糖尿病的诊治新观念

糖尿病的诊治,概述,糖尿病是一组以慢性血(葡萄)糖水平增高为特征的代谢疾病群。除了碳水化合物外，还有蛋白质、脂肪代谢异常。 久病可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性损害，引起功能缺陷和衰竭。 糖尿病已成为第三大非传染性疾病。,糖尿病的发展仍然迅猛，已成为重要的公共健康问题,IDF DIABETES ATLAS (Seventh edition),2015年IDF糖尿病地图：全球发病率仍然迅猛,糖尿病患病人数居前10位的国家/地区,流行病学,2012年全球3.7亿，2030年5.52亿 糖尿病人数最多的国家依次为中国、印度、美国。 20072008年14省市调查提示糖尿病患病率9.7%(9240万)，IGT 15.5%(1.48亿)。 2013年9月，糖尿病患病率11.6（1.139亿），糖调节受损50.1（4.93亿）,中国糖尿病患者的特点,中国糖尿病患者：城市农村 糖耐量异常：农村城市 以餐后血糖增高为主 胰岛功能受损为主，病情较重 肥胖者较少，肥胖程度较轻,？,体脂在不同种族中存在明显差异,临床表现,代谢紊乱症状群 “三多一少”：多尿、多饮、多食、消瘦 还有乏力、皮肤瘙痒、视力改变 并发症和伴发病 反应性低血糖,8,很多病人由于以下疾病就诊时才发现糖尿病：,高血压、冠心病、间歇性跛行 皮肤瘙痒 反复感染，伤口不易愈合 不明原因的双眼视力减退 中风 蛋白尿 男性性功能减退,9,糖尿病的慢性并发症与合并症,大血管并发症 糖尿病心血管疾病 糖尿病周围血管疾病 糖尿病脑血管疾病,微血管并发症 糖尿病眼部并发症 糖尿病肾脏病变 糖尿病神经病变,10,糖尿病的危害,11,发抖,出虚汗,心跳加快,头晕想睡,焦虑不安,饥饿,情绪不稳,头疼,四肢无力,视觉模糊,糖尿病急性并发症-低血糖,低血糖持续时间6小时且症状严重者可导致不可逆转的中枢神经系统损害,12,糖尿病急性并发症-酮症酸中毒,由于胰岛素严重不足，引起代谢紊乱、酸碱平衡失调； 导致高血糖、高血酮、酮尿、脱水、电解质紊乱等，并伴有代谢性酸中毒，严重者可导致昏迷。,13,糖尿病急性并发症-糖尿病非酮症高渗性昏迷,多见于2型糖尿病患者； 伴有严重失水及显著高血糖，常伴有神经系统功能损害症状； 严重者可发生昏迷，多无酮症或仅有较轻微酮症。,实验室检查,尿糖测定 尿糖阳性是诊断糖尿病的重要线索 肾糖阈 血葡萄糖（血糖）测定 诊断糖尿病的主要依据 葡萄糖耐量试验：OGTT,实验室检查,OGTT是指以75克无水葡萄糖为负荷量，溶于水内口服 (如用1分子结晶水葡萄糖，则为82.5克) 试验过程中不喝任何饮料、不吸烟、不做剧烈运动，无需卧床 从口服第一口糖水时计时，于服糖后1小时、2小时取血（用于诊断可仅取空腹及2小时血）,实验室检查,试验前3日每日碳水化合物摄入量不少于150克 试验前停用影响OGTT的药物如避孕药、利尿剂、-肾上腺能阻滞剂、苯妥因钠、烟酸37天，服用糖皮质激素者不作OGTT,实验室检查,糖化血红蛋白A1（GHbA1）测定 GHbA1c反映采血前812周血糖总水平 缺陷？ 血浆胰岛素（Ins）和C肽测定 意义：评价胰岛B细胞功能 胰岛素和C-P释放试验 胰岛抗体检查：GAD65、IAA、ICA,HbA1c越高，基础高血糖对总体血糖贡献度越大,Monnier及Riddle的研究均显示：基础高血糖对总体血糖贡献度随HbA1c增高而增大，提示大多数经OAD治疗而血糖控制不佳的2型糖尿病患者应优先控制基础高血糖,Monnier L, et al. Diabetes care 2003,26:881-885 Riddle M, et al. Diabetes Care 2011,34(12):2508-2514,HbA1c（%）,HbA1c（%）,Monnier L研究,Riddle M研究,基础高血糖对整体血糖贡献更大,Peter R, et al. Diabetes Metab. 