口腔免疫学ppt医学课件.ppt

Cytokines 白介素IL 干扰素IFN 肿瘤坏死因子TNF 集落刺激因子CSF 生长因子GF 趋化因子Chemokine,1,.,Cytokines,Interleukins 介导白细胞间相互作用，也可参与其他细胞，如：造血干细胞、血管内皮细胞等相互作用。 A large group of cytokines IL-1 to IL-22 可由白细胞产生，也可由其他细胞产生 In directing other cells to divide and differentiate,2,.,Cytokines,Inteferons (IFNs) To limite the spread of certain viral infections IFN-/主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染组织产生。 IFN主要由活化T细胞和NK细胞产生,3,.,Tumor necrosis factor（TNF） TNF 主要由单核巨噬细胞产生 TNF 主要由活化T细胞产生 能使肿瘤发生出血坏死,Cytokines,4,.,Cytokines,Colony-stimulating factors (CSFs) Involved in directing the division and differentiation of bone-marrow stem cells GM-CSF M-CSF G-CSF,5,.,Growth factor 刺激细胞生长 TGF EGF VEGF FGF NGF PDGF,Cytokines,6,.,Cytokines,Chemokines 是一组蛋白质家族，又分、两个亚家族 由白细胞和基质细胞分泌，对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等具有趋化和激活活性,7,.,Antigens,能刺激人和动物产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与这些产物发生特异性反应的物质。 基本能力：免疫原性、反应原性。,8,.,免疫原性又称抗原性 指机体形成特异性抗体或致敏淋巴细胞的能力 （能刺激机体产生免疫反应） 反应原性 指由它刺激所产生的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应 （与抗体和效应TC发生特异性结合的能力）,9,.,同时具有免疫原性和反应原性者 称完全抗原，如病原体、异种动物血清等 只具有反应原性而没有免疫原性者 称半抗原，如青霉素、磺胺 结构：异种物质；同种异体物质；自身物质,10,.,一、粘膜免疫系统 （mucosal immune system）,是周围淋巴系统的一部分 包括人体粘膜含丰富腺体和淋巴组织统称粘膜相关淋巴组织（ mucosal-associated lymphoid tissue, MALT） 细胞和分子成分：淋巴细胞、白细胞、抗体、 细胞因子、补体,11,.,NALT (nasal-associated lymphoid tissue) BALT (bronchus-associated lymphoid tissue) GALT (gut-associated lymphoid tissue) (peyers patch) GUALT (genitourinary associated lymphoid tissue) 总面积达400m2，是皮肤的160倍,MALT,12,.,粘膜免疫诱导部位： 粘膜淋巴滤泡存在于扁桃体，气管及肠道，如舌、腭扁桃体、口腔及鼻咽部的咽扁桃体、小肠peyers patchs等。,13,.,14,.,粘膜免疫效应部位： 淋巴细胞分化为终末细胞并发挥作用的场所，主要在粘膜中固有层。,15,.,粘膜免疫特点,准确识别 正确反应 对无害抗原下调 对有害抗原高效免疫反应 （体液免疫和细胞免疫）排斥或排除（immune exclusion or immune elimination）,16,.,粘膜免疫日益受到重视,机体95%感染发生在粘膜或由粘膜入侵机体 AIDS，流感，结核，腹泻，肝炎均属粘膜入侵 粘膜部位免疫细胞（T.B）和免疫分子（SIgA, SIgM）数量超过系统免疫，人体粘膜免疫细胞占所有免疫细胞的80% 60% T细胞活动部位在粘膜 粘膜免疫系统是机体最大的免疫器官,17,.,局部免疫 M细胞、树突状细胞摄取抗原 加工为吞噬小泡吐胞进入细胞间隙传递给淋巴细胞、巨噬细胞识别激活T细胞B细胞致敏免疫细胞胸导管血循环分化成熟80%在homing receptor引导致敏部位（固有层、上皮内）20% 其他粘膜部位,粘膜免疫过程,18,.,共同粘膜免疫系统 （common mucosal immune system, CMIS） 致敏的淋巴细胞经体循环可以回流到多个效应部位，如鼻咽部暴露于某抗原可以同时在直肠、呼吸道、阴道产生IgA和IgG，从IgA诱导部位（BALT或GALT等）到粘膜效应部位（呼吸道、消化道、泌尿生殖道的固有层和分泌腺体），这一系统称为共同粘膜免疫系统。,19,.,20,.,M细胞 上皮内淋巴细胞 粘膜上皮细胞,参与粘膜免疫的APC细胞,21,.,M细胞（membrance or Microfold cell）,为一种特化扁平上皮细胞。 