人类的染色体

人类的染色体,一、人类的正常核型 二、染色体异常与疾病,一、人类的正常核型,（一）人类染色体的形态、结构、类型 （二）Denver体制 （三）核型,一、人类的正常核型,（一）人类染色体的形态、结构、类型,（二）Denver体制,（三）核型 1、非显带核型,2、显带核型,3、染色体显带核型的识别 每条显带染色体根据ISCN规定的界标划分为若干个区和带。 界标（landmark）： 是染色体上划分区的标志，通常是指染色体上具有稳定而又显著的形态学特征的结构。 包括：染色体长、短臂的末端；着丝粒；长、短臂上某些显著的染色体带（深带或浅带）。 区（region）： 为位于两相邻界标之间的区域。 带（banding）： 每一染色体都应看作是由一系列序贯的带组成，即没有非带区。它借其较深或较浅的着色强度，可清楚的与相邻带相区别。,记述一特定带时，需要写明4个内容： 染色体号； 臂的符号； 区的号序； 带的号序。 这些内容按顺序书写，不用间隔或加标点。 例如：1p31表示第一号染色体，短臂，3区，1带。,返回,二、染色体异常与疾病,染色体畸变（chromosome aberration）：在某些内部或外界因素的影响下，染色体数目和结构可能发生改变，这种改变称为染色体畸变。 染色体病（chromosome disease）：染色体上排列着众多的基因，染色体畸变必然会导致相应基因的改变从而引起染色体病。,（一）染色体数目异常,1、类型 整倍体异常 单倍体（n）：见于正常成熟配子 （精子和卵子）。 多倍体（n3 n）：见于自然流产的胎儿中， 是人类自然流产的重要原因。 亚二倍体：在2n基础上减少一条或数条染色体。 非整倍体异常 （如：单体型，45，XY，-5） 超二倍体：比二倍体（2n）多一条或数条染色体。 （三体型或多体型，47，XY，+21） 嵌合体（mosaic）：含有两种或两种以上不同 核型细胞系的个体，例：46,XX/47,XXY,2、染色体数目异常的机理 （1）整倍体异常 双雄受精 三倍体形成的原因 双雌受精 核内复制 四倍体形成的原因 核内有丝分裂,非整倍体改变的形成机制,（1）染色体不分离 有丝分裂或减数分裂时，如果一对姐妹染色单体或同源染色体彼此没有分离，而是同时进入一个子细胞，称为不分离(nondisjunction)。,46/47/45 嵌合体个体,47/45 嵌合体个体,2N,2N,2N,2N,2N1,2N1,2N1,2N1,有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction)是指发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。,减数分裂不分离,（2）染色体丢失,（二）染色体结构畸变,染色体结构畸变原因：染色体断裂及断裂后的重排. 染色体结构畸变的类型 （1）缺失（deletion） （2）重复（duplication） （3）倒位（inversion） （4）易位（translocation）,缺失(deletion，del),末端缺失(terminal deletion),4q27,46,XX(XY),del(4)(pterq27),缺失(deletion，del),4q13,中间缺失(interstitial deletion),46,XX(XY),del(4)(pterq13:q25qter),重复(duplication，dup),一条染色体上某一相同节段具有两份或两份以上称为重复。它往往是两同源染色体之间的染色体片断不等交换的结果。,指一条染色体同时发生两次断裂，其断片位置发生颠倒后再重接，分臂内倒位和臂间倒位。,倒位(inversion，inv),指两条非同源染色体同时发生断裂后，其断片发生交换。 分为相互易位和罗伯逊易位。,易位(translocation，t),平衡易位：相互易位仅涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减。,易位(translocation，t),罗伯逊易位：,（三）染色体病 （chromosome disease）,染色体病：是指由于染色体数目异常或结构畸变所导致的疾病。 由于染色体病多表现为多种临床症状的综合征，故又称为染色体异常综合征. 1、常染色体异常综合征 2、性染色体异常综合征,返回,1、常染色体异常综合征,是指第122号常染色体数目或结构异常所引起的疾病。 （1）先天愚型 （2）5p综合征,返回,（1）先天愚型,先天愚型又称作21三体综合征、Down综合征，是人类中最常见的一种染色体病。 21三体型（约占92.5%） 易位型（约占5%） 嵌合型（约占2.5%）,原因：主要是由于母亲卵子形成过程中发生了21号染色体减数分裂不分离。 另外：父亲精子形成过程中也可发生21号染色体的不分离而导致该病（约占30%）。,21三体型（约占92.5%） 核型： 47，XX（XY），+21,易位型（约占5%） 核型：常见类型： 46，XX（XY），-14，+t（14；21）（p11；q11）,原因： 由于新的突变形成，即父亲或母亲在形成配子时发生了罗伯逊易位，产生出带有14/21易位的精子或卵子，当其与正常的卵子或精子受精后便形成该类异常。 亲代遗传而来，即患者的双亲之一是平衡易位携带者。 平衡易位携带者的核型为 45，XX（XY）， -14， -21, +t(14；21)（p11；q11）,嵌合型（约占2.5%） 核型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21 原因：正常的受精卵在胚胎发育早期的卵裂过程中，发生21号染色体的不分离，形成46/47/45细胞系的嵌合体。,返回,核型：46，XX（XY），del（5）（p15）,返回,（2）5p综合征,2、性染色体异常综合征,（1）先天性睾丸发育不全症（Klinefelter综合征） （2）先天性性腺发育不全症（Turner综合征）,返回,（1）Klinefelter综合征,典型核型：47，XXY 有典型临床表现。,常见原因：母亲卵细胞发生的减数分裂过程中出现XX染色体不分离，形成24，XX的卵子。其与23，Y精子结合后形成核型为47，XY的个体。,嵌合体：46，XY/47，XXY 临床症状较轻。,（2）