袪风湿药.ppt

,凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物 祛风湿药,第八章 袪风湿药,1,一、与袪风湿药有关的概念,袪风湿药,痹症,筋骨、关节、肌肉疼痛、肿胀、 变形、麻木、运动障碍、半身 不遂、腰膝酸软 、下肢痿弱。,第一节 概述,2,痹症,自身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病等,功效与特点,1、袪风止痛药 ：有明显的抗炎、镇痛作用 2、袪风通络药：1调节免疫的作用 3、袪风强筋药：1、2提高抗疲劳能力,3,4,祛风湿药与功效有关的 药理作用 主要涉及以下几方面：,1.抗炎作用,3.对免疫功能影响,2.镇痛作用,5,湿热之邪入侵于肌肉、筋骨关节之间、脉络失养而阻痹，出现肢体灼热、肿胀等炎症反应。,抗炎,共同的药理作用,6,共同的药理作用,抗炎,与清热药不同之处在于不仅对一般性炎症有作用，多数药对免疫性炎症也有作用。,7,甲醛性关节炎90mg/kg ip10 给药组：肿胀度减轻，第10天接近正常； 对照组：第10天仍较为明显。,秦艽碱甲90mg/kg,(mm),对照组,40,20,1 2 3 4 5 6 （天）,肿胀程度,1、秦艽：秦艽碱甲90mg/kg ip 致炎前30-45min给药,8,2、汉防已：粉防已碱（汉防已甲素） 3mg/kg 、15mg/kg 均可抑制甲醛性关节炎。 3、五加皮、雷公藤: 抑制佐剂性关节炎。,9,有效成分：秦艽碱甲、青风藤碱、粉防已碱 甲氧基欧芹酚、雷公藤总苷 祛风湿药的抗炎作用与水扬酸钠的作用比较： 秦艽碱甲90mg/kg 水扬酸钠200mg/kg ； 青风藤碱60 mg/kg 水扬酸钠200mg/kg。,抗炎,10,水扬酸类 非甾体类 吡唑酮类 抑制PGS合成抗炎 具抗炎作 有机酸类（消炎痛） 用的药物 抑制PGS合成 甾体类： 肾上腺皮质激素 (adrenocortical hormones) 收缩血管、抑制成纤维细胞增生 抗炎,作用原理,抗炎,稳定溶酶体膜，抑制WBC游走,11,1、药物本身是否具有皮质激素样作用： 切除肾上腺 仍有抗炎作用：说明药物本身具有皮质激素样作用 抗炎作用消失：说明药物本身不具有皮质激素样作用 2、作用是否通过肾上腺皮质而发挥作用的？ 抗炎作用同时： 肾上腺皮质中VC含量说明皮质激素合成、释放 血清或尿中17-OHCS含量,抗炎作用分析,12,抗炎作用分析,3、药物本身是否具有促肾上腺皮质激素样作用（ACTH样作用） 切除垂体 仍有作用：说明本身有ACTH样作用； 抗炎作用消失：药物作用通过兴奋垂 体或垂体以上水平。,4、药物作用是否在垂体或垂体以上水平 a、大剂量戊巴比妥钠麻醉（抑制下丘脑） b、切除垂体 ； c、大剂量氢可负反馈抑制下丘脑和垂体。,抗炎作用消除，说明其抗炎作用在垂体和垂体以上水平,13,祛风湿药对热刺激、电刺激、化学刺激所致动物疼痛模型有不同程度的镇痛作用。袪风止痛药为明显。,镇痛作用,共同的药理作用,14,多数祛风湿药具有镇痛作用：青风藤、秦艽、独活、防已痛阈,1、秦艽碱甲：作用弱，维持时间短（40min） 痛阈提高% = 47%,2、清风藤碱 作用部位在中枢神经系统,镇痛作用,给药反应时 - 给药前反应时,痛阈提高 % =,100%,给药前的反应时,15,青风藤、清风藤碱 HO O NCH HO 吗啡 CH3O 青风藤碱 Sinoacutine,HO,CH3O,H,NCH3,结构虽与吗啡类似，不属于吗啡类镇痛药； 作用在中枢：家兔脑室给药镇痛剂量为静脉注射的1/2000,16,许多的祛风湿药对机体免疫功能有明显抑制作用。 本类药中少部分成分对免疫功能有促进作用。,对免疫功能 的影响,共同的药理作用,17,主要为免疫抑制作用 1、多数祛风湿药抑制机体免疫功能：雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤。 实验：胸腺萎缩、抑制巨噬细胞吞噬功能，抑制T-淋巴细胞的增生，抑制抗体形成细胞的产生、降低IgM和IgG水平。 临床：使类风湿关节炎患者血清中IgG、IgA和IgM明显,对免疫功能 的影响,18,2、少部分药物或有效部位可提高免疫功能 细柱五加总皂苷：小鼠网状内皮质系统吞噬功能； 大鼠胸腺、脾脏重量； 小鼠血清抗体浓度。