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阿卡波糖 病例分享,公利医院内分泌代谢病科 张际晨,1,病例简介,王，男性，76岁 确诊糖尿病11年，因蛋白尿及血糖控制不佳入院 否认糖尿病家族史 有高血压病史约6年，血压控制良好 否认特殊药物应用史,2,病史摘要,约11年前确诊为2型糖尿病 确诊时FPG 13.6mmol/L，HbA1c 不详 诊断后曾口服降糖药治疗，因口服二甲双胍后出现腹泻而停用 5年前因血糖控制不佳而改为预混胰岛素治疗，目前预混胰岛素早20晚17-18u皮下注射,3,病史摘要,胰岛素治疗后体重增加约10kg 1年前发现尿中泡沫增多 院外曾查尿微量白蛋白155mg/L，接受口服药物（胰激肽原酶）治疗 自测空腹血糖控制良好（5-7mmol/L），餐后血糖“较高”（11-12mmol/L） 无低血糖症状,4,体格检查,身高 168cm，体重81kg BMI 28.7kg/m2 腰围 96cm，臀围 102cm 神清，BP 150/80mmHg，一般情况可，心肺听诊（），足背动脉博动正常，周围神经系统（）,5,辅助检查1,HbA1c 7.3%,6,辅助检查2,TC 5.59mmol/L，LDL-C 3.71mmol/L TG 2.55mmol/L HDL-C 1.10mmol/L 肝肾功能正常，UA 415umol/L 尿微量白蛋白 146mg/L 血管多普勒：双侧颈动脉及下肢动脉粥样斑块形成 眼底检查、神经电图及体感诱发电位检查结果正常,7,初步诊断,2型糖尿病 糖尿病性周围血管病变；糖尿病性肾脏病 高血压1级 高低密度脂蛋白血症 代谢综合征,8,困惑,病人的困惑 血糖控制不佳 慢性并发症如何治疗 医生的困惑 治疗方案是否合理 是否存在低血糖,9,动态血糖监测,10,治疗目的,平稳控制血糖 控制体重 控制血脂、血压等相关代谢因素 延缓慢性并发症的发展 生活方式指导 改善生活质量，延长病人寿命,11,药物治疗策略,减少胰岛素剂量（早20u晚12u） 说服病人应用口服降糖药：阿卡波糖50mg tid，二甲双胍 500mg/d（250mg bid） 给予降脂治疗：辛伐他汀 20mg/d 慢性并发症相应治疗,12,4天后情况,期间无低血糖症状发生,13,调整治疗策略,继续减少胰岛素剂量 预混胰岛素早20u晚8u 调整口服降糖药： 阿卡波糖50mg tid，二甲双胍 1000mg/d（500mg bid）,14,2019/10/26,15,出院时情况,16,5月后复诊,HbA1c 7.0% 患者体重：80kg,17,动态血糖监测,18,Schnell O, et al. Diab Obes Metabol 2007;9:853-8.,与预混胰岛素联合安慰剂相比， 联合阿卡波糖治疗显著降低HbA1c 及体重指数,N=163,一项为期20周，多中心，随机，双盲，安慰剂对照的期研究，纳入163例2型糖尿病患者，在接受预混胰岛素治疗的基础上，再随机接受拜唐苹或安慰剂治疗，拜唐苹在第1-4周剂量为50mg bid，在第5-8周剂量增加为100mg bid，第9-20周增加为100mg tid,胰岛素+安慰剂,胰岛素+拜唐苹,HbA1c,P=0.033,19,在正常饮食的情况下，两组患者用药后，在第60、90和120min时与安慰剂相比，拜唐苹均显著降低患者餐后血糖，P值分别为0.0178、0.0004和0.0001,Kelley DE, et al. Diabetes Care. 1998;21:2056-61.,*与拜唐苹组有显著差异,一项多中心，随机双盲安慰剂对照研究，为期26周，2周筛选期和24周拜唐苹或安慰剂治疗期，4周后，拜唐苹从25mg tid增至50mg tid，12周后，根据血糖控制情况，拜唐苹可从50mg tid增至100mg tid,与单用基础胰岛素相比 联合阿卡波糖治疗显著降低餐后血糖,P=0.0178,P=0.0004,P=0.0001,20,阿卡波糖治疗 升高空腹及餐后血浆GLP-1水平 降低血清胰岛素水平,Zheng et al. Cardiovascular Diabetology 2013, 12:73.,一项研究纳入24名新诊断的2型糖尿病患者，接受为期24周的阿卡波糖治疗，在治疗前后分别检测其空腹及餐后血浆GLP-1水平与血清胰岛素水平，将结果进行前后对照,P0.05,21,22,Del Prato S. 1999,23,与单纯胰岛素强化组相比 联合阿卡波糖强化组显著改善血糖波动,血糖波动参数的值(mmol/L),MAGE：日内平均血糖波动幅度；MODD：日间平均血糖绝对差； SDBG：日平均血糖标准差；LAGE：日内血糖极差；,与单纯强化组相比，P0.01,李晓静等.中国内分泌代谢杂志.2012;28(2):140-3.,62例2型糖尿病患者随机分成2组治疗，单纯强化组和联合强化组，单纯强化组:甘精胰岛素睡前皮下注射，并联合门冬胰岛素三餐前皮下注射；联合强化组在上述的基础上加用拜唐苹，拜唐苹剂量为50-300 mgd，13次d，均为三餐第一口饭嚼服,24,与单用预混胰岛素相比， 联合阿卡波糖能减少胰岛素用量 减少低血糖事件,SU Jian-bin, et al.Chin Med J.2011;124(1):144-7.,低血糖被定义为至少持续15分钟CGM系统监测血糖水平3.9mmol/L,每日胰岛素用量(U/Kg),22%,P0.05,拜唐苹治疗前,拜唐苹治疗后,一项研究纳入86例接受每天两次预混胰岛素类似物治疗，HbA1c6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群进行连续血糖监测。患者被分为2组：低MAGE组(MAGE3.4mmol/L，N=41)和高MAGE组(MAGE3.4mmol/L,N=45)。高MAGE组接受进一步的拜唐苹50mg tid，治疗2周,25,Before,After,26,与单用预混胰岛素相比 联合阿卡波糖消峰去谷，减少低血糖发生风险,一项研究纳入86例接受每天两次预混胰岛素类似物治疗，HbA1c6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群进行连续血糖监测。患者被分为2组：低MAGE组(MAGE3.4mmol/L，N=41)和高MAGE组(MAGE3.4mmol/L,N=45)。高MAGE组接受进一步的拜唐苹50mg tid，治疗2周,SU Jian-bin,et al. Chin Med J 2011;124(1):144-147.,