免疫吸附新技术的介绍.ppt

免疫吸附新技术的介绍,Edison.Xu,1,介绍,免疫吸附疗法是血液净化治疗中的一项新技术 免疫吸附临床应用的近况 免疫吸附治疗中的优势和不足,2,一.免疫吸附是血液净化治疗的新技术,血液净化（Blood purification)： 是指机械、电子的装置，理化、生物原理，来清除体内或血液内过多积聚的有毒，有害物质，从而达到净化血液，纠正机体内环境异常的一种治疗方法。,3,常用的血液净化技术,透析：Dialysis：血透（HD）：序贯透析，单纯超滤 高效透析，高流量透析 腹透（PD)： CAPD,IPD,CCPD,NPD,APD 血液滤过：Hemofiltration（HF），CAVH,CVVH 血液透析滤过：Hemodiafiltration（H.D.F） CAVHDF,CVVHDF 血浆灌流：Hemoperfusion（HP) 血浆置换：Plasma exchange（P.E) Plasmapheresis（P.P） 免疫吸附：Immunoadsorption（I.A),4,免疫吸附（Immunoadsorption I.A),血浆吸附（Plasma adsorption PA） 原理：是将患者的血液，通过血泵引出，先经过膜式血浆分离器使血浆和血液有形成分（血球，血小板）分离，再经过第二个血泵，使血浆通过含有特殊配体的免疫吸附柱，经过异性吸附作用，清除血浆内的致病物质（补体和致病的免疫复合物），达到净化体内环境，恢复正常的免疫状态。 I.A的实质：膜式血浆分离血浆灌流 原理：血浆分离特异性的吸附,5,6,I.A中关键性装置是“吸附柱”（吸附器，吸附器），它有举足轻重的作用,吸附柱包括载体： 1.载体（Carrier material）：有吸附功能的材料（如：琼脂糖凝胶、聚乙烯醇珠等） 2.配基（Ligand ）：是指高选择性，特异性抗体， 抗原（生物亲和性）或特定亲和力的物质，（物理化学亲和型） 生物亲和性：吸附特异性强，但原料供应，制备，纯化，消毒，储存等均困难。 理化亲和性：吸附特异性相对教差，但活性稳定，生产制备方便，易于推广。,7,对吸附柱的要求,吸附应具选择性或特异性。 在体液（如血浆）中无毒，无害。 不激活补体和凝血系统，不致敏。 极少配基离解，脱落，也不溶解。 稳定性好，便于保存和消毒。 能再生，成本不应太高,8,常用吸附柱的功能与应用(1),9,常用吸附柱的功能与应用(2),10,免疫吸附临床应用状况(1),免疫吸附治疗适应范围广，多种科室均有应用的前途 肾脏科： 重症SLE，LN 抗GBM抗体肾炎（Good pasture syndrome） 新月体肾炎 原发性血管炎（ANCA阳性 如：Wegener氏肉芽肿，显微镜多动脉炎） 溶血性尿毒症（HUS） 骨髓瘤性肾病 特发型肾病综合症 局灶节段性肾小球硬化 透析相关性淀粉样变 肾移植高敏状态，移植后排异等,11,血液科 血友病A 特发性血小板减少性紫癫（ITP） 血栓性血小板减少性紫癫（TTP） 免疫性溶血性贫血 多发性骨髓瘤 原发性巨球蛋白血症 RH血型不合 净球蛋白血症 单克隆高丙球蛋白血症等,免疫吸附临床应用状况(2),12,2019/10/27,13,消化科： 暴发性肝炎 术后肝功能衰竭 重症黄胆 出血坏死性胰腺炎 肝移植前高敏或排异,免疫吸附临床应用状况(3),神经科： 重症肌无力 格林-巴利综合症 慢性多发性脱髓鞘神经根炎 进行性系统性硬化,14,心血管科： 重症高脂血症（家族性） 脂代谢紊乱导致心脑血管病 闭塞性动脉硬化 扩张性心肌病,免疫吸附临床应用状况(4),风湿科： 重症风湿病，类风湿性关节炎 皮肌炎 结节性多动脉炎,其他： 天苞 牛皮藓 药物中毒 耐胰岛素性糖尿病 肿瘤等等,15,免疫吸附临床应用,欧洲：开展最早也教广泛，主要使用可重复使用的ProteinA等生物亲和型， 治疗：神经系统疾病，血液科，肾脏科病及器官移植前后 日本：发展迅速，主要使用色氨酸，苯丙氨酸，硫酸多聚糖等理化结合型。 治疗：多发性硬化，格林-巴利综合症，SLE，高脂血症，血液及肾脏科疾病 北美：主要使用proteinA吸附柱和可重复使用的羊抗人体IgG吸附柱。 治疗：器官移植前后，家族性高脂血症，肾脏与神经系统疾病,16,I.A在免疫治疗相关的疾病治疗中优势与不足,免疫性疾病疾病累及全身多个系统 免疫抑制剂是治疗免疫性疾病基本和重要的手段，但是免疫抑制剂疗效有较大局限性，较大的副作用，并发症，甚至严重的后果是治疗的最大障碍 血浆置换部分清除循环中的致病物质，提供了一个新的治疗方法，但是标记的自身抗体，单克隆抗体进行放免研究发现：它仅能将少量与组织结合的自身抗体清除，而且较多血浆与蛋白的丢失，需要输血浆或蛋白，也对机体不利。,17,应用范围广，临床收效快 避免了免疫抑制剂的不良反应与严重副作用 无血浆的丢失，无需补充血浆，避免输注血制品的副作用，对血液固有成分损伤小 除了循环血液中免疫复合物的清除外，也有部分组织相结合的免疫复合物和补体的清除。 还有调节免疫，产生免疫耐受和恢复免疫功能的作用。,I.A在免疫治疗相关的疾病治疗中优势,18,IA的不足,IA不能完全替代原发病的治疗 近期疗效显著，令人鼓舞，长期疗效有待观察 （会不会复发，有没有反跳，能不能根除，交换的量，疗程，治疗的间隙等有待研究） 侵入性的治疗，要维持一个体外循环，不可避免的存在一定的风险和副作用 价格昂贵，需要治疗的对象多，能够承受费用的病员少 不少问题有待进一步研究： 组织内已结合的致病物质是否能被充分清除 免疫球蛋白补体会不会过多的被清除 氨基酸，白蛋白，抗体会不会丢失,19,I.A的副作用,畏寒，寒颤，发热 过敏：麻疹，过敏反应，喉头水肿 胃肠道：恶心，呕吐，腹泻 骨骼肌肉：肌肉酸痛，关节痛，骨骼痛 呼吸：气促，胸闷，呼吸困难，哮喘 心血管：高血压，低血压，心悸，心律不齐，心绞痛 神经：头痛，震颤，抽搐，昏迷，焦虑不安 其他：神经痉挛，疲劳感，潮红，出汉，排尿困难,20,免疫吸附的禁忌,21,小结,IA是免疫性疾病治疗中的一个新方法，有较广阔的前景和较广泛的适应症，与传统方法相比有一定的优势 但IA也有一定的不足，很多问题有待进一步研究；长期疗效还有待进一步观察，有效的，特异的，更安全，可靠的IA技术有待完善，成本