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人感染H7N9禽流感诊疗方案,1,人感染H7N9禽流感诊疗方案(2014年版)制定的背景,截至2014年1月13日 全国12个省(市) 确诊人感染H7N9禽流感165例 出院康复91例 死亡52例 对人感染H7N9禽流感有了一定的经验和研究 卫生计生委医政医管局领导下 钟南山、李兰娟院士及各领域专家共同参与修改,2,基本疫情判断,传染源: 目前无持续人传人证据 处于散发阶段 禽类接触是感染原因之一 环境活禽市场 发现病例: 多较重、病死率较高 轻型病例可能未发现,3,应对的原则,早发现、早报告、早诊断、早治疗 加强重症病例救治 注意中西医并重 有效防控、提高治愈率、降低病死率,4,流感的病原学,流感病毒:属正粘病毒科 分为甲、乙、丙三型 甲型流感病毒血凝素16个亚型(H1-H16)和神经氨酸酶9个亚型(N1-N9) 人流感:H1N1、H2N2和H3N2 感染人的禽流感:H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3、H7N9、H10N8等,内层-核衣壳: 核蛋白(NP)、P蛋白(多聚酶)、RNA 中层-病毒囊膜: 类脂体、膜蛋白(MP) 外层 血凝素(H)、神经氨酸酶(N),5,禽流感病毒,普遍对热敏感 65加热30分钟或煮沸(100)2分钟以上可灭活 对低温抵抗力较强 病毒在较低温下可存活1周 在4水中或有甘油存在的情况下可保持活力1年以上,6,流行病学,传染源 禽类及其分泌物或排泄物 活禽市场 患者? 个别家庭聚集 尚无持续人际间传播的证据 传播途径: 呼吸道传播 密切接触感染禽类的分泌物或排泄物 通过接触病毒污染的环境 不排除有限的非持续的人传人 高危人群 在发病前1周内接触过禽类或者到过活禽市场者,特别是老年人,7,目前流行的H7N9禽流感病毒,禽类多无感染症状 新型重配病毒 同时结合唾液酸-2,3型受体(禽流感病毒受体)和唾液酸-2,6型受体(人流感病毒受体) 较H5N1更易感染人 更易与人上呼吸道上皮细胞(唾液酸-2,6型受体为主)结合 较季节性流感更容易感染下呼吸道 更容易与下呼吸道上皮细胞(唾液酸-2,3型受体为主)结合 感染后可以诱发细胞因子风暴 全身炎症反应、ARDS、休克及多脏器功能衰竭 下呼吸道病毒可持续阳性至病程的3周以上,8,中国内地111例H7N9禽流感病例临床分析,截至2013年5月10日,N Engl J Med 2013;368:2277-85,9,N Engl J Med 2013;368:2277-85,10,临床表现,潜伏期一般为34天 症状、体征和临床特点 发热、咳嗽、少痰,可伴有头痛、肌肉酸痛、腹泻 重症患者: 病情发展迅速 多在发病37天出现重症肺炎 体温大多持续在39以上 呼吸困难、咯血痰 常快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、感染性休克,甚至多器官功能障碍 部分患者可出现胸腔积液,11,实验室检查,血常规 白细胞总数一般不高或降低 重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少 可有血小板降低 血生化检查 多有CK、LDH、ALT、AST升高 C反应蛋白升高 肌红蛋白可升高,12,N Engl J Med 2013;368:2277-85,13,N Engl J Med 2013;368:2277-85,14,病原学及相关检测,呼吸道标本采集 鼻咽分泌物、口腔含漱液、呼吸道分泌物、气管吸出物 抗病毒治疗之前 气管深部咳痰或气管吸出物检测阳性率高于上呼吸道标本 应尽快检测或送指定机构检测 核酸检测首选 realtime PCR(或普通RT-PCR) 对重症病例应定期行呼吸道分泌物核酸检测,直至阴转 有人工气道者优先采集气道内吸取物(ETA) 甲型流感病毒抗原检测 检测敏感性2070% 应选择包括H7的试剂盒 适用于无核酸检测条件的医疗机构作为初筛实验 病毒分离 特异性抗体:动态检测急性期和恢复期双份血清呈4倍或以上升高,15,16,胸部影像学检查,16,17,18,19,19,流感继发细菌感染,20,预后不良的相关因素,重症患者 高龄 基础疾病 并发症 ,21,诊断,高度警惕流感季节、流行区、流行病学史 流行病学史:发病前1周内 接触禽类及其分泌物、排泄物 到过活禽市场 与人感染H7N9禽流感病例有流行病学联系 诊断标准。 