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对于每一个繁忙的ICU,每天都会经历类似的情节,当给予了足够的液体复苏后,一些病人是有反应的,表现为尿量的增加,血压升高,而另外一些病人则反应不好,导致更多的液体输入,以至于病人越来越水肿仍然低血压和无尿,我们如何能保证充足的液体而又能避免它潜在的危害,这一重要的临床抉择目前被称为“a real challenge.”,Durairaj L,et al. CHEST 2008; 133:252263,什么是液体管理?,对静脉、非静脉途径输入液体的总量、种类、速度的管理。,液体管理的目的,补充体液丢失量,维持有效的血容量 改善组织灌注和细胞氧供,维持器官功能 维持水、电解质和酸碱平衡 维持体液的正常渗透压 供应脑组织需要的能量 给药通路,危重病人的特点,器官功能障碍 代偿能力下降 液体失衡 内环境紊乱 需要量化、精细的液体管理!,(一)体液容量、分布及生理作用,体液容量 男性:60% BW (60岁,50 BW) 女性:55 BW(60岁,45.5% BW) 新生儿:80 BW 婴幼儿:70 BW 12岁:65 BW,体液的分布(70kg),体内液 42L 体总量 BW0.6,细胞内液体 28L (ICF) BW0.4,细胞外液体 14L (ECF) BW0.2,细胞间液 10.5L BW0.15,血管内液体 3.5L BW0.05,正常血容量,体重: 70kg 血容量: 5000ml 红细胞比容 45% 红细胞 2300ml 血浆 2700ml,决定液体分布的因素,晶体渗透压小分子物质构成 正常体液渗透压为290-310mOsm/L; 细胞内外主要晶体(K、Na、Cl、Mg、HCO3、P)不能自由透过细胞膜; 水分子、Glu、尿素可以自由通过; 细胞内外渗透压须由水分子的移动维持平衡; 决定细胞内外液体分布的关键因素是晶体渗透压;,决定液体分布的因素,胶体渗透压大分子物质(10000道尔顿) 晶体物质可以自由通过血管内皮间隙; 胶体物质不能通过血管内皮间隙; 血管内胶体物质(血浆蛋白)浓度高于血管外液(1.5mOsm/L vs 0.3mOsm/L) 胶体渗透压阻止血管内液向组织转移,决定液体分布的因素,静水压 液体对周围组织的压力; 心脏搏动挤压血液流动,故血管内静水压高于组织静水压(25mmHg vs 5mmHg); 静水压促进血管内液体向组织转移 血管内外液体的分布取决于胶体渗透压和静水压的共同作用 Starling公式: Jv(Pc Pi)(c i),体液的生理功能,1、结合水:生命物质的组成成分 2、溶媒:多数营养物质和代谢物质为水溶性 3、构成内环境:生命基本单元-细胞的生存和代谢需要稳定的环境 4、运输:维系能量和新陈代谢 5、调节体温:血液的流动性和水的高导热系数 6、保护作用:吸收能量,正常成人每日体液的平衡表,摄入水 排出水 饮水 显性:尿1.5L/d 食物 粪0.1L/d “内生水”(300ml/d) 非显性:皮肤 0.5L/d 气道 0.3L/d 基本 2.02.5L/d 2.4L/d 体温升高1.0皮肤蒸发0.3L/d,不同状态下每日失水量(ml),(二)病理状态下体液变化特点,容量异常 失血送氧能力下降 失液摄入不足、丢失过量 失血浆烧伤 水中毒医源性、肾功能障碍 导致血液流动性变差,内环境紊乱,组织灌注不足,脏器功能障碍,病理状态下体液变化特点,分布异常: 细胞内水肿或脱水 组织水肿或脱水 低血容量或容量负荷过重 第3间隙,病理状态下体液变化特点,性质异常 代谢性酸中毒 电解质紊乱 血液稀释或浓缩,病理状态下体液变化特点,毛细血管渗漏 炎症反应导致血管内皮细胞受损,血管完整性破坏; 血管内大分子物质漏出到组织; 血管内胶体渗透压下降; 血管内液体随同漏出; 血浆容量减少 组织水肿形成,病理状态下体液变化特点,第三腔隙积液 是指除血管内液、组织液之外的潜在的体腔; 炎症反应导致体液屏障破坏,组织液漏出形成浆膜腔积液; 第三腔隙液体不参加体液代谢和和交换,等同于体液丢失; 