2013, 39(4):337-342,与餐后高血糖相比，基础高血糖对HbA1c的贡献更大，其贡献度可高达82.2%,对52例未接受治疗的2型糖尿病患者的血糖进行监测，并分析基础高血糖、餐后高血糖对HbA1c的贡献情况,HbA1c9.0%,HbA1c7.0%,诊断,1、有糖尿病症状， FPG7.0mmol/L 或OGTT 2hPG11.1mmol/L 或随机血糖11.1 mmol/L 2、无糖尿病症状，再次复查达标。 3、HbA1c6.5%,诊断,IGT：7.8 mmol/L2hPG11.1mmol/L IFG：6.1 mmol/LFPG7.0 mmol/L ， 2hPG 7.8 mmol/L 感染、应激状态下的血糖高不能诊断糖病；儿童DM诊断标准同上,22,2型糖尿病的自然病程,年,血糖 (mg/dL),胰岛素水平(%), 2005 International Diabetes Center, Minneapolis, MN All rights reserved.,临床诊断,-10,-5,0,5,10,15,20,25,30,50,100,150,200,250,300,350,胰岛素抵抗,胰岛素水平,空腹血糖,餐后血糖,糖尿病发生,糖尿病前期 (IFG, IGT) 代谢综合症,0,50,100,150,200,250,FBG5.6mmol/l时, 人体细胞数量明显减少,Butler PC, et al. Diabetes Care 2006, 29:717-718.,目的：研究人体细胞数量与FBG关系。 方法：对57名生前有血糖记录的肥胖者（31名非糖尿病，19名IFG，7名未用降糖药的糖尿病）进行尸检，取胰腺组织行胰岛素免疫组化。 以细胞体积代表细胞量。细胞量和FBG关系用非线性回归分析。,中国的研究：FPG5.6 mmol/l时，胰岛素分泌减少，细胞功能下降,Pang Can, et al. Chin Med J, 2008, 121:2119-2123.,旨在阐明糖尿病发生过程中FPG水平与胰岛素反应变化的相关性 入选1192名上海门诊患者和社区居民，包括血糖正常者和糖尿病患者 分别以早期胰岛素分泌指数，胰岛素曲线下面积，稳态模型评估来评价早相胰岛素分泌，总胰岛素分泌和胰岛素抵抗；以多元回归分析评价胰岛功能变化,治疗,早期、长期、综合、个体化治疗 5个要点： 糖尿病教育 饮食控制 运动疗法 血糖监测 药物治疗,2012 ADA-EASD联合声明发布,经过几年的规划，讨论和审查，美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会共同撰写了治疗2型糖尿病的联合立场声明 该联合声明于2012年4月19日在“Diabetes Care ”及“EASDs journal, Diabetologia“上同时发布,Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012 Apr 20.,2012年ADA-EASD最新立场声明： 药物选择要综合考虑五大因素,Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012 Apr 20.,药物选择考虑顺序： 疗效(HbA1c) 低血糖 体重 不良反应 花费,联合声明强调以患者为中心的 个体化治疗,Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012 Apr 20.,2013国际四大糖尿病管理指南相继更新：强调T2DM患者需综合管理,Diabetes Care.2013 Jan;36 Suppl 1:S11-66. doi: 10.2337/dc13-S011 European Heart Journal (2013) 34, 30353087 AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm. Endocr Pract. 