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文档简介

医学免疫学 Medical immunology,1,检查复习 Refresher,免疫系统的基本功能和组成 抗原的基本特性 B细胞表位与T细胞表位的区别 交叉反应,2,.,3.0 免疫器官的组成 What are the organs of the immune system?,中枢免疫器官: 胸腺,骨髓 外周免疫器官: 淋巴结,脾 黏膜相关淋巴组织 (扁桃体,阑尾, 肠系膜,派尔结等),Q:中枢与外周免疫器官的最本质不同是什么?,3,.,3.1 中枢免疫器官:骨髓 Central immune organ:bone marrow,主要功能:造血 免疫细胞的发生 B细胞的成熟 NK细胞的成熟 体液免疫应答 成年人只有少数骨头中有红骨髓,4,.,3.1.1 造血诱导微环境 Hematopoietic inductive microenvironment,造血诱导微环境:基质细胞,造血因子 IL-3,IL-4,IL-6,IL-7,GM-CSF,SCF等 造血干细胞Hematopoietic stem cell:CD34+,CD117+,5,.,3.1.2 造血干细胞的分化 Differentiation of hematopoietic stem cells,Q: 为什么大剂量放疗和化疗会导致骨髓抑制?,6,.,3.1.3 B细胞在骨髓内的发育 The development of B-cells in the bone marrow,骨髓微环境提供黏附接触,提供生长因子,如SCF,IL-7,Ig/Ig,7,.,3.2 中枢免疫器官:胸腺 Primary lymphatic organs: thymus,主要功能: T细胞成熟 T细胞分化 免疫调节作用 免疫耐受建立免疫耐受维持,8,.,3.2.1 T细胞在胸腺内的发育 T-cell development in the thymus,在胸腺微环境中,T细胞的发育将经历三个阶段: DN细胞,DP细胞,SP细胞,9,.,3.2.2 阳性选择与阴性选择 Positive selection and negative selection,10,.,3.3 外周免疫器官:淋巴结 Secondary lymphoid organ:lymph nodes,T细胞定居的场所 B细胞定居的场所 75/25 免疫应答发生的场所 过滤作用 参与淋巴细胞再循环,11,.,3.3.1 淋巴滤泡和高内皮小静脉 Lymphoid follicles and high endothelial venules,12,.,3.4 外周免疫器官:脾脏 Peripheral Immune organs:spleen,T细胞定居的场所 B细胞定居的场所 40/60 免疫应答发生的场所 过滤作用 合成生物活性物质,Q:脾脏和淋巴结的过滤作用的主要区别是什么?,13,.,3.5 外周免疫器官:肝脏 The liver as an immune organ,胚肝为造血器官 可合成急性期蛋白 独特的巨噬细胞群 抗肠道病原感染 免疫清除作用 大量NK,NKT细胞 抗肿瘤侵袭 内皮细胞为APC 介导食物免疫耐受,14,.,3.6 黏膜免疫系统 Mucosal immune system,15,.,3.6.1 黏膜相关淋巴组织 Mucosal-associated lymphoid tissue,成人的黏膜总面积达400m2 含IgA,IgM,及其他免疫分子 介导持续,局部的免疫应答 可诱导全身免疫应答 诱导场所和效应场所不尽一致 有各自独特的细胞和结构。 外分泌腺是重要的效应场所,16,.,派尔集合淋巴结 Peyers patches,17,.,3.6.2 肠相关淋巴组织 Gut-associated lymphoid tissue,18,.,3.6.3 鼻咽和支气管相关淋巴组织 Nasal and bronchi-associated lymphoid tissue,黏膜腺体 上皮细胞 M细胞和IDC 黏膜滤泡 扁桃体,扁桃体能产生多种抗体 扁桃体没有输入淋巴管,19,.,3.6.4 黏膜免疫应答的特点 Mucosal immunity: its role in defense and allergy,始终活化和效应 