位于粘膜淋巴结的滤泡上皮中，覆盖在PP表面，其基底膜向顶部呈穹隆状突起形成口袋, 内装T、B细胞、巨噬细胞，以受体介导方式采集病毒，细菌 功能：摄取、转运； 将抗原传递给包绕M细胞的淋巴细胞和巨噬细胞,22,.,23,.,上皮内professional APC 大分子不能在上皮内自由扩散，粘膜免疫系统必须通过专职APC主动摄取抗原，主要为DC和巨噬细胞。DC在口腔及呼吸道很丰富，可形成类似皮肤的粘膜DC网络。,24,.,肠粘膜上皮细胞（intestinal epithelial cell, IEC）,摄取可溶性多肽抗原，激活CD8+和CD4+ T细胞 CD8和CD4分子的主要功能： 辅助T细胞识别抗原，参与T细胞信号转导，起coreceptor的作用。,25,.,口腔免疫体系属粘膜免疫系统的 一部分，包括 口外淋巴结 口咽淋巴组织,二、口腔免疫器官,26,.,（一）口外淋巴结,颈部、口周淋巴结（颞下、下颌下、颈深上，咽后淋巴结）、舌、口底、腭、颊、唇、牙龈、牙髓部位的淋巴回流,27,.,耳后淋巴结,枕淋巴结,颈前淋巴结,锁骨上淋巴结,腮腺淋巴结,颊淋巴结,下颌下淋巴结,骸下淋巴结,TB定居增殖场所 产生Ab致敏LC 部位 免疫应答场所,外周免疫器官 *,28,.,（二）口咽淋巴组织,腭扁桃体 舌扁桃体 咽扁桃体,Waldeyers ring,29,.,口咽淋巴组织环,30,.,腭扁桃体 palatine tonsils 舌腭弓、咽腭弓之间 腺上皮、隐窝、淋巴小结（B） 胸腺依赖区（T),31,.,舌扁桃体 lingual tonsils 舌两侧，轮状乳头后， 结构与腭扁桃体相似 具有淋巴小结,舌扁桃体,32,.,咽扁桃体 pharyngeal tonsils 单一淋巴组织块 鼻咽部粘膜下,33,.,三、口腔非特异性免疫,先天性、稳定性，遗传决定 作用广泛，无选择性 有种的差异性 出现早，作用快,34,.,（一）口腔粘膜,上皮机械物理屏障 粘膜滤泡淋巴组织，淋巴细胞分化反应区 固有层淋巴组织 上皮内淋巴细胞 大多为TC 固有层淋巴细胞 TC=BC,35,.,固有口腔屏障,36,.,粘膜物理屏障,机械阻挡屏障 膜被颗粒通透屏障 基底膜滤过屏障 正常菌群拮抗作用,37,.,多形核白细胞,浆细胞 （和淋巴细胞）,早期病损,病损确立期,初期病损,免疫细胞屏障,淋巴细胞,38,.,（二） 唾液屏障,唾液： 非特异性免疫成分 粘蛋白、乳铁蛋白、过氧化物酶、 溶菌酶、其他唾液成分、补体 口腔正常菌群,39,.,龈沟液 gingival crevicular fluid GCF,唾液,结合上皮,上皮组织,毛细血管,龈沟液,细胞成分 中性粒细胞 单核吞噬细胞 淋巴细胞 可溶性成分 IgG IgA IgM 补体 细胞因子 白蛋白 溶菌酶 前列腺素 纤维蛋白原 转铁蛋白,40,.,全唾液 saliva,血液,龈沟液,龈沟,全唾液,41,.,唾液非特异性免疫成分,产生： 颌下腺 小唾液腺 舌下腺 粘液细胞 作用： 抗干燥 防损伤 抵御微生物,唾液屏障,MG1对羟磷灰石亲合力大于MG2，参与获得性膜形成,粘蛋白（mucin）,42,.,MG2保护机制：,干扰细菌附着 结构与受体相仿，诱使细菌结合 唾液酸直接与细菌结合 与其他大分子加IgA结合，抗体定位,43,.,乳铁蛋白(Lactoferrin) 产生：浆液细胞 中性粒细胞 作用：抗菌,coccus,lactoferrin,羧基阴离子,44,.,唾液过氧化物酶 髓过氧化物酶 salivary peroxidase myeloperoxidas 腮腺颌下腺 龈沟液白细胞,H2O2,SCN-,OSCN-,巯基基团氧化,45,.,溶菌酶(Lysozyme),溶菌酶,46,.,富组蛋白 富脯蛋白 Histidim-rich proteins HRPS Proline-rich proteins PRPS 抑制钙磷在过饱和下形成晶体 抑制变形链球 改变微生物粘附性 菌、白色念珠菌,47,.,四、口腔特异性免疫系统,后天获得，在非特异性免疫基础上形成 能识别再次接触的抗原 高度分化的组织与细胞参与 具有特异性，有免疫记忆，有个体特征,48,.,1. 微生物 细菌 病毒 其他微生物 2. 肿瘤 3. 自身抗原,（一）抗原,49,.,1. 免疫器官 属外周免疫器官 口腔外淋巴结 口腔内淋巴结,（二）特异性免疫系统,50,.,2. 免疫细胞 T细胞： 辅助性、抑制性、细胞毒性T细胞 B细胞： 淋巴细胞受刺激B淋巴细胞激活 浆细胞分泌性抗体 其他：朗格汉细胞 NK细胞,51,.,3. 免疫分子 A. 免疫球蛋白 S-IgA 在息止全唾液中100300ug/ml 抑制微生物附着 中和毒性产物 封锁细菌附着部位,52,.,唾液特异性免疫成分,大唾液腺,龈沟液,小唾液腺,粘膜下淋巴细胞,免疫球蛋白,53,.,免疫球蛋白屏障,sIgA的合成组装分泌,4,2,3,1,5,6,7,浆细胞,1 IgA的合成和J链,2 形成二聚体,3 分泌,分泌性上皮细胞,4 合成 分泌片,5 穿膜分泌成分,6 转运,唾液导管,7 分泌到唾液导管,54,.,免疫球蛋白屏障,阻抑粘附 控制菌斑 溶解细菌 中和病毒 中和毒素 免疫排除,SIgA功能,55,.,免疫球蛋白屏障,IgM 含量1/50 代偿作用 溶菌作用 调理作用,IgG 含量1/20 龈沟液中多 炎症时可高于血清,56,.,B. 补体（complement） 具有酶活性蛋白质，由30余种可溶性蛋白等组织的多分子系统。,57,.,C. 细胞因子 非抗体类蛋白质总称，由免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的小分子多肽类因子，有上百种： 白介素IL 集落刺激因子（CSF） 干扰素（IFN） 肿瘤坏死因子（TNF） 淋巴因子（L