,对免疫功能 的影响,19,五加皮,秦艽,防己,独活,常用药物,雷公藤,20,秦 艽,龙胆科植物大叶龙胆、粗茎龙胆或西藏龙胆的根。,21,功效,祛风湿、清湿热、止痹痛,秦 艽,22,成分,秦 艽,主要成分为龙胆苦苷，在提取过程中遇氨转变成生物碱，有秦艽碱甲、秦艽碱乙、秦艽碱丙。 此外还含有挥发油和糖类。,23,秦艽的药理作用主要涉及以下几方面：,24,药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,秦 艽,（1）抗炎 有效成分为秦艽碱甲,25,实验研究,秦艽醇浸出液 秦艽碱甲 强于水扬酸钠 类似可的松 机理：兴奋下丘脑-垂体ACTH肾皮质 皮质激素合成、释放,对甲醛性、蛋清性足肿 胀均有明显抑制作用,抗炎作用,抗炎,26,ACTH,血中可的松水平,降低血管通渗透 抑制WBC游走 抑制纤维组织增生,抗炎,27,药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,秦 艽,（2）镇痛 有效成分：秦艽提取物，秦艽碱甲等,28,实验研究,秦艽及秦艽碱甲可明显降低热板或光热刺激所致小鼠和大鼠的疼痛反应，使痛阈提高，但作用持续时间短暂，与延胡索和草乌配伍可增强其镇痛作用。,镇痛,29,药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,秦 艽,（3）抗过敏 有效成分：秦艽碱甲,30,实验研究,减轻豚鼠喷雾吸入过敏物质所致的哮喘、抽搐 保护组胺所致过敏休克； 抑制组胺Ach引起的离体回肠收缩作用。,秦艽碱甲 90mg/kg,抗过敏,机理：降低毛细血管通透性。,31,嘌呤 尿酸,动物海产品、动物内脏、 肉类 、豆类、菠菜、花 生、粗粮 、发啤酒,32,小结,抗炎 镇痛 与“祛风湿、止痹痛”功效相关 抗过敏 镇静、解热 抗菌 与“退虚热，清湿热，利小便”功效相关 利尿,秦 艽,33,现代应用 风湿性、类风湿性关节炎，流行性脑脊髓膜炎，肩关节周围炎，小儿急性黄疸型传染性肝炎。,秦 艽,34,不良反应,恶心、呕吐、心悸、心率减慢等。,秦 艽,35,防 己,本品为防己科植物粉防己（汉防己）及马 兜铃科植物广防己（木防己）的干燥根 。,36,防 己,广防己,汉防己,37,功效,歌括：,防己治痹，湿热尤宜，利水除湿，水肿脚气。,祛风湿,止痛,利水消肿,痹证,水肿，痰饮证,尤宜于湿热偏胜者，症见骨节烦痛，屈伸不利,功效,主治,防 己,38,主含生物碱，有粉防己碱、防 己诺林碱、汉防己丙素、轮环藤 酚碱等。此外，防己中尚含有黄酮 苷、酚类、有机酸类等。,主要成分,防 己,39,防己药理作用 主要涉及以下几方面：,40,2019/10/26,41,防 己,药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,（1）抗炎 有效成份：粉防己碱，防己诺林碱,42,防 己,抗炎,作用特点： 影响炎症反应多个环节。 关节肿胀、耳壳肿胀， 毛细血管通透性， 中性白细胞黏附、游走。,43,直接作用于肾上腺，使肾上腺皮质功能增强而发挥抗炎作用。,实验研究,切除肾上腺后作用消失，而切除 垂体后抗炎作用还存在。,抗炎,44,进一步研究证明，粉防己碱可通过抑制炎症白细胞磷脂酶A2（PLA2）的活性，从而减少炎症介质、血小板活化因子、氧自由基等的产生和释放。,实验研究,抗炎,45,防 己,药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,免疫抑制抗过敏 有效成分：粉防己碱 作用特点：抗变态反应：,46,抑制细胞免疫和体液免疫，实验显示，显著抑制PHA、ConA诱导的淋巴细胞转化，抑制抗体生成等。 抗家兔过敏性休克，抗豚鼠离体气管条收缩，抗大鼠肥大细胞释放组胺。,实验研究,免疫抑制,47,防 己,药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,镇痛 有效成分：总碱，粉防己碱，防己诺林碱等 作用特点：抗变态反应：,48,作用特点： 提高痛阈百分率，与川乌合用可 以延长作用持续时间。总碱的作用最 强，相当于吗啡的13。,防 己,镇痛,49,药理作用 2、其他药理作用,防 己,抗肝纤维化 有效成分：粉防己碱,50,粉防己碱可抑制储脂细胞的增殖及减少胶原在肝组织中的沉淀，可显著改善肝功能，减轻肝脏病理性损伤。