依赖于分泌型IgA 不依赖于特异性 不激活补体,利用共生菌 倾向于抑制炎症应答 独特的方法激活Tc 属于公用黏膜免疫系统,20,.,3.6.5 黏膜免疫的生物学意义 Role and significance in mucosal immunity,诱导免疫耐受 抗感染作用 免疫调节作用,Q:为什么使用广谱抗生素时,偶尔会导致严重腹泻的副作用?,21,.,3.8 循环系统中的白细胞运动 Movement of leukocytes in the circulatory system,白细胞渗出 leukocyte extravasation 淋巴细胞再循环 lymphocyte recirculation 没有炎症刺激下依然可以迁移 每天12周通过所有的淋巴结 淋巴细胞归巢 lymphocyte homing 初始T细胞:淋巴结 效应T细胞:外周组织 记忆T细胞:淋巴结和外周组织,22,.,外周淋巴器官的意义 Rationale for the secondary lymphoid organs,其他淋巴器官 例:扁桃体, 皮肤和黏膜, 阑尾,23,.,小结 Summary,中枢免疫器官的分类和功能 外周免疫器官的分类和功能 造血干细胞的定向分化过程 T、B淋巴细胞的发生分化过程 黏膜免疫系统的应答特点和意义,属于中枢免疫器官的是 A 淋巴结 B 胸腺 C 脾脏 D 阑尾 E 扁桃体 (2007年执考真题),24,.,4.1 免疫细胞概览 Cells of the Immune System,25,.,4.2 模式识别理论 Pattern recognition theory (1989),存在病原体相关分子模式PAMP 存在模式识别受体PRR,有膜型和游离型 Toll基因突变时,果蝇抗真菌感染能力大幅下降(1998),26,.,4.2.1 Toll样受体(TLRs) Toll like receptor,Q:Toll样受体并非只定位在免疫细胞的表面,定位在免疫细胞内部的TLR9等受体如何实现其识别功能,27,.,Toll样受体(TLRs)对PAMP的识别 PAMPs are recognized by the toll-like receptors,28,.,Q:根据以上种类的表面受体,你推测 巨噬细胞都有哪些生物学功能?,4.3 单核-巨噬细胞 Monocyte and macrophage,29,.,4.4 中性粒细胞 Neutrophil,又名:小吞噬细胞,30,.,4.5 危险信号理论 Danger model theory (1994),损伤相关分子模式(DAMP)和危险信号理论能更完善的解释免疫病理和免疫耐受现象,Matzinger P,31,.,根据不同的危险程度,机体可做出不同的应答并予以记忆,32,.,4.6 NK细胞 Natural killer cell,NK细胞表面有多种受体分子,可分别传递抑制性信号或活化信号,33,.,4.6.1 NK细胞的识别机制 Recognition mechanism of NK cells,丢失自我假说(1986)、压力诱导假说(2000),34,.,4.5.3 NK的生物学活性 Biological activities of NK cells,抗感染,抗肿瘤作用 免疫调节作用,Q:NK细胞有很强的抗肿瘤功能,为什么许多肿瘤组织还是能够逐渐增生和扩大?,35,.,4.6 树突细胞 Dendritic cell,:为什么树突细胞需要具备定向迁移的能力?,36,.,4.7 嗜碱性粒细胞和肥大细胞 Basophil and mast cells,37,.,4.8 嗜酸性粒细胞 Eosinophile,Q:扩大和控制炎症在对抗寄生虫感染中有何意义?,38,.,4.9 固有样淋巴细胞 Innate-like lymphocytes,The NKT cell system: bridging innate and acquired immunity Nature 2003,39,.,4.10 固有淋巴样细胞 Innate lymphoid cell,三种ILC的共同来源是淋巴样祖细胞CLP,40,.,小结 Summary,固有免疫细胞的组成 PRR、PAMP和DAMP 巨噬细胞的表面分子 N

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