大量浆膜腔积液影响循环、呼吸功能;,病理状态下体液变化特点,Multi Organ Failure,生理盐水 林格氏液,贺斯万汶 明胶 右旋糖酐,晶体,全血 红细胞 血浆,血及血制品,胶体,天然胶体,人工胶体,白蛋白,输液的种类,晶体液,扩充功能性细胞外液 补充电解质 增加肾小球滤过率 价廉 时效短,等张晶体液,平衡液(林格氏液): 1880年Sydney Ringer首次提出这一概念,因而得名,上世纪30年代,Alexis Hartmann在Ringger氏液中加入乳酸,使其电解质成分与血浆更为接近 电解质浓度、酸碱度、渗透压及缓冲碱均与细胞外液相近 不引起免疫反应 能增加血容量,补充组织间隙的液体 缺点: 维持时间短,约30分钟后血管内外达到平衡 仅20-30%存留在血管内,为补足丢失的血容量,需输入4-5倍的液体,增加组织水肿,肺水肿和颅内压风险,生理盐水,Na 150mmol/L Cl 150mmol/L 电解质含量与细胞外液有差异,大量输入导致高氯性酸中毒 输入后30分钟内达到平衡 1/4留在血管内, 3/4在细胞间隙,不进入细胞内 血浆增容率25%,葡萄糖液,快速达到细胞内外平衡,1000ml输入后 700ml进入细胞内 250ml进入细胞间隙 50ml停留在血管中 葡萄糖溶液没有扩容作用! 补充水分 补充能量 作为溶媒,高张晶体液,3-10%,常用7.5%生理盐水 优点: 增加有效循环血量的效率高,维持时间较长,约2小时 降低脑损伤患者的颅内压 增加心肌收缩力、改善微循环 缺点: 电解质紊乱 适应症: 各种原因的低血容量状态 脑水肿高危患者,胶体液(分子量10000道尔顿),优点: 扩容效果好,增加血容量 增加心输出量 增加氧转运量 增加营养性血流量 组织水肿少 缺点: 价高 安全性?,1980 New Generation HES,1915 World War,1945 World War,明胶 GELATI,右旋糖苷 DEXTRAN,羟乙基淀粉 HES,贺斯 HAES-steril,2000 A Class of Its Own,人工胶体发展简史,常用胶体液组成成分,溶液 成分 分子量 取代级 Na Cl 半衰期 血浆增容率 右旋糖酐 多聚糖 4-7万 154 154 6-12小时 20-50% 羟乙基淀粉 淀粉 10-30万 0.3-0.7 154 154 3-4小时 80-100% 明胶 多肽 3-5万 154 154 4-6小时 20-50% 人血白蛋白 白蛋白 7万 18天 18ml/g,右旋糖酐,根据分子量大小分类: 小分子(MV10000D) 低分子(MV 20000-40000) 中分子(MV 60000-80000) 扩容作用和半衰期随分子量的增加而增加; 不良反应: 肾损害 抑制凝血 抑制血小板功能 抑制吞噬细胞功能 过敏,羟乙基淀粉,依据分子量分类: 低分子(MW100000) 中分子(MW100000-300000) 高分子(MW300000) 依据取代级划分为: 低取代级SD 0.3-0.5 中取代级SD 0.5-0.6 高取代级大于0.7 代谢: 经-淀粉酶作用,迅速降解,较高分子分解为中低分子,中分子仍有胶体渗透活性,低于50000的小分子从肾脏排出,具有利尿和改善肾脏灌注作用 扩容作用与分子量相关 影响代谢的因素: 取代级 C2/C6,不良反应:,羟乙基淀粉分子结构示意图,明胶制剂(Gelatins),是一种蛋白质,由动物胶原水解后提取的多肽类物质 药代学特点: 对凝血机制无影响 其电解质含量,pH值、胶体渗透压与血浆相似 过敏反应发生率较高,人血白蛋白,成分: 人血类制品 代谢: 经溶酶体蛋白酶水解 药理作用: 增加血浆容量 消除组织水肿 营养? 