2013;19:327-36,血糖控制目标,FPG6mmol/L 餐后血糖8mmol/L HbA1c6.5%或7.0% 不再强调“一旦HbA1c 7%即需要修订治疗方案” 认为HbA1c7%达标治疗可能和以患者为中心的个 体化治疗目标不一致,合理饮食的目的,保持合理体重，控制血糖，避免肥胖和营养不良 维持胆固醇和甘油三酯处于健康水平 预防糖尿病急、慢性并发症 培养健康的饮食习惯和生活方式,三大营养素,碳水化合物 蛋白质 脂肪,碳水化合物,是人体主要的能量来源 为脑组织、骨骼肌和心肌活动提供能量 占全天总热量的50%-60% 主要来源为米饭、面包、馒头、面条、玉米等主食，此外薯类、豆类等食物也含较多碳水化合物,蛋 白 质,是维持生命和组成机体结构的重要物质基础 占全天总热量的15%-20% 蛋白质为必不可少的营养成分，但是如果摄入过多也会导致血糖升高、脂肪增多，和加重肾脏负担 主要来源为瘦肉、鱼虾、蛋白、乳制品、豆类等食物,脂肪,脂肪是维持机体正常功能所必需的，但是过多摄入对人体有害，尤其是饱和脂肪酸和胆固醇，应该限制摄入量 占全日总热量的25%-30% 胆固醇应控制每日300毫克以下 ，一个蛋黄含胆固醇200毫克，已经能基本满足每日所需 主要来源为动物脂肪、烹调用油、坚果等食物,适量摄入膳食纤维,膳食纤维是不能被人体吸收的多糖类物质，即富含植物性纤维成分的食物，但是不产生热量。 膳食纤维的功效主要有降血糖、降血脂、保持大便畅通并减少饥饿感，膳食纤维可以延迟和抑制糖分的吸收，有利于血糖控制，减少口服降糖药和胰岛素的剂量。 膳食纤维主要从粗粮、蔬菜及菌藻类中摄取，糖尿病患者应每天吃蔬菜并保证一餐粗粮摄入，每日需摄入纤维素20-35克。 过多摄入膳食纤维可能影响肠胃功能，引起消化不良，因此应该适度食用。,限制脂肪摄入,看得见的脂肪：炒菜用油脂、动物油、动物外皮 看不见的脂肪：肉、禽、鱼、奶制品、蛋，以及坚果类食物如花生、瓜子、核桃、芝麻酱、油炸食品、色拉酱等 富含蛋白质的食物如肉类、奶制品、蛋类等同时也含有大量脂肪，应适量摄入 适合食用的油脂 菜油、玉米油、葵花籽油、豆油、橄榄油、芝麻油、色拉油 不适合食用的油脂 动物油、猪皮、鸡皮、鸭皮、奶油,减少甜食的摄入,主食类食品占每日总能量的50%-55% 碳水化合物分为简单糖和复合糖。 简单糖包括单糖和双糖，食入后吸收较快，使血糖升高明显，简单糖常见于蛋糕、饼干、饮料、巧克力、冰淇淋等甜食中，简单糖可以产生能量但不含其他营养物质。 复合糖主要指米饭、面粉、土豆等食物，其中的淀粉不会使血糖急剧增加，并且体积大，饱腹感强，应做为身体能量的主要来源。,豆制品,豆制品包括：豆浆、豆腐脑、豆腐、豆腐干、豆腐乳等； 豆制品营养价值较高，但是不能替代米、面等主食； 过量食用豆制品会引起血糖升高，消化不良，胃病者不适用； 肾脏疾病者应少吃或不吃豆制品，蛋白质来源应以优质动物蛋白质为主。,如何吃水果,血糖控制良好时可以适量食用水果； 应将水果的热量计入每日总热量之内； 吃水果最好在两餐之间做加餐用，既不至于血糖太高，又能防止低血糖发生； 含糖量相对较低的水果：西瓜、苹果、梨、桔子、弥猴桃等； 含糖量相对较高的水果：香蕉、红枣、荔枝、柿子等； 食用水果时应配合血糖监测。,血糖控制良好者饮酒的注意事项,空腹血糖7.0mmol/L者可适量饮酒 每周饮酒1-2次 不饮烈性酒 啤酒200-375毫升/次 葡萄酒100毫升/次 血糖不稳定者禁忌饮酒,吸烟对糖尿病的影响,升高血糖、血压，加重糖尿病病情 可能诱发心绞痛及心肌梗死 与动脉粥样硬化的发生相关 促使大血管及微血管并发症的发生与发展,运动对糖尿病患者的益处,让您精力充沛，缓解压力,提高胰岛素敏感性减轻胰岛素抵抗,减少身体的脂肪含量，保持体重,改善葡萄糖代谢，降低血糖,促进血液循环和心脏健康，改善心肺功能,增强肌肉力量和身体的灵活性,不适合进行运动治疗的情况,合并各种急性感染 伴有心功能不全、心律失常，且活动后加重 伴有严重糖尿病肾病、严重糖尿病足或严重的眼底病变 新近有血栓形成 有明显酮症或酮症酸中毒 血糖、血压控制不佳 有以下症状时，禁止运动： 足部麻木或疼痛 呼吸短促、眩晕或恶心 胸部、颈部、肩部或下颚疼痛或发紧 视物模糊或视野缺损时,运动时间的选择,应从第一口饭算起的饭后 1小时开始运动。