自免肝病.ppt

自身免疫性肝病,周晓冬,1,自身抗体：自身抗体是指抗自身组织，器官、细胞及细胞成分的抗体。 自身免疫：机体免疫系统对自身成分发生的免疫应答，产生针对自身成分的抗体和/或致敏的免疫淋巴细胞性的免疫应答。,2,抗核抗体（ANA ）是一组将自身真核细胞的各种成分(脱氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原和 RNA 等)作为靶抗原的自身抗体的总称，是自身免疫型疾病最重要的诊断指标之一。目前间接免疫荧光法是 ANA 检测首选方法。,3,自身免疫性疾病：在内因和外因的共同作用下，机体的自身免疫应答失控，反应过度，直接或间接的破坏自身或临床症状的一组织并引起相应器官病变类疾病，则为自身免疫性疾病。内因包括遗传易感、免疫耐受性降低或丧失、调节失常、衰老体弱等；外因包括感染、物理、化学等因素。,4,自身免疫性肝病（AILD）：由自身免疫反应引起的、以高球蛋白血症为特征的、不明原因的慢性肝脏疾病。主要表现为自身免疫耐受的破坏，在肝脏组织可见免疫反应的特征性细胞学改变，即T细胞浸润。主要症状有黄疸、胆汁淤积、发热、皮疹、关节酸痛等。,5,自身免疫性肝病分类,6,自身免疫性肝炎简化诊断标准,7,原发性胆汁性肝硬化的更名,2014年5月23-24日，在意大利米兰召开的欧洲肝病学会（EASL）原发性胆汁性肝硬化专题会议上，来自世界各国的专家就PBC的发病机制、诊断和治疗等方面进行了深入的研讨。临床实践中发现原发性胆汁性肝硬化这一诊断不能准确反映出大部分具有中小胆管慢性、非化脓性、毁损性炎症患者的临床和病理特征。提出了原发性胆汁性肝硬化（Primary Biliary Cirrhosis）应改名为原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis），两者的缩写都是PBC。这一疾病名称的改变代表对这类疾病的进一步认识，对其定位十分确切。,8,原发性胆汁性肝硬化诊断共识（中国）,由中华医学会肝病学分会、中华医学会消化病学分会和中华医学会感染病学分会共同组织讨论和修改的原发性胆汁性肝硬化(又名原发性胆汁性胆管炎)诊治共识(2015)于10月25日在京发布，这是建议原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC)更名为原发性胆汁性胆管炎(Primary Biliary Cholangitis，PBC)后的首次更新。,9,实验室诊断,一、间接免疫荧光法（ IIF ） 1.试剂简介 德国欧蒙医学实验诊断股份有限公司生产的肝脏马赛克4进行检测。该试剂盒包被有4种抗原基质: Hep-2、猴肝、大鼠胃、大鼠肾脏。可检测抗核抗体(ANA) 、抗平滑肌抗体(ASMA)、抗线粒体抗体(AMA)、抗肝肾微粒体抗体(LKM)、抗肝特异性脂蛋白抗体(ALSP)等。欧蒙公司采用现代化的工艺进行细胞培养和抗原固定，并且在细胞培养和抗原固定的过程中，采用了保护抗原的方法，因而，具有很高的敏感性，起始稀释度为1:100 ，滴度检测时的稀释因子为3.2 （如1:100 、1:320 、1:1000等）。,10,2.原理和方法 2.1. 细胞、组织切片或纯化的抗原基质。 2.2 已稀释血清中的特异性抗体将与包被 在固相上的抗原结合。 2.3 已结合的抗原抗体复合物与荧光素 标记的抗人 抗体结合，然后在荧光显微 镜下观察结果（绿色荧光）。 2.4 阳性标本经系列稀释后可测出其滴度。,11,二、免疫印迹法 原理：采用欧蒙公司肝病谱9项。膜条上平行包被有经亲和层析纯化的抗原。在第一步温育时，已稀释的患者样本与检测膜条温育。特异性的IgG抗体（包括IgA和IgM）与相应的抗原位点结合。为检测已结合的抗体，加入酶标记的抗人IgG（酶结合物）进行第二步温育，以产生可观察的颜色反应。,12,肝病谱九项 抗核抗体谱,13,自身免疫性肝病相关自身抗体,14,自身免疫性肝病的治疗,1、免疫抑制剂治疗 泼尼松及硫唑嘌呤单用或合用用药（AIH）；去 氧胆酸（PBC和PSC）。 2、早发现早治疗 3、肝脏移植 诊断尚缺乏高特异性、高灵敏度及高准确率的指标；治疗主要为免疫抑制治疗缺乏有效的靶点治疗，不能治愈。因此，自身免疫性肝病的研究仍然任重而道远。,15,欧蒙荧光四种基质,16,2019/10/26,17,18,均质型,19,核细颗粒型,20,核粗颗粒型,21,核膜型,22,核点型,23,着丝点型,24,核仁型,25,胞浆