缺点: 过敏反应 价格高 来源困难,液体种类的选择,不同类型液体的功效 等张盐液主要用于补充功能性细胞外液的丢失,但其扩容和维持血管内容量的效果有限; 高渗盐水主要用于有细胞水肿,特别是脑水肿的病人的液体补充; 胶体液对维持血管内容量具有重要意义 葡萄糖液用于补充能量和改善高渗状态,高渗液与等渗液,高渗液扩容效率更高,并有组织脱水的作用,因而可用于脑水肿的高危人群 现有资料有限,关于其疗效,尤其是安全性需要进一步的证实 有适应症的患者可以尝试给药,7.5%生理盐水,单次剂量2-4ml/kg,每日2-3次,平衡液与非平衡液,大量输入生理盐水和溶于生理盐水的胶体液可导致高氯性酸中毒,这是由于肾脏代偿功能受损和氯超负荷所致 平衡液中的离子配方与血液相似,因而酸碱失衡的发生率较低 大量补液时,应选择平衡液,液体选择,复苏时胶体或晶体液哪种更优尚无定论,但如果血流动力学不稳定的患者,胶体液的扩容效果更好 液体复苏时,不同种类液体的剂量、顺序没有特别推荐,需根据具体情况应用 胶体液(羟乙基淀粉)对凝血、免疫和肾功能有影响,血肌酐高于正常2倍时(非肾前性),不建议使用 白蛋白不适用于有明显毛细血管渗漏综合症的情况,(四)如何进行液体管理,系统评估 方案制定 全程监测 随时调整,系统评估,评估内容 容量是否存在容量不足或负荷过重; 循环泵功能状态,血管张力、微循环状态; 呼吸氧和状态、肺功能; 血液血液氧输送能力; 组织灌注有无灌注不足; 器官功能有无重要脏器功能障碍 原发病、基础病、及病情评估,评估和监测指标,传统指标 HR,BP,体温,呼吸,尿量,末梢循环状态,意识和中心静脉压(CVP);但即缺乏敏感性,也缺乏特异性 现代指标 脉氧,氧输送,组织氧和(NIRS),血乳酸,呼末CO2 需要综合分析,不能根据单一指标的变化,得出结论,失血性休克评估,急性失液的评估,毛细血管渗漏综合症评估,突发的一过性毛细血管通透性增加,血浆渗出,大分子物质只能通过淋巴系统缓慢移除,从而造成持续水肿 特点:低血容量难以纠正;血浆白蛋白进行性下降,补充白蛋白也不能提升;组织水肿明显,且不能通过控制入量或强制性利尿得到缓解,甚至适得其反,导致组织灌注不足,方案制定,原则: 依据评估的结果 确定治疗目标 有针对性的确定液体量、种类、速度、次序 监测 个体化方案,方案制定,液体复苏 快速扩张血容量,尽快恢复有效的组织灌注,以改善组织细胞的氧供,重建氧的供需平衡和恢复正常的细胞功能。 以恢复组织灌注为目的,不单纯以丢失量作为指标,方案制定,创伤性休克液体复苏 上世纪六七十年代,Shires等的研究结果认为,创伤性休克的本质是微循环障碍,应快速大量补充血容量及丢失的细胞间液。建议补液量应达到丢失液量的3倍,在重症休克时甚至可以达到8倍,方案制定,充分复苏与限制性复苏 1992年以来,Copone、Stern和Bickell等经过动物和临床研究观察到,在活动性出血控制前积极地进行液体复苏会增加出血量,使并发症和病死率增加 在有活动性出血存在的情况下:(1)提升血压会使保护性血管痉挛解除,扩张血管,加重出血(2)大量补液可因稀释凝血因子而使出血加重(3)体液复苏使脉压增加,也可机械破坏已形成的血凝块,使出血加重,从而提出“限制性液体复苏”的概念,方案制定,限制性液体复苏 限制性液体复苏亦称低血压性液体复苏或延迟复苏,是指机体处于有活动性出血的创伤失血休克时,通过控制液体输注的速度,使机体血压维持一较低水平的范围内(收缩压90mmHg,MAP50-60mmHg),直至彻底止血,方案制定,限制性液体复苏的原则 “限制性”和“延迟”都是相对的 组织灌注应维持在“可接受”的范围内,即不发生重要脏器不可逆的损伤 低灌注的时间不超过“治疗时间窗”,方案制定,何种情况下采用延迟或限制性液体复苏策略? 出血未控制的失血性休克 非颅脑的创伤 合并颅脑损伤的严重失血性休克病人,宜早期输液以维持血压,必要时合用血管活性药物,将收缩压维持在正常水平,以保证脑灌注压,而不宜延迟复苏 老年和原有高血压的患者需谨慎 关键是迅速止血和消除病因!,时机延迟还是及时?,创伤性休克院前阶段大量补液是否有益,缺乏证据支持 贯通伤延迟液体复苏的预后较好 钝器伤患者延迟和限制性液体复苏的证据不足,低血容量休克液体复苏,感染性休克早期液体复苏,1、一旦发现低血压或乳酸性酸中毒即要开始液体复苏。 2、复苏的头6个小时要达到以下目标: CVP:8-12mmHg;MAP65mmhg;尿量0.5ml/kg/hr;SvO270%。 