心血管受体PPT幻灯片.ppt

心血管受体 研究进展,1,.,中枢神经有关的心血管受体,一、肾上腺素受体 前膜 2 ： NE 后膜 1 2 （抑制性神经元） 1 2：不同比例共存 普萘洛尔 二、胆碱受体 M ：血压 六烃季铵不能阻断,2,.,3,.,第一信使激素、递质 效应蛋白AC 、GC、离子通道、PLC、PLA2 第二信使cAMP、cGMP、IP3、IP4、二酯酰甘油DAG G蛋白：、（Gs Gi Go Gq G12 ） Gq 1 、 M 受体 PLC、PLA2 PIP2 IP3 、DAG Ca2+激活PKC Gi M 、 2、 A1 AC cAMP M 、N与高血压发病有关,4,.,三 阿片受体 op 延髓孤束核、蓝斑核等与心血管功能有关的神经元发现op 正常 吗啡 Bp 心率 潜在的心血管调节系统,5,.,6,.,四 GABA受体 GABA在脑中的代谢是糖代谢中的GABA旁路，-酮戊二酸谷氨酸GABA琥珀酸半醛三羧酸循环 GABAA 五聚体 Cl通道 GABAB 外周,7,.,8,.,GABA 槟榔次碱、曲胺 交感（ ）肾交感N放电 GABAA 荷包牡丹碱 阻断GABAA 兴奋所致的血压下降 GABA转移酶抑制剂 氨氧乙酸 延长GABA兴奋的心动过缓 苯二氮卓类 提高GABA介导的心血管抑制效应 潜在的中枢降压新药,9,.,突触前膜心血管受体,一 调节方式 自身反馈调节： 神经末梢释放的递质作用于自身的突触前膜受体，如NE2 负反馈 跨膜调节：主要由突触后膜效应器细胞产生PG、腺苷等 突触间调节：去甲肾上腺素能神经末梢附近的胆碱神经元释放Ach前膜M、N受体 影响NE释放 神经体液调节：血循环肾上腺素、Ang 前膜相应受体,10,.,二突触前膜受体特点 1 2： 2 NE释放 2（）育亨宾 2 ：前膜2 NE 少部分1 应激状态 部分高血压病人血浆Adr 正常人 受体阻断药对正常人血压无明显影响 3 胆碱受体 Ach作用于交感神经末梢前膜的M1、N受体 M1 N NE NE 但M1对Adr N,11,.,4 D: 前膜D2NE ： 阿朴吗啡 丙基丁基多巴胺 ：舒必利 氟哌啶醇 新型降压药 5 组胺受体： 交感神经突触前膜H3 ，病理状况下，H3 NE 6 Ag受体 交感神经 AT1NE洛沙坦（）,12,.,7 嘌呤受体（P） ： P1、P2 P1：为腺苷受体（A受体）（A1、A2A、A2B、A3） 前膜为A1 ATP、NE释放腺苷 A1 NE A受体拮抗剂 咖啡因 、茶碱 P2受体激动剂 ATP 、ADP 潘生丁 罂粟碱 扩血管作用与抑制腺苷再摄取有关,13,.,8 PG受体： 小部分从交感神经释放 PG NE 效应器官合成、释放 PGF2 NE 9 神经肽Y受体（NPY） NE 与NPY同时储存 NPY1：后膜 NPY2：NE NPY 激动剂 NPY13-36 PYY13-36 10 5色胺受体（5-HT） ：2种亚型 小剂量5HT产生负反馈 NE Ach 大剂量5HT产生正反馈 NE Ach ,14,.,突触后膜心血管受体,一 心脏 1（3/4）、2 共存:与Gs偶联ACcAMP 2 1 甲亢、缺血 （）肥大心肌 甲低、高血压、心衰、糖尿病 嗜酒 1：2 80：20 60：40%,15,.,二 心脏1 1为/2； 1（ 1A 、1B、1D 共存） 1B 50% 1心脏对CA的反应更精确 促进心肌生长 1 ？,16,.,17,.,三 血管肾上腺素受体 1与Gq/11PLC DAG、 IP3 PKC Ca2+释放血管收缩 2与Gs AC cAMP血管松弛 1 、2 共存 ；3在脂肪细胞 血管内皮细胞2 EDRF释放 冠状动脉内皮细胞 EDRF释放,18,.,四 组织胺（H）: H1 、H2、H3 血管平滑肌广泛分布 H1 、H2 血管内皮细胞 ： H1EDRF与Gq/11偶联 BP；2 ( m氟苯)组胺 H2 血管扩张 通透性增加 血压与Gs偶联；英普咪定 心脏： 窦房结 H2 心率 收缩力： H1 ； H2 先强后弱 传导：H1 房室传导减慢 PR 间期延长,19,.,五 M ： 心 M 抑制 血管平滑肌 M 收缩 血管内皮细胞 M EDRF 扩血管 内皮细胞M平滑肌M M（M1、M3、M5与Gq/11、M2、M4与Gi/o）,20,.,六 5-HT 5-HT1（ 5-HT1A 、1B 、1D、 1E 、1F）；5-HT2（ 5-HT2A 、2B 、2C ）；5-HT5（ 5-HT5A 、5B ） 心 5-HT4与Gs + BIMU8；CG113808 5-HT4 力率 血管 5-HT2A 与Gq/11 血管收缩 甲基5-HT；酮色林,21,.,七 DA 5种亚型：D1、D2、D3、D4、D5 心血管D1与Gs 力 血管扩张 D1 SKF38393 D1 SCH23390 D2 ON437 D2 多潘立酮 八 AT受体 AT1 与 Gq/11 血管收缩 血管内皮c AT1 释放内皮素血管收缩 AT1（） 洛沙坦,22,.,九 P 心 P1为A1亚型 与Gi/o 力率 P2为P2x 与Na+K+Ca2+ 相关 力 率 血管 P1为A2 与Gs 血管扩张 p2x或p2u与Gq/11 血管收缩 内皮 p2YEDRF释放、细胞环氧酶激活 TXA2PGH2 ,23,.,十 PG 分成 DP（PGD2） 、EP （PGE2） 、 FP （PGF2） 、 IP （PGI2） 、 TP （TXA2）亚型 EP 分为EP1、EP2、EP3、EP4 DP、IP、EP2、EP4与GsACcAMP扩血管 FP、TP、EP1、EP3 与 Gq/11收缩血管 IP、TP对PGI2、TXA2敏感性其他类PG,24,.,十一 其他肽类受体 1 NPY1 ：缓 久 血管收缩；增强其他缩血管物质的作用，抑制多种扩血管物质的作用 Pro34NPY BIBP3226 2 降钙素基因相关受体（CGRP）： 与Gs 力率 血管平滑肌、内皮细胞 cGRP 血管扩张,25,.,3 速激肽受体 P物质 神经激肽A 神经激肽B NK1 NK2 NK3 内皮细胞 平滑肌 平滑肌 Gq/11扩张 Gq/11收缩 Gq/11收缩 4 血管活性肠肽（VIP） 某些血管中层平滑肌 扩血管,26,.,5 心钠素（ANP） ANPA 、ANPB、ANPC 心脏 ANPA、B 力率 血管 ANP 扩张血管 6 内皮素（ET） 血管平滑肌ETA 血管收缩 血管内皮c ETB 扩血管 7 缓激肽受体 B1、B2 血管平滑肌B1、B2 血管收缩 血管内皮c B EDRG血管扩张 BPG 血管扩张