,实验研究,抗肝纤维化,51,药理作用 2、其他药理作用,防 己,防治矽肺 有效成分：粉防己碱,52,53,54,粉防己碱可直接或间接抑制胶原基因的转录，减少病变组织中胶原蛋白的合成。使大鼠实验性矽肺模型肺内阳性物质明显减少，使矽结内胶原纤维及蛋白多糖松解断裂，矽结节中心填充物减少。,实验研究,防治矽肺,55,防 己,现代应用 高血压、心绞痛、矽肺、神经性疼痛、慢性肝病、肝纤维化。,56,防 己,不良反应 较多。 肝、肾毒性。 头晕、恶心、食欲下降。 指甲、面部、口腔黏膜、下肢紫褐色斑。,57,防 己,本品大苦大寒，易伤胃气，体弱阴虚，胃纳不佳者慎用。,使用注意,58,雷 公 藤,为卫矛科植物雷公藤的全株,59,功效,祛风除湿,活血通络,消肿止痛,杀虫解毒,风湿痹痛,疔疮肿毒，腰带疮，皮肤瘙痒等,功效,主治,雷 公 藤,60,主要成分有生物碱类、二萜类、三萜类和倍半萜类。生物碱有：雷公藤春碱、雷公藤晋碱和雷公藤辛碱；二萜类有雷公藤甲素、乙素、丙素和雷公藤内酯等；三萜类有雷公藤内酯甲、雷公藤红素等；倍半萜类有雷藤碱等。,主要成分,雷 公 藤,61,雷公藤的药理作用 主要涉及以下几方面：,62,（1）对免疫功能的影响 有效成份：多种成分均具有免疫抑制作用,药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,雷 公 藤,雷公藤对免疫功能有抑制效应，用于 预防移植排斥反应收到良好效果。,63,1、抑制细胞免疫： 雷公藤甲素玫瑰花环形成率 雷公藤多苷抑制淋巴细胞转换率 2、抑制体液免疫： 雷公藤提取物抑制小鼠血清溶血素抗体形成 3、雷公藤红素可抑制白细胞介素1、白细 胞介素2活性和抑制细胞释放PGE2。,作用机制,免疫抑制,64,E花环试验,成熟的巨噬细胞表面具有Fc受体和C3b受体，这些受体能识别经IgG和C3b调理的颗粒，并迅速与之结合，促使细胞对相应颗粒的吞噬，为此检测这些受体可间接判断巨噬细胞的功能。常用抗羊红细胞致敏的羊红细胞悬液作指示物进行EA花环试验，,65,由于人和动物的T淋巴细胞表面有红细胞受体，因此红细胞可以粘附到T淋巴细胞的周围而形成玫瑰花样的细胞团。在红细胞中，以绵羊红细胞最为常用。B淋巴细胞则没有红细胞受体，所以不能形成E玫瑰花环，以资鉴别。,66,（2）抗炎,药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,雷 公 藤,雷公藤抗炎的机理是多环节的： 抗炎作用与增强肾上腺皮质功能以及抑制细胞释放PGE2有关。,67,大鼠甲醛性足肿胀； 大鼠佐剂性关节炎； 抗醋酸和组胺作用； 棉球肉芽组织增生；,实验研究,抗炎,68,（3）对血管和血液系统的作用,药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,雷 公 藤,69,1、改善血液流变性 雷公藤醋酸乙酯提取物：全血粘度、 血浆粘度、红细胞压积 2、保护血管内膜，抑制异常增生 雷公藤多甙 9.4mg/kg、主动脉新生内 膜面积、内膜/中膜的面积比,雷 公 藤,70,（4）杀虫抗菌,药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,雷 公 藤,71,杀虫抗菌：雷公藤水煎剂、醇浸剂及醚提取物可杀虫、蛆、蝇、蚕等。 体外实验表明，雷公藤对多种细菌有明显的抑制作用。,雷 公 藤,杀虫抗菌,72,雷 公 藤,药理作用 2、其他药理作用,对生殖系统的影响： 雷公藤制剂及其多种成分具有抗生育作用 靶点：精母细胞和精子细胞 机制：降低初级精母细胞核内DNA含量，也可 在精子细胞成熟过程中干扰其圆形向镰刀形转变 抗生育作用是可逆的，停药后68个月生育 功能恢复。,73,抗肿瘤作用：雷公藤甲素、乙素 和雷公藤内酯有抗癌作用。 抗癌作用与其具有烷化作用有关,雷 公 藤,药理作用 2、其他药理作用,74,现代应用 类风湿性关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）3000例以上，有效率87.3%-95.3%； 结缔组织病：红斑性疮、硬皮病、白塞病、多发性肌炎和血管类； 肾小球肾炎和肾病综合症；