此时血糖较高，运动时不易发生低血糖； 早晨运动时，只要运动持续时间掌握得当，无明显不适，亦可接受； 只要有运动的观念，在平时的生活和工作中都可进行运动，运动时间和内容可以灵活选择； 避开药物作用高峰，以减少低血糖的发生。,如何掌握运动强度,每周35次，每次30分钟左右的中等强度运动； 进行中等强度运动时，心率的简单计算方法：170年龄 自我感觉：周身发热、微微出汗，但不是大汗淋漓 以上数据仅供参考，具体请与您的医生沟通,不同强度的有氧运动,糖尿病口服药物,1、胰岛素促泌剂：用于T2DM 磺脲类（SUs） 格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、 格列波脲、格列喹酮、格列美脲 主要副作用：低血糖、肥胖 原发性/继发性磺脲类失效 胰岛细胞损伤？心血管风险？,磺脲类药物药代动力学,糖尿病口服药物,1、胰岛素促泌剂：用于T2DM 非磺脲类 瑞格列奈（诺和龙/孚来迪） 那格列奈（唐力）、米格列奈 副作用：肥胖、低血糖（风险小）,瑞格列奈药代动力学,服药后时间(分钟),0,100,200,瑞格列奈浓 度 (mg/l),25,20,15,10,5,0,300,400,Acute Insulin Response,2st phase,400 300 200 100 0,0 10 20 40 60 80 100,Insulin ( pmmol/l),Time（minnte),胰岛素的分泌模式,糖尿病口服药物,2、双胍类：用于肥胖者，不引起低血糖。 机制：提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用 降低肝糖输出 改善胰岛素的敏感性 苯乙双胍（降糖灵） 二甲双胍（降糖片）,糖尿病口服药物,二甲双胍： 一线用药和联合用药中的基础用药 副作用：胃肠道反应、罕见乳酸酸中毒 禁用：肝肾功能不全 严重感染、缺氧或大手术患者 使用碘化造影剂前需暂停3天,糖尿病口服药物,3、胰岛素增敏剂： 噻唑烷二酮类（TZD）、格列酮类 机制：激活PPAR受体提高脂肪细胞、 肌细胞、肝细胞对胰岛素的敏感性。 罗格列酮（文迪雅、太罗） 吡格列酮（瑞彤）,糖尿病口服药物,3、胰岛素增敏剂： 单独使用不增加低血糖风险 副作用：水肿 心衰风险增加 骨质疏松 长期安全性有待观察,糖尿病口服药物,4、葡萄糖苷酶抑制剂（AGI） 机制：抑制多糖、双糖向单糖转化， 抑制单糖的吸收。 阿卡波糖（拜唐平） 伏格列波糖（倍欣） 米格列醇,-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理,糖尿病口服药物,4、葡萄糖苷酶抑制剂（AGI） 单独使用不增加低血糖风险 副作用：胃肠道反应 少见肝损 发生低血糖时需用葡萄糖或蜂蜜解救,口服药物的联合应用,胰岛素促分泌剂 （磺酰脲类、非磺酰脲类） -糖苷酶抑制剂,双胍类,噻唑烷二酮类,胰岛素及其类似物,适应症（2010中国2型糖尿病防治指南） T1DM T2DM血糖控制不佳者（HbA1c7.0%） 磺脲类失效 T2DM细胞功能明显减退者 新发病的T2DM、消瘦与T1DM难以鉴别时，胰岛素应为一线药物 病程中（包括新诊断的T2DM ）出现无诱因的体重下降时，应尽量使用胰岛素,胰岛素及其类似物,适应症（2010中国2型糖尿病防治指南） 特殊情况下 初发T2DM血糖过高(HbA1c9.0%) 围手术期 感染等应激状态 妊娠和分娩 急性并发症 合并严重慢性并发症 某些特殊类型糖尿病：类固醇、GH,胰岛素及其类似物,类型 动物胰岛素： RI NPH - 饱和 PZI 非饱和 人胰岛素：优泌林R、N、70/30 诺和灵R、N、30R、50R 甘舒霖30R,胰岛素及其类似物,类型 人胰岛素类似物： lispro(赖脯Ins)-优泌乐、优泌乐25 aspart(门冬Ins)-诺和锐、诺和锐30 apidra（赖谷Ins）-艾倍得 glargine(甘精Ins)-来得时、长秀霖 detemir（地特Ins）-诺和平,常用胰岛素及其作用特点,胰岛素制剂 