto Journal of Japanese Association for Acute Medicine: 12 (1) 126, 1991),血压和心率的动态变化,(mmHg),* p0.05 * p0.01 * p0.001,血 压,200,180,160,140,120,100,80,60,收缩压,舒张压,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,心 率,(Beats/min),120,100,80,60,Before,1,2,4,6,12,24,(hr),(患高血压急症或严重高血压的患者, Mean SD),(Toru Yasukawa et al., Kanto Journal of Japanese Association for Acute Medicine: 12 (1) 126, 1991),佩尔能治疗 重症高血压及高血压急症,为什么?,佩尔对血管平滑肌的高度选择性,Bristow.m.r. 等：Br.J.Pharmacol, 82:309,1984,佩尔的血管扩张作用,T. Takenaka. et al.: Arzneim. Farsch, 26:2172, 1976,佩尔对缺血心肌保护作用,砂盛诚等，呼吸和循环，31(11). 12411244, 1983,(mole/g),心肌内水分含量,ATP,0,1,2,3,4,5,内膜,外膜,内膜,外膜,对照,佩尔,缺血部,非缺血部,心肌内ATP含量,*,*,*,*,* P0.001,0,70,80,90,内膜,外膜,内膜,外膜,(%),对照,佩尔,P0.05,P0.05,缺血部,非缺血部,佩尔组在缺血部及非缺血部的 ATP含量高于对照组,对照组在缺血部及非缺血部间存在水分含 量差异（缺血部水肿），而佩尔组无差异,佩尔对肾组织的保护作用,对照群 三氯噻嗪群 尼卡地平群 卡托普利群,(-) 36.411.0% 51.4 4.0% 95.9 0.3% 58.46.9%,() 5.92.0% 9.71.7% 1.70.9% 6.01.9%,(+) 42.28.1% 38.24.1% 2.40.8% 23.06.1%,(+) 13.08.9% 0.60.6% 0.00.0% 0.00.0%,(-)无变化、()轻度肾小球膜肥厚、(+)部分硬化、(+)全部硬化,胜又广重：庆应医学，66(2), 267, 1989,-比较不同降压药对肾小球的保护作用,佩尔对肾小球的保护作用更优于其他降压药,增加器官血流量的作用,(Shoji Suzuki, et al., The 20th Annual Scientific Meeting of the Japanese Society of Hypertension: 1997),60,40,20,0,-10,-20,椎动脉血流量,肾血流量,冠状动脉血流量,(%),(%),高血压患者,佩尔: 3 g/kg/min 20 min,平均血压,血流量改变率,血压平均降低率,佩尔注射液对冠状循环的影响,冠状动脉狭窄患者（前降支有75%以上狭窄）,安富荣生等：临床与研究。62(7): 2268, 1985,冠状血管阻力,冠状窦血流量,心大静脉血流量,0,50,100,150,200,给药前,给药后,(dyne.sec/cm5),0,50,100,150,200,给药前,给药后,(mL/分),0,50,100,150,200,给药前,给药后,(mL/分),*,*,*,佩尔注射液：3g/kg/分15分 (n=24) MeanSD *: p0.05 *: p0.001 （与给药前数值相比）,佩尔注射液可以增加冠状窦和左心室（缺血部）的血流量,佩尔注射液增加术后患者尿量,(患者术后收缩压 150 mmHg, n = 10, Mean SEM),佩尔： 1 g/kg/min: 适当升高/降低 * p0.01,尿量,(Eq/min),尿中钠盐排泄,(mL/min),(Fumio Goto et al., Journal of Clinical and Experimental Medicine: 152 (3) 189, 1990),: 收集给药后30-60分钟的尿液,700,600,500,400,300,200,100,0,4,3,2,1,0,5,给药前,给药后,给药前,给药后,佩尔注射液对肺部气体交换的影响,麻醉手术患者（佩尔12.53.6mg静滴30分钟，n=6）,福崎诚等：麻醉，35(4), 551, 1986,佩尔注射液不引起麻醉患者血气