3、如果CVP已经达到8-12mmHg而SvO2没有达到70%,则可以输血使红细胞压积30%,同时或单独给予多巴酚丁胺,最大剂量可以到20g/kg/min,液体复苏方案制定,目标导向治疗(GDT Therapy) 目的:优化输液量确保组织灌注,偏振光谱成像微循环像,器官灌注监测心、脑、肾、肝、微循环,传统指标 HR,BP,体温,呼吸,尿量,末梢循环状态,意识和中心静脉压(CVP);但即缺乏敏感性,也缺乏特异性 现代指标 氧供、氧输送,组织氧,碱缺失(BE),血乳酸,呼末CO2 需要综合分析,不能根据单一指标的变化,得出结论,感染性休克液体复苏GDT Therapy,1、一旦发现低血压或乳酸性酸中毒即要开始液体复苏。 2、复苏的头6个小时要达到以下目标: CVP:8-12mmHg;MAP65mmhg;尿量0.5ml/kg/hr;SvO270%。 3、如果CVP已经达到8-12mmHg而SvO2没有达到70%,则可以输血使红细胞压积30%,同时或单独给予多巴酚丁胺,最大剂量可以到20g/kg/min,目标导向治疗的方法(GDT Therapy),监测相关的容量指标(CVP、PAWP、GEDV 、 PPV 、 SVV) 确立个体化的目标值 通过液体治疗快速达到目标 持续的治疗以维持目标 同时进行病因治疗 观察治疗效果,液体补充并非越多越好,毛细血管渗漏,如何保持液体平衡?,当持续存在的或复发的低血容量或心动过速或少尿,关于输注液体是否有益的问题就会再现。ICU医师应该评估输注液体危害性的可能性。对于大多数患者,危害性是轻微的,快速大量的输注液体与预后是密切相关的。而对于另外一些病人,危害是显而易见的,肺水肿,脑水肿腹腔室间隔综合症,急性右心衰及少尿都是其潜在的危险。尤其是当这些情况本来就已经存在时,临床医生就很难做出判断。 Durairaj L,et al. CHEST 2008; 133:252263,液体平衡,目的:在达到复苏目标且能稳定的情况下,补充量应根据机体的代谢需要,总体上保持平衡 方法: 普通情况下 35 mL/kg/day 非显性失水 = 700 mL/day 体温每增加1增加2-4 ml/kg/day,每天补液量=非显性失水+尿量 精确管理需要准确容量监测,容量监测的现状,心脏前负荷:VEDV(心室舒张末容积 ) 容量监测:TEE(经食管超声心动图) ,CT,核素扫描,PICCO 临床表现: 血压、心率、尿量、皮肤粘膜等 压力监测:漂浮导管(CVP/PAWP),压力指标 AP CVP RAP RVP PAP PAWP PPV,容量指标 ITBV EVLW GEDV RVEDV LVEDA ,流量指标 CO CI SV SVV ,容量监测的现状,压力 容量,前负荷的量化值是LVEDV(左室舒张末的容积),是容量值而非压力值。,判断容量常用的临床容量指标,全心舒张末期容积(GEDV) 胸腔内血管容量(ITBV) 血管外肺水(EVLW) 搏出量变异率(SVV),关于CVP,影响CVP的因素 血容量 血管容量 肺动脉压 胸腔内压 心脏顺应性,根据CVP判断容量状态,低CVP 低血容量 血管扩张 补液,高CVP 血管收缩 肺动脉高压 右心功能衰竭如COPD 胸腔内压升高 补液?,CVP不能预测扩容反应,Lichtwarck-Aschoff et al, Intensive Care Med 1992; 18: 142-147,容量负荷试验,为一较古老的方法,是近年讨论最多的容量判断方法之一,也是临床最常用的评价容量反应性方法。 