起效时间 峰值时间 作用持续时间 短效胰岛素（RI） 1560min 24h 58h 速效胰岛素类似物 门冬胰岛素 1015min 12h 46h 赖脯胰岛素 1015min 11.5h 45h 中效胰岛素（NPH） 2.53h 57h 1316h 长效胰岛素（PZI） 34h 810h 长达 20h 长效胰岛素类似物 甘精胰岛素 23h 无峰 长达 30h 地特胰岛素 34h 314h 长达 24 预混人胰岛素 30R，70/30 0.5h 212h 1424h 50R 0.5h 23 h 1024h 预混胰岛素类似物 预混门冬胰岛素30 1020min 14h 1424h 预混赖脯胰岛素25 15min 3070min 1624h 预混赖脯胰岛素50 15min 3070 min 1624h,各种胰岛素的作用持续时间,Lepore M et al. Diabetes. 2000;49:2142-2148.,正常胰腺的胰岛素分泌曲线,基础状态: 分泌1u/1 高血糖时: 分泌5u/1h 低血糖时: 停止分泌,时间,4:00,8:00,12:00,16:00,20:00,24:00,4:00,8:00,Breakfast,Lunch,Dinner,75 50 25 0,Glucose Bolus Insulin Base Insulin,Skyler J, Kelleys Textbook of Internal Medicine 2000.,血浆 胰岛素 （U/mL）,Best practice &research clinical gastroenterogy 2002；3(16)：475492,更好地模拟生理性胰岛素分泌,应用更方便,CSII 胰岛素类似物基础-餐时方案 人胰岛素基础-胰岛素类似物餐时方案 人胰岛素基础-餐时方案 预混胰岛素类似物每日三次 预混胰岛素类似物每日两次 预混人胰岛素每日两次 基础胰岛素类似物每日一或两次 NPH每日一或两次,胰岛素治疗方案的选择,国内外指南推荐 1-2种口服药失效后即可启动基础胰岛素治疗,中国2型糖尿病防治指南(2010版),“两种口服药联合治疗而血糖仍不达标者，可加用胰岛素治疗”,2013 AACE糖尿病综合管理路径,一线口服降糖药物失效后可加用基础胰岛素,中国2型糖尿病防治指南(2010版) Garber AJ,et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36.,两种不同的胰岛素治疗方案路径图,OAD 治疗失败,预混2,基础起始,基础追加 （1针）,预混3,预混1,基础追加 （2针）,基础餐时,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2013征求意见稿,中国2型糖尿病防治指南指出，以下患者是短期胰岛素强化治疗的适合患者：,短期胰岛素强化治疗的临床指征,对HbA1c9%或空腹血糖11.1mmol/L的新诊断2型糖尿病患者可使用短期胰岛素强化治疗,出现严重血糖代谢紊乱、简单胰岛素治疗不能有效控制血糖的2型糖尿病患者应进行胰岛素强化治疗,胰岛素及其类似物,强化治疗 1、CSII（持续皮下胰岛素输注） 2、“3+1”方案 3、预混人胰岛素类似物，每日三次,CSII（持续皮下胰岛素输注）,0:00 3:00 9:00 12:00 16:00 20:00 24:00,六段法的理论来源,胰岛素泵给药特点,胰岛素的输注与胰岛素的需求相配和 根据胰岛素的需求设置多段基础率 持续皮下胰岛素输注（CSII）是目前最符合生理状态的胰岛素输注方式 通过餐前大剂量功能随时补充胰岛素,胰 岛 素 泵 用 量 计 算 方 法,用泵前总量,用泵总量,基础量,餐前量,每小时基础量,早,中,晚,80%,50%,50%,1/24,20%,15%,15%,青春期的儿童，因为生长发育，需要摄入更多热量，60%用于餐前量，40%用于基础率。