合理使用心肌能量代谢药.ppt

,1,心肌能量代谢,心肌收缩与舒张是一个主动耗能的过程 ATP是心肌唯一可利用的能量形式 Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATP,2,ATP来源,3,心肌能量代谢,4,氧供,氧耗,心肌缺血,长效硝酸酯类 钙离子通道拮抗剂,一肾上腺素受体拮抗剂 钙离子通道拮抗剂,血流动力学药物,5,缺血心肌能量代谢的变化,轻中度血流减少时（20-60%），糖酵解增加，FFA氧化速率降低，心肌收缩功能轻至重度失调 重度血流减少时（70%），糖酵解进一步增加，乳酸堆积，心肌收缩功能重度受损或完全丧失 血流完全阻断时，糖酵解成为心肌细胞唯一能量来源,主要是脂肪酸供能,6,在相同耗氧情况下，FFA产生的ATP比葡萄糖少 以高耗氧的方式供能会加重心肌缺血 心肌缺血是一种代谢病 优化能量代谢的目的 抑制脂肪酸摄取和/或氧化，增加葡萄糖的氧化代谢，保护冬眠心肌,7,常用的心肌能量代谢药物,8,抑制游离脂肪酸代谢（FFA） 刺激葡萄糖氧化、保护线粒体氧化功能 几乎不影响血流动力学和心肌耗氧 不适用不稳定心绞痛或心梗的初始治疗,曲美他嗪,9,临床应用,心绞痛 缺血性心脏病 慢性充血性心力衰竭 病毒性心肌炎 介入与外科手术 心肌梗死,10,1Colonna P，lliceto S.Carnitine Ecocanliografla Digitalizzata Infarto MiocardieoJAm Heart J，2000，139：S124一S130,左卡尼汀（左旋内毒碱）,11,左卡尼汀致癫痫发作的ADR发生率为 3.642,提示：在对有脑梗死等脑损伤颅内疾病病史患者应用左卡尼汀时要慎重,屈友升.左卡尼汀粉剂与水针剂副作用的临床研究J.药物与临床,2008,46（36）:82,12,曲美他嗪和左卡尼汀如何应用？ 联用？ 心肌缺血情况？,13,常规治疗基础,24名患者6周左卡尼汀,24名患者6周曲美他嗪,81.66%,65.20%,心功能改善疗效,曲美他嗪和左卡尼汀治疗缺血性心脏病心力衰竭48例疗效对比,贵州医药，2010 ,34 (1 ),14,二丁酰环磷腺苷（力素） 环磷腺苷葡胺,15,我院2010年不良反应（ADR）,16,2019/10/26,17,三磷酸腺苷二钠氯化镁（艾诺吉）,三磷酸腺苷（ATP) 常作为补充机体能量的主要来源 但是近年来实验研究表明 ATP很难通过心肌细胞膜进入细胞内,18,85例ATP引起的ADR分析,李晓云。医院药学，2001，10（9）：39-40,19,使用注意事项,老年人、病窦或潜在窦房结功能不全、过敏体质者和冠心病者最易发生严重ADR 受体阻滞剂、胺碘酮 、安定等均可增强ATP对窦房结和房室结的抑制作用,20,1,6二磷酸果糖（FDP）(口服、静脉),内源性FDP是糖代谢的中间产物 FDP可促进磷酸果搪激酶和丙酮酸激酶的活性而产生ATP，增加细胞膜的稳定性，促进K+内流，改善心肌收缩和舒张功能，从而达到心肌代谢支持作用 静脉用药血浆半衰期10-15分,应快速静脉用药 全身组织分布,ADR为全身反应,21,常见及报道的不良反应,胃肠道反应 心律失常(细胞内K+升高),如房早 严重窦性停搏(增加细胞内ATP浓度,抑制窦房结) 舌及口周麻木(高磷引起) 变态反应(如皮疹、过敏性休克),王敏.1,6二磷酸果糖的临床不良反应及原因分析.药学实践杂志,2007,25(2):121-123,22,线粒体内电子传递的载体,在氧化磷酸化中发挥重要作用，参与ATP的生成,清除氧自由基,辅酶Q10,23,他汀+辅酶Q10,他汀类药物降低辅酶Q10的生物合成,结果导致血液中辅酶Q10下降 他汀治疗诱导线粒体功能不全 肌病,美国耶鲁大学医学院Marcoff 等通过系统评价发现,目前证据不足以支持辅酶Q10缺乏与他汀类药物引起的肌病相关,J Am Coll Cardiol 2007, 49(23): 2231,24,复合辅酶,主要成分：辅酶A、辅酶I、ATP 、还原型谷胱甘肽等生物活性物质 对体内糖、脂肪、蛋白质和能量代谢起着重要作用 滴注速度过快可引起短时低血压、眩晕、颜面潮红、胸闷、气促等症状,25,磷酸肌酸,心肌细胞内ATP能量储备的CP，能改善缺血心肌的能量代谢，进而缓解心绞痛，减少AMI时梗死心肌面积，促进缺血心肌再灌注后的收缩力恢复，并可抑制磷酸脂酶，稳定心肌细胞膜，减少心律失常的发生,26,极化液,27,1,2,代谢途径的药物最好用在心肌缺血局部有较丰富血供的情况下，如劳力性心绞痛和心肌缺血再灌注。当心肌处于严重的低灌注甚至无灌注时，优化能量代谢治疗几乎没有作用,延长缺血心肌坏死进程，为心肌血运重建治疗争取宝贵的时间；减少缺血后心肌再灌注损伤，促进心功能恢复,Lopaschuk G，AlbertaE Regulation of carbohydratemetabolism inischemia and roperfusionJAm Heart J，2000，139：115119,28,代谢治疗是缺血性心脏病药物治疗的新方向,也是一把双刃剑!,29,温馨提示!,起搏器置入术 经导管消融术 ICD置入术,可以使用抗菌药物（一、二代头孢）,PCI术,不可以使用抗菌药物,卫生部临床路径,30,术前0.5-2小时内或麻醉开