肾素-血管紧张素系统降压药

肾素-血管紧张素系统降压药,随着社会压力不断增大，高血压这种慢性病症越来越严重。现有治疗高血压的治疗药物有以下几种：1.受体阻断剂2.钙通道阻滞药3.利尿药4.血管舒张药。5.肾素-血管紧张素系统降压药。 今天我们一起来学习有关肾素-血管紧张素系统降压药的相关知识。,1血管紧张素系统（RAS）,以及血管紧张素系统降压机制 2降血压药物的降压原理，途径 3相关代表药物,今天我们主要讲的内容有：,1.肾素血管紧张素系统 1.1 降低血压途径 2.血管紧张素转化酶抑制剂 2.1血管紧张素转化酶抑制剂主要不良反应 2.2血管紧张素转化酶抑制剂基本药理作用 2.3常用的ACE抑制剂代表药物 3.血管紧张素受体（AT1）拮抗药 3.1血管紧张素受体（AT1）拮抗药主要不良反应 3.2血管紧张素受体（AT1）拮抗药基本药理作用 3.3常用的血管紧张素受体（AT1）拮抗药代表药物 4.总结,目录,1.肾素血管紧张素系统,肾素-血管紧张素系统（RAS）是由肾素，血管紧张素，及其受体构成的体液调节系统。在调节心血管系统的正常生理功能与高血压，心肌肥大充血性心力衰竭等病理过程中有重要的作用。RAS不仅存在于体液系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，协同激肽系统，调节局部的生理病理过程。在正常情况下，RAS系统对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。,RAS系统 激肽系统 血管紧张素原 激肽原 肾素 血管紧张素 缓激肽 ACE(血管紧张素转化酶) 血管紧张素 失活 受体 释放NO 血管收缩 血压上升,1.1降低血压的途径 由于血管紧张素具有升血压的作用，所以减少血管紧张素的生成，有利于血压的降低。所以由上图得知，降低血压可以通过减少血管紧张素被ACE转化血管紧张素，与减少血管紧张素与受体接触,1减少血管紧张素的生成 ACE抑制剂 2减少血管紧张素与受体接触 血管紧张素受体拮抗剂,ACE的活性部位有两个结合点，其中一个含锌离子的结合点是ACE抑制剂有效基团的必须结合部位。一但结合ACE的活性消失。现有的ACE抑制剂与锌离子结合的基团有三类：含有疏安基（卡托普利），含有羧基（依那普利），含有磷酸基（福辛普利）ACE抑制剂与锌离子的亲和力决定了ACE抑制剂的作用强度与作用的持续时间,2.血管紧张素转化酶抑制剂,1.阻止Ang生成：ACE阻止Ang的生成从而取消了Ang收缩血管，刺激醛固酮的释放，增加血容量，升高血压与促心血管肥大增生等作用 2.保存缓激肽活性：ACE抑制剂在阻止Ang生成的同时也抑制了缓激肽的降解，有研究表明缓激肽可以促进血管NO的生成从而降低血压,2.1基本药理作用,1、神经系统紊乱：头痛、眩晕、感觉异常。 2、呼吸系统：咳嗽、上呼吸道感染、呼吸困难 3、心血管系统：直立反应（包括低血压）、心悸、心动过速、 胸痛,2.2药物常见不良反应：,4、胃肠道疾病：腹泻、呕吐 、恶心。 5、皮肤和皮肤组织疾病：皮疹、瘙痒、光敏反应。 6、视觉、味觉和听觉障碍：视力障碍、耳鸣、味觉迟钝。 7、血管疾病：潮红,9、肾脏和泌尿系统功能障碍：尿频、肾功能不全。 10、生殖系统疾病：性功能障碍。,盐酸贝那普利片 福辛普利钠片 卡托普利片 赖诺普利片 培哚普利片 马来酸依那普利片。,2.3常用的ACE抑制剂代表药物,2.3.1卡托普利,商品名称： 开富林、开博通、刻甫定。 药理作用： 对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型最为显著；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转换酶活性、降低血管紧张素II水平、口服起效迅速。,适应症： 用于治疗各种类型高血压，特别是常规疗法无效的严重高血压。由于本品通过降低血管紧张素II和醛固酮水平而使心脏前、后负荷减轻，故可用于顽固性慢性心力衰竭，对洋地黄、利尿剂和血管扩张剂无效的心力衰竭患者也有效。,禁忌症：过敏体质禁用。,用法和用量： 口服：一次25-50毫克开始时每次25毫克，一日3次（饭前服用）每日最大剂量为450毫克。,注意事项： 肾功能不全患者慎用。本品能通过胎盘，可危害胎儿，故检出怀孕应立即停用本品。本品可排入乳汁，其浓度约为母体血药浓度的1%，故哺乳期妇女应用必须权衡利弊。,2.3.2依那普利,药理作用： 本品为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂，它在体内水解为依那普利拉而发挥作用，比卡托普利强10倍，且更持久。其降压作用慢而持久。其血流动力学作用与卡托普利相似，能降低总外周阻力和肾血管阻力，能增加肾血流量。 。,适应症：用于高血压及充血性心力衰竭的治疗。 用法用量： 口服10毫克，日服一次，必要时也可静脉注射以加速奇效。可根据患者情况增加至日剂量40毫克。 禁忌症：严重双侧肾动脉狭窄及妊娠期妇女禁用,2.3.3福辛普利钠,药理作用： 本药系前体药，在体内水解为活性代谢产物福辛普利拉。