,六段法,“3+1”方案 （餐时胰岛素+基础胰岛素）,“3+1”方案,Plasma Insulin (U/mL),“3+1”方案,三餐前 睡前 门冬胰岛素 甘精胰岛素 赖脯胰岛素 + 地特胰岛素 赖谷胰岛素,符合生理需要的胰岛素治疗方案 -基础胰岛素疗法,McCall AL. In: Leahy JL, Cefalu WT, eds. Insulin Therapy. New York, NY: Marcel Dekker, Inc; 2002:193-222. Bolli GB et al. Diabetologia. 1999;42:1151-1167.,胰岛素水平 (mU/L),诺和锐：模拟生理性胰岛素分泌模式,0,10,20,30,40,50,60,70,胰岛素 (mU/L),正常人胰岛素 皮下注射门冬胰岛素 +NPH 进餐,晚餐,NPH,早餐,午餐,时间,Polonsky, et al. J Clin Invest 1988; 81(2): 442-8 Lindholm A, et al. Clin Pharmacokinet 2001; 49 (9): 641-649,“3+1”方案,三餐前RI +睡前NPH,中性胰岛素,时间 (h),0,0,6,12,18,24,0.5,1.5,2.5,1.0,2.0,Klein et al. Diab Obes Metab 2007; 9:2909 Heise et al. Diabetes 2004;53:161420,甘精胰岛素、诺和平、NPH药效学作用曲线,诺和平,甘精胰岛素,0.4 U/kg,0.3 IU/kg,NPH胰岛素,2型糖尿病,葡萄糖输注率 (mg/kg/min),注射中效(NPH)代替夜晚基础胰岛素分泌的差异,胰岛素及其类似物,临床常用胰岛素方案 1、预混人胰岛素或人胰岛素类似物 用量： 0.2U/Kgd QN 或0.40.6U/Kgd Bid 2、基础胰岛素+OAD 用量 0.2U/Kgd,预混人胰岛素或人胰岛素类似物,优泌林70/30（精蛋白锌重组人胰岛素） 诺和灵30R、50R（精蛋白生物合成人胰岛素） 甘舒霖30R（重组混合人胰岛素） 优泌乐25（精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25） 诺和锐30（门冬胰岛素30）,预混人胰岛素类似物,预混人胰岛素,午餐,夜间,两种预混胰岛素的药代动力学特点,两种预混胰岛素的药代动力学特点,McSorley PT, et al. Clin Ther 2002; 24 (4): 530-9,动物胰岛素混合制剂,万苏霖30R 早 RI+PZI（2:1） 晚 RI+PZI（2:1） 早 RI+NPH（1:2） 晚 RI+NPH（1:2）,胰岛素及其类似物,胰岛素的副作用： 1、过敏 2、水肿 3、体重增加 4、皮下硬结、脂肪萎缩,新型降糖药物,肠促胰岛素：GLP-1 及 GIP 是肠道分泌的激素，可调节胰岛素对摄食的反应 进食后由小肠内分泌细胞分泌 帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反应 肠促胰岛素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素分泌总量的60左右,快速灭活限制了GLP-1的 临床治疗价值,快速灭活 (DPP-4), 清除半衰期短 (1-2 min),GLP-1 必须持续给药 (静脉注射),临床应用受限制应用,Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.,新型降糖药物,胰升血糖素样多肽1（GLP-1）受体激动剂 1、刺激胰岛素分泌 2、抑制胰升血糖素，减少肝糖原输出 3、延缓胃内容物排空 4、改善外周组织对胰岛素的敏感性 5、抑制食欲和摄食 6、促进细胞增殖，减少凋亡,GLP-1 全新独特作用机制，全面调节血糖,Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.,进食促进GLP-1分泌,GLP-1降血糖具有葡萄糖浓度依赖性的特点,Nauck