地佐辛注射液.ppt

镇痛新药地佐辛,四川大学华西医院 麻醉科 刘 斌,国家二类新药 国家重点科技攻关项目 扬子江独家上市,疼痛的定义,疼痛是非愉快的感觉体验和情感体验，通常在发生或引起各种组织损伤乃至继续组织损伤时的一种特殊表现。 目前疼痛已成为继体温、脉搏、呼吸、血压四大生命体征的第五生命体征。,加罗宁绿色镇痛新选择！,镇痛药分类,麻醉性镇痛药(narcotic analgesics, 或narcotics)，通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡和呼吸抑制的药物。,加罗宁绿色镇痛新选择！,在美国未被列入控制药物, 在我国未被列入麻醉药品,吗啡 芬太尼 美沙酮 哌替啶 布桂嗪 可待因,布托啡诺 地佐辛 喷他佐辛 曲马多,绿色镇痛药物滥用倾向低,精药二类,麻醉药品,5,地佐辛,阿片类药物通过激动阿片受体而发挥镇痛效应。经典的阿片受体分为、三种。 激动受体及受体主要产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制 激动受体主要产生脊髓以上镇痛，引起呼吸抑制、胃肠蠕动减少、恶心呕吐、心率减慢和药物依赖性。,6,产品介绍,地 佐 辛 （新型桥环氨基四氢萘）,喷他佐辛,结 构 式,提高了受体亲合力 提高了镇痛效果。,地佐辛VS喷他佐辛,单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡,强效镇痛,平均疼痛缓解分值,给药后时间(h),*,*,*,. 随机 双盲 安慰剂 阳性药物对照 J Clin Pharmacol. 1986, 26:275,*P0.05,舒适镇痛,镇痛效果满意率（%）,医生和病人对加罗宁的镇痛满意率高于吗啡,. J Clin Pharmacol. 1986, 26:275,给药后时间（h）,方法：地佐辛10mg；布托啡诺2mg；安慰剂；肌肉注射(60例恶性肿瘤患者),结论：地佐辛镇痛分数高于布托啡诺，镇痛效果强,平均镇痛分值,快速起效 持久有效,. Clin Pharmacol Ther. 1987, 42:210,肌注/静注 15分钟起效 持续6小时有效,大鼠试验。LD50和ED50的比值， 大约为90倍（po）或1000（im）,猴子试验。单次有效镇痛剂量的 30倍（po）均未见明显毒性作用,人体给药每天最高剂量可达120mg (24支)，是正常给药量的6倍,安 全 性 高,绿色镇痛安全性高,绿色镇痛 安全性高,镇静分数适中,方法：地佐辛10mg；布托啡诺2mg；安慰剂；肌肉注射(60例恶性肿瘤患者),结论：地佐辛镇静分数低于布托啡诺，安全性高,给药后时间（h）,平均镇静分值,.随机 双盲 平行对照 60例 恶性肿瘤患者 Clin Pharmacol Ther. 1987, 42:210,绿色镇痛 药物滥用倾向性低,身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛,小鼠 大鼠 猴 实验结果,成瘾性低,绿色镇痛不良反应发生率低,Stambaugh JE Jr, et al Clin Pharmacol Ther. 1987, 42(2):210-9,不良反应发生率（%）,结论：地佐辛不良反应发生率明显低于布托啡诺。,（国内权威的临床机构）,一周给药，用于癌症止痛,肌注10mg地佐辛或10mg吗啡,一周内对中、重度癌痛有相似的缓解效果,18,、试验参加单位及主要负责人,术后病人自控镇痛,19,Protocol,前瞻性、多中心、开放的临床试验研究 术后镇痛的有效性、安全性和最佳剂量 分组：开胸、开腹、下肢骨科,2019/10/26,21,镇痛措施,患者进入PACU VAS 4 地佐辛注射液2.5mg 10min 地佐辛注射液2.5mg 10min PCA泵Aldrete评分9分后送回病房,药物处方,地佐辛注射液50mg/100ml 佳士比镇痛泵 输注速度 1ml/h PCA 2ml/次 锁定时间 5min,计量数据采用一般线性模型中的单变量（univariate）检验，多重比较采用LSD检验。 计数数据以Pearson卡方检验。,分组病人一般情况比较,24,地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，48小时有效剂量在8支（40mg）左右。,研究结果,25,地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，安全有效，不良反应少，患者满意率高。,患者满意率（%）,研究结果,26,最新研究进展,静脉镇痛泵的应用,用药方法：术毕前10min静脉注射负荷量，静脉镇痛泵，注射速度为2ml/h 地佐辛组：静脉注射地佐辛0.1mg/kg， 镇痛泵配方：地佐辛0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%盐水至100ml 芬太尼组：静脉注射芬太尼1g/kg 镇痛泵配方：芬太尼16g/kg +氟哌利多5mg加0.9%盐水至100ml。,地佐辛VS芬太尼（术后静脉镇痛）,岳修勤. 地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较 . 中国疼痛医学,地佐辛组： 负荷：0.1mg/kg 配方：0.8mg/kg 加生理盐水至100ml,芬太尼组： 负荷：1g/kg 配方：16g/kg 加生理盐水至100ml 连接静脉镇痛泵（2ml/h）,地佐辛组与芬太尼组疼痛评分差异无统计学意义,29,岳修勤. 地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较 . 中国疼痛医学,不良反应发生率 %,术后PCEA,不良反应发生率地佐辛组显著低于芬太尼组( p0.05),30,硬膜外镇痛泵的应用,镇痛液 地佐辛5mg + 0.224%罗哌卡因 200ml 负荷量 3-5ml 镇吐 阿扎司琼10mg 持续量 4ml/h PCA 2ml 锁定时间 30min,张云平等 含不同剂量地佐辛的罗哌卡因局麻复合液硬膜外术后镇痛的量效研究,张云平等 含不同剂量地佐辛的罗哌卡因局麻复合液硬膜外术后镇痛的量效研究,地佐辛术前镇痛 对下肢深静脉功能不全患者术后凝血功能的影响,目的：地佐辛术前镇痛对下肢深静脉功能不全患者术后凝 血功能的影响 对象：下肢深静脉功能不全患者 方法： 地佐辛组（n=15）于切皮前静脉注射地佐辛0.2 mg/ kg 对照组（n=15）静脉注射生理盐水2ml 检测指标：Plts、PT、APTT、Fg、D-D,结果：凝血功能指标无异常 术中出血量不增加 三天内恶心、呕吐、低血压、皮疹 等不良反应的发生相似 结论：静脉注射地佐辛术前镇痛时 对下肢深静脉功能不全患者 术后凝血功能无明显影响,联合应用,K受体激动拮抗剂与受体激动剂联合用药有助于减少单用后者的不良反应，增强疗效。,地佐辛联合应用,地佐辛 + 吗啡,地佐辛 + 芬太尼,肌注：成人单剂量为1-4支 ，推荐2支。必要时每3-6小时给药一次，一天最 多不超过24支。 静推：初剂量为1支。以后1/2-2支/2-4小时。（缓慢） 静滴：按1支溶于50ml生理盐水，缓慢滴注（10min以上）,处方简介,36,用法用量（参考）,镇痛泵：手术结束前10min给予负荷量，静脉注射地佐辛0.1mg/kg，地佐辛术后镇痛泵配方为地佐辛0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml； 地佐辛5mg+0.224%的罗哌卡因200ml。PCEA调整为：