甲状腺激素及抗甲状腺药医学PPT课件.ppt

第一节 甲状腺激素,一、概况 甲状腺分泌的有生物活性的激素有 甲状腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4） 三碘甲腺原氨酸（T3）。 制剂来源： 1.甲状腺粉：T3有活性，T4在外周组织中脱碘后转化为T3 2. 人工合成： T3碘赛罗宁：作用强大、起效快、维持时间短。 T4左甲状腺素：作用温和、起效慢、作用维持时间久。 甲状腺激素的合成、贮存、释放、调节：,1,2018,合成、分泌与功能调节,碘：甲状腺中含全身总量的90%，为血浆中的2550倍，甲亢时可达250倍 1）I-（泵）摄入甲状腺腺泡内，某些物质可影响其转运，如硫氰酸盐、溴化物等 2）I-过氧化物酶活性I-或中间产物与酪氨酸残基结合 MIT、DIT 3）MIT 缩合 T3，DITT4贮存于滤泡腔中 4）TG T3 蛋白水解E T3 T4 - T4 释放进入血液 正常人每日分泌T475g, T3 25g 功能调节：主要受下丘脑和腺垂体调节。,2,2018,过氧化物酶 浓集作用摄取血中I- I2或I+ 碘化 + 一碘酪氨酸（MIT） 二碘酪氨酸（DIT） 甲状腺免疫球蛋白（TG） 上的酪氨酸残基 1分子MIT+1分子DIT 偶联成T3 2分子DIT 偶联成T4 过氧化物酶,3,2018,贮存： T3、T4与TG结合贮存在甲状腺滤泡腔胶质中。 释放： 蛋白水解酶 T3、T4+TG TG分解并释放T3、T4入血 调节：甲状腺-垂体-下丘脑轴负反馈调节。 下丘脑TRH （+） 腺垂体TSH （） （） （+） 甲状腺T3、T4,4,2018,甲状腺激素生成与释放的调节 及抗甲状腺药的作用部位,5,2018,生物学及药理学作用,1、 维持生长发育： 甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育，加速胎儿肺发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺素，可引起呆小病。 可调节：生长介素、上皮生长因子、神经生长因子的合成和分泌 2、 促进基础代谢：甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧量，增加产热效应，使基础代谢率增高。T3促使Na+-K+-ATP酶活性，ATP分解，刺激线粒体呼吸，促进物质氧化产热 T3为T4的5倍 3、 N.S及心血管效应： 甲低时，呆小病人的C.N.S发育发生故障。 甲亢时，C.N.S兴奋，心率，心血管对儿茶酚的敏感性。 维持心血管正常功能所必需。,6,2018,生物学及药理学作用,4、 代谢作用： 1） 糖代谢： 促进糖吸收 促进糖原分解 血糖 2） 脂代谢： 增强脂肪酶活性，非酯化脂肪酸水平； 促进胆固醇合成与转化。 3） 水代谢： 促进淋巴循环； 甲低时：粘液性水肿。,7,2018,体内过程,T3 T4 生 物 利 用 度 90-95% 50-70% 游 离 型 量 0.3% 0.03% 作 用 快、强 弱、长 半 衰 期 1天 6-8天 脂 溶 度 高 高 吸 收 好 好 可通过胎盘和乳汁，妊娠和脯乳期应注意不用。,8,2018,临床应用,1.甲状腺功能减退症： 呆小病，尽早治疗，疗效与开始用药的时间有关。幼年型及成年型甲状腺功能减退者。 2. 黏液性水肿：一般服用甲状腺片，从小剂量开始。 老年及循环系统疾病患者 垂体功能低下的病人 黏液性水肿昏迷者 3. 单纯性甲状腺肿：分为地方性甲状腺肿和散发性甲状腺肿，其治疗取决于病因。 抑制促甲状腺激素过多分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。 4） T3抑制试验：做鉴别诊断,9,2018,四. 抗甲状腺药,可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 -受体阻断药,10,2018,11,2018,12,2018,13,2018,硫脲类是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类和咪唑类两 大类,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巯咪唑和甲 亢平。 【作用机制】 1、抑制甲状腺素合成： 抑制甲状腺过氧化物酶介导的碘化物氧化，酪氨酸碘化及T3、T4的耦联过程。