应用 有必要改善灌注指标 怀疑存在低血容量时 短时间内快速输液 观察预定指标的反应 如果容量负荷试验证明存在低血容量,增加输液的速度!,容量负荷试验 输液速度,确定一定时间内的输液量 没有硬性规定 使用输液泵 600 1000 ml/hr SSC指南 晶体液500 1000 ml/30 min 胶体液300 500 ml/30 min,Vincent JL, Weil MH. Fluid challenge revisited. Crit Care Med 2006; 34 Dellinger RP, Carlet JM, Masur H, et al: Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock. Crit Care Med 2004; 32: 858-873,容量负荷试验 判断标准,每10分钟测定CVP CVP 2 mmHg 继续快速补液 CVP 2 5 mmHg 暂停快速补液, 等待 10分钟后再次评估 CVP 5 mmHg 停止快速补液,每10分钟测定PAWP PAWP 3 mmHg 继续快速补液 PAWP 3 7 mmHg 暂停快速补液, 等待 10分钟后再次评估 PAWP 7 mmHg 停止快速补液,Weil MH, Henning RJ: New concepts in the diagnosis and fluid treatment of circulatory shock. Anesth Analg 1979; 58:124132,容量负荷试验 判断标准,Weil MH, Henning RJ: New concepts in the diagnosis and fluid treatment of circulatory shock. Anesth Analg 1979; 58:124132,0,10,7,3,CVP 2 5 rule,PAWP 3 7 rule,被动抬腿实验PLR),被动抬腿实验由于没有过多的副作用而在很多研究中被广泛应用,最大的一个研究是包括74个接受机械通气的患者,一些患者有自主呼吸,另一些没有,如果PLR使主动脉血流速增加大于10%,表明具有扩容潜力,在没有自主呼吸的患者,如果心律是规则的,则PPV大于12%表明有扩容潜力,但如果有自主呼吸,PPV的特异性只有46%。但是由于PLR需要测量心输出量,需要应用到多普勒技术而不能被广泛应用。,Monnet, X, Rienzo, M, Osman, D, et al Crit Care Med,2006;34;1402-1407 Maizel, J, Airapetian, N, Lorne, E, et al Intensive Care Med 2007 ; Lamia, B, Ochagavia, A, Monnet, X, et al Intensive Care Med 2007 Lafanechere, A, Pene, F, Goulenok, C, et al. Crit Care 2006;10,R132,3次热稀释校准,两种技术,经热稀释方法得到的非连续性参数 心输出量 CO 全心舒张末期容积 GEDV 胸腔内血容量 ITBV 血管外肺水 EVLW* 肺血管通透性指数 PVPI* 心功能指数 CFI 全心射血分数 GEF,动脉轮廓分析法得到的连续性参数 连续心输出量 PCCO 动脉压 AP 心率 HR 每搏量 SV 每搏量变异 SVV 脉压变异 PPV 系统血管阻力 SVR 左心室收缩力指数 dPmx*,血液动力学和容量进行监护管理 对心肺功能进行评价,两部分参数,PiCCO,PiCCO前负荷指标,在反映心脏前负荷的敏感性和特异性方面, 已经证实ITBV (胸腔内血容积)和GEDV(全心舒张末期容积)不但优于CVP及PAWP, 也优于RVEDV(右室舒张末期容积 ) ITBV和GEDV最主要的优点是不受机械通气的影响而产生错误, 因此能够在任何情况下提供前负荷情况的正确信息 经由GEDV和SV计算得到的全心射血分数(GEF), 在一定程度上反映了心肌收缩功能 GEF = 4 x SV / GEDV,SVV和PPV预测容量负荷反应,SV、SP和PP的变异程度越大,表明有效血容量不足就越明显,给予容量负荷后心排出量(CO)就会增加。 因而SPV、SVV和PPV具有预测心脏对容量负荷反应的能力 ,反映了循环系统对液体负荷的敏感性,由于PPV和SVV作为动态监测指标的简单正确及可行性,在危重患者的液体管理中

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