疑似病例: 临床表现+甲型流感病毒抗原阳性/流行病学史 确诊病例: 临床表现/流行病学史+ H7N9核酸阳性/分离到病毒/抗体4倍升高,22,有疫情地区人感染H7N9禽流感 早检早治流程图,23,重症病例,符合下列任一条标准: 胸部影像学 多叶病变或48小时内病灶进展50% ; 呼吸困难: RR24次/分; 严重低氧血症: 吸氧流量在35升/分条件下,患者SpO292%; 出现休克、ARDS或MODS,24,易发展为重症的危险因素,年龄60岁 合并严重基础病或特殊临床情况 心脏或肺部基础疾病、高血压、糖尿病、肥胖、肿瘤、免疫抑制状态、孕妇等 发病后持续高热(T39)3天及3天以上 淋巴细胞计数持续降低 CRP、LDH及CK持续增高 胸部影像学提示肺炎,25,鉴别诊断,病原学检查很重要抗原、核酸、抗体(IgM、IgG) 人感染H5N1禽流感等其他禽流感 病死禽接触 季节性流感(含甲型H1N1流感) 常有聚集性 多数不发生肺炎 细菌性肺炎 痰、胸部影像学、抗菌药物反应 衣原体肺炎、支原体肺炎 大环内酯类及喹诺酮类抗菌药物有效 传染性非典型肺炎(SARS) 更容易人传人 肺炎多见 中东呼吸综合征(MERS) 中东旅行史 腺病毒肺炎 重症肺炎,26,治疗,隔离治疗 对疑似病例和确诊病例应尽早隔离治疗 抗病毒治疗 应尽早应用发病48小时内使用 在使用抗病毒药物之前应留取呼吸道标本 需要使用抗病毒药物的病例发病超过48小时也应使用,27,神经氨酸酶抑制剂的应用,应用比例:95.6%(87/91) 发病后开始使用时间 重症率 7天29 (33.3%) 17/29(58.2),28,抗病毒药物应重点在以下人群中使用,人感染H7N9禽流感病例 甲型流感病毒抗原快速检测阳性的流感样病例 甲型流感病毒抗原快速检测阴性或无条件检测的流感样病例: 与疑似或确诊病例有密切接触史者(包括医护人员)出现流感样症状 聚集性流感样病例 1周内接触过禽类的流感样病例 有慢性心肺疾病、高龄、妊娠等情况的流感样病例 病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例 其他不明原因肺炎病例,29,抗病毒药物选择,神经氨酸酶抑制剂: 奥司他韦(Oseltamivir): 成人剂量75mg每日2次,疗程57天 重症病例剂量可加倍 疗程可延长一倍以上 1岁及以上年龄的儿童患者应根据体重给药: 体重不足15Kg者,予30mg每日2次 体重1523Kg者,予45mg每日2次 体重不足2340Kg者,予60mg每日2次 体重大于40Kg者,予75mg每日2次 对于吞咽胶囊有困难的儿童,可选用奥司他韦混悬液 帕拉米韦(Peramivir): 重症病例或无法口服者 成人用量为300600mg,静脉滴注,每日1次,15天 重症病例疗程可适当延长 应严密观察不良反应 扎那米韦(Zanamivir): 成人及7岁以上青少年用法:每日2次,间隔12小时;每次10mg(分两次吸入) 离子通道M2阻滞剂:不建议使用,30,辅助治疗,对症治疗 中医药辨证论治 加强支持治疗和预防并发症 休息 营养 维持水电解质平衡 监测并预防并发症 抗菌药物继发细菌感染,31,重症流感的其他治疗,降低病死率的关键 注意治疗过程中的感染防控 积极抗休克治疗 生命支持技术 氧疗:鼻管或面罩 机械通气 无创通气早期尝试使用 有创通气 挽救性治疗措施,32,有创通气,无创通气治疗2 小时后,出现下列情况之一,应及时改行有创正压通气: 氧合指数(OI)仍小于150; 呼吸困难或窘迫改善不明显; 影像学检查显示,病变进展迅速。 保护性通气策略: 小潮气量:6-8mls/kg理想体重; 平台压小于30cmH2O; 合理选择PEEP的水平(通常用10-20cmH2O) 注意机械通气中的气道管理和镇静,33,挽救性治疗措施,充分机械通气仍不能达到满意的氧合水平(SpO292%)时: 肺复张:注意气压伤及对循环的影响。 俯卧位通气:注意通气管道的管理及安全以及体位对循环的影响; 高频振荡通气:对已发生气压伤患者

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