其中耦联过程较敏感，故主要是妨碍甲状腺素的合成，对已合成的T3、T4无作用。慢 23周后起效，13个月BMR才恢复正常 2. 丙硫氧嘧啶阻碍T4T3，严重病例及甲亢危象时较合适。 3. 免疫抑制作用： 轻度抑制甲状腺素刺激性免疫球蛋白的合成，有一定的对 因治疗作用。,硫脲类,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑,甲亢平,14,2018,硫脲类,【作用特点】 起效缓慢；用药后期，甲状腺的血管和组织代偿性增生，甲状腺肿大、脆软、充血，甚至产生压迫症状。 【临床应用】： 1. 内科治疗 用于轻症、儿童、青少年、老人或不宜手术等患者 首先采用大剂量产生最大一作用，后采用维持量。 12年，复发率高，60-70%代偿性甲状腺肿大。 2. 术前准备： 先服硫脲类术前7-10天加用碘化物、腺体缩小、变韧，以利手术 出血。 3. 甲亢危象： 用丙硫氧嘧啶大剂量80-1000mg/日， 1周，大剂量碘，综合措施，冬眠合剂受体阻断药等。,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑,甲亢平,15,2018,硫脲类,【不良反应】 1. 消化道： 2、过 敏： 3. 甲状腺肿和甲状腺功能减退 4. 白细胞减少：成人约12%，儿童约25%。以丙氧嘧啶为显0.44% 4. 其它：关节肌肉痛、脱发等，少数。 【禁忌证】 甲状腺癌、结节性甲状腺肿病人禁用；孕妇 慎用，哺乳期妇女禁用。,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑,甲亢平,16,2018,碘和碘化物,常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%。 也有单用碘化钾或碘化钠的，神农本草经记载用海 带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。 药理作用和作用机制： 小剂量：小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大剂量： 限制自身转运能力； 迅即导致T3、T4合成； 一甲状腺激素释放T3、T4； 一甲状腺细胞增殖。 作用快而强，1-2天起效，10-15天达最大效应。 连续应用发生脱逸I摄取胞内I浓度。失去抑制甲状腺素合成效应复发或加剧。 不能单独用于甲亢内科治疗。,17,2018,碘和碘化物,【应用】 1. 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘 2. 术前准备：7-10天前加碘。 3. 甲状腺危象：加入10%G、S溶液中iv。服用复方碘，不超过2周。 【不良反应】 1. 过敏：iv时，做碘过敏试验。 2. 慢性中毒：与剂量有关，口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。停药可恢复用脱水药或口服盐水促进排出 3.诱发甲状腺功能紊乱： 长期大量使用可诱发甲亢； 碘过量也可引起甲状腺肿或甲状腺功能减退。 4.其他：促进结核病灶扩散，进入乳汁和通过胎盘。 可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。,18,2018,碘和碘化物,【药物相互作用】 与其他抗甲状腺药合用可能致甲状腺肿或甲状腺功能低下； 与ACEI及保钾利尿药合用，易致高血钾； 与锂盐合用可引起甲状腺肿或甲状腺功能减退； 与131I合用减少甲状腺对碘的摄取,19,2018,放射性碘,131常用：T1/2 8天 56天消除99%以上射线：99%射程2mm，只限于实质细胞内。射线：1%，判断甲状腺摄碘功能、甲状腺腺体定位 药理作用 I口服或iv后被甲状腺摄取,放出射线(99%)和射线(1%)。射线可破坏增生的腺体组织,由于射程短(2mm),故对周围正常组织无明显影响。明显减少TH的合成与释放。,20,2018,放射性碘,临床应用： 1. 甲亢治疗： 20-25岁以上，长期药物治疗无效，复发，药物过敏，不宜手术，术后复发者。 3-4周后生效，3个月可恢复正常。 个别者需要6个月，不宜过早二次给药 开始7-10天，症状有所加重，避免触压腺体 2. 功能检查：甲亢或甲低 不良反应： 1. 早期反应：2周内发生 2. 远期并发症：功能减退，与剂量有关 严格掌握剂量 突眼加