后者为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂药（ACE I），能抑制血管紧张素转化为血管紧张素，使血管阻力下降，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高；也能抑制缓激肽的讲解，降低血管阻力，从而起到降低血压的作用。 适应症： 1.用于治疗高血压或心力衰竭，可单用或与其他药物（如利尿剂）合用。 2.还可以用于防治心肌梗死、糖尿病肾病等。,禁忌：对本品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者、妊娠期及哺乳期妇女禁用。,用法用量：口服，成人和大于12岁的儿童的用法与用量如下：1、不用利尿剂的高血压病人：剂量范围为每日1040毫克，单次服药，与进餐无关，病人服用正常初始剂量为10毫克，每日一次。剂量超过每日40毫克，不增强降压作用。 2、同时服用利尿剂治疗的高血压病人：在开始用本品治疗前，利尿剂最好停服几天以减少血压过分下降的危险。初始剂量10毫克，每日一次。,3血管紧张素受体（AT1）拮抗药,AT1非肽类受体拮抗剂，在受体水平阻断RAS。与ACE抑制剂比较，具有作用专一的特点。 早期的AT1受体拮抗剂为肽类，难以推广应用 。自1995研制成功的非肽类的AT1受体拮抗药可口服。对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。AT1受体被阻滞后，Ang收缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低，有与ACE抑制剂相似的抗高血压作用。又能通过减轻心脏的后负荷，治疗充血性心力衰竭。其阻止ANG促心血管细胞增殖肥大作用。能防治心血管的重构,3.1血管紧张素受体拮抗药药理作用,血管紧张素受体拮抗药作为拮抗剂阻断血管紧张素1型受体（AT1）的激活。阻断AT1受体可直接引起血管舒张、血管升压素分泌减少、醛固酮合成及分泌减少等等，综合作用使血药下降。,3.2 AT1拮抗剂药物常见不良反应,1、 神经系统疾病：头痛、偏头痛、感觉异常、头晕。 2、消化道疾病：恶心、呕吐。 3、全身性疾病：疲劳、衰弱。 4、皮肤疾病：瘙痒、皮疹。,5、肌肉骨骼和结缔组织：关节炎、背痛、肌痛、关节痛。 6、血管异常：直立性低血压、潮红。 7、肾脏和泌尿系统疾病：肾功能损伤。 8、呼吸系统：咳嗽。 9、精神疾病：失眠、不安。,3.3 常用血管紧张素受体（AT1）拮抗药,氯沙坦钾氢氯噻嗪片 厄贝沙坦片 坎地沙坦酯片 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 替米沙坦片 缬沙坦氨氯地平片 缬沙坦氢氯噻嗪胶囊 氯沙坦钾片,3.3.1缬沙坦,药理作用： 缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素（AT1）受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断Ang与AT1受体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。,适应症： 用于治疗各类轻至中度高血压，尤其适用于对血管紧张素转换酶抑制药不耐受的患者。可单独或与其他抗高血压药物联合应用。,用法用量： 常规剂量：口服给药，推荐剂量为一次80毫克，一日1次， 可以在进餐时或空腹服用，建议每日在同一时间用药。降压作用通常在服药2周内出现，4周时达到最大疗效。,注意事项： 本药直接作用于肾素-血管紧张素系统，妊娠中晚期用药可致胎儿损伤甚至死亡。 禁忌症： 对本品过敏者、严重肾衰竭者、孕妇、哺乳妇女。慎用：肝肾功能不全者、单侧或双侧肾动脉狭窄者、低血钠或血容量不足者、胆汁淤积或胆管阻塞者、血管神经性水肿者等。,3.3.2氯沙坦,药理作用： 本药为新型的非肽类血管紧张素II受体AT1的拮抗药。它具有口服有效、高亲和力、高选择性、高专一性、无激动活性的特点。,适应症：用于高血压和充血性心力衰竭。 用法用量： 口服，一日1次10-100毫克；一般维持量一日一次50毫克，剂量增加，抗血药效果不再增加。 不良反应：本药耐受性良好，不良反应短暂且轻微,4.总结,血管紧张素受体拮抗药和血管紧张素转换酶抑制剂药相比较，前者抑制肾素-血管紧张素系统的作用更完全，对心血管作用的效力更大。健康志愿者用药后，对脑或眼部血流无明显影响。 血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应（特别是咳嗽和血管神经性水肿）与缓激肽和P物质的积累有关，而缓激肽的P物质通常是通过血管紧张素转换酶（ACE）降解. 血管紧张素受体拮抗药不影响ACE及缓激肽的降解，因此出现咳嗽和血管神经性水肿的可能性较小。,1.肾素-血管紧张素系统（RAS）是由（ ）（）组成的,2.肾素-血管紧张素系统（RAS）降压途径有（）种,3.ACE转化酶抑制剂