超敏反应.ppt

第十七章 超敏反应Hypersensitivity,2,INTRODUCTION,一、定义 超敏反应（hypersensitivity），又称变态反应（allergy)：机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱和/或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。,特异性免疫,非特异性免疫,Ag机体,吞噬细胞、补体等,Ab 致敏T,正常反应：清除Ag， 保护机体 异常反应：功能紊乱 组织损伤 ,再次,超敏反应,致敏阶段发敏阶段,超敏反应的本质是特异性免疫应答，因此遵循免疫应答的 规律：具有特异性、记忆性，有初次应答和再次应答。,INTRODUCTION,4,二、分型 型超敏反应 速发型超敏反应 型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应 迟发型超敏反应,INTRODUCTION,5,第一节 I型超敏反应（过敏反应anaphylaxis）,主要特征： 发生快，消退也快 通常出现功能紊乱，少有组织损伤 具有明显个体差异和遗传背景 由特异性IgE抗体介导 不需要补体参与,6,一、参与I型超敏反应的主要成分,变应原（allergens) 抗体IgE 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞,7,一、参与I型超敏反应的主要成分,（一）变应原（allergens) 1、定义：变应原能够选择性地诱导机体产生特异性 IgE抗体应答，引起速发型变态反应 的抗原性物质。 2、常见变应原： （1）某些药物或化学物质：如青霉素、磺胺等半抗原 （2）吸入性变应原：如花粉颗粒、真菌孢子、动物皮毛 （3）食物变应原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾等动物蛋白 （4）酶类物质：枯草菌溶素 （5）生活垃圾、环境污染物等:上述各类抗原的混合物,8,（二）IgE 特应性个体：对某些抗原易产生IgE抗体的个体 产生部位：呼吸道、胃肠道粘膜固有层浆细胞产生。IL-4作用重要。 作用：亲细胞性抗体，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcR结合,一、参与I型超敏反应的主要成分,9,（三）肥大细胞和嗜碱性粒细胞 （1）表面具高亲和性FcR （2） 胞质内含有嗜碱性颗粒，储存有肝素、白 三烯（LT)、组胺和嗜酸性粒细胞趋化因子 等生物活性介质。,一、参与I型超敏反应的主要成分,10,（四）嗜酸性粒细胞 活性介质 具有毒性作用的颗粒蛋白和酶类物质：主要碱性蛋白，阳离子蛋白，神经毒素等。 LT,血小板活化因子（PAF）,一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞,二、发生机制,致敏阶段 活化阶段 效应阶段,13,二、型超敏反应的发生过程和机制,（一）致敏阶段： 变应原进入机体刺激机体产生IgE IgE与细胞表面相应FcR结合 致敏靶细胞：结合特异性IgE的肥大细胞、嗜碱性粒细胞（致敏状态）。 维持时间： 数月甚至更长，如长期不接触变应原，致敏状态可逐渐消失。,14,（二）激发阶段 再次进入的变应原与致敏靶细胞表面IgE特异性结合，使FcR交联，从而使细胞脱颗粒释放生物活性介质和合成新介质。 颗粒内预先形成储备介质（引起早期反应）:组胺、 激肽原酶等 细胞内新合成介质（引起晚期反应）：白三烯、前列腺素D2等,二、型超敏反应的发生过程和机制,16,参与型超敏反应的介质的共同生物学效应 （1）毛细血管扩张，血管通透性增高 少量累及：充血、水肿、荨麻疹 大量累及：有效血容量，血压，休克甚至死亡 （2）平滑肌收缩 支气管平滑肌痉挛：哮喘、呼吸困难 肠道平滑肌痉挛：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 子宫平滑肌痉挛：流产 （3）腺体分泌,17,（三）效应阶段： 生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段。,二、型超敏反应的发生过程和机制,18,（三）效应阶段 即刻/早期相反应（immediate reaction) 发生时期：接触变应原后，数秒内发生，可持续数小时 机制：颗粒内预先形成储备的介质 晚期相反应(late-phase reaction) 发生时期：变应原刺激后612小时发生，可持续数天 机制：新合成的脂类介质,20,三、临床常见疾病,（一）全身过敏性反应 1、药物过敏性休克 变应原以青霉素最为常见，其他还包括头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等 青霉素降解产物（青霉噻唑醛酸或青霉烯酸）与组织蛋白结合而形成完全抗原 2、血清过敏性休克：如应用抗破伤风抗毒素进行紧 急预防和治疗,21,（二）呼吸道过敏反应 变应原：花粉、尘螨、真菌、毛屑或呼吸 道病原微生物感染 常见疾病： 过敏性鼻炎 过敏性哮喘,23,（三）消化道过敏反应 变应原：鱼、虾、蟹、蛋、奶等 常见疾病：过敏性胃肠炎恶心、呕吐、腹痛、腹泻，重者过敏性休克。 研究表明肠道黏膜表面SIgA含量明显减少和蛋白水解酶缺乏可能与消化道过敏反应发生有关。,24,（四）皮肤过敏反应 变应原：药物、食物、冷热刺激等 常见疾病：荨麻疹 特应性皮炎（湿疹） 血管神经性水肿,26,四、防治原则,(一）远离变应原 变应原检测皮试 1. 目的：查明变应原，避免接触，以预防型超敏反应。 2. 方法：可疑变应原稀释后，取0.1ml在前臂内侧皮内注 射， 1520分钟后观察结果 结果：局部皮肤红晕、风团直径1cm 为阳性,Skin test for allergy,Skin test for allergy,29,（二）脱敏治疗 1、 异种免疫血清脱敏疗法 用途：抗毒素皮试阳性又必须使用时 方法：小剂量、短间隔（2030分钟）、多次注射 原理：少量多次 致敏细胞分期分批脱敏暂时全部 脱敏大量注射不致发病,30,（二）脱敏治疗 2、特异性变应原脱敏疗法（减敏疗法） 用途：对于已查明而难以避免接触的变应原 方法：小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射 原理： 改变变应原进入途径，诱导产生特异性 IgG，使IgE应答下降；特异性IgG（封闭Ab） 阻断/影响IgE与变应原作用。,31,（三）药物防治,抑制介质合成和释放的药物 阿司匹林，色甘酸二钠，肾上腺素和异丙肾上腺素 2. 介质拮抗药 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药，通过竞争性结合组胺受体而发挥作用 改善效应器官反应性药物 肾上腺素不仅解除支气管痉挛，而且使外周毛细管收缩升高血压，因此用于急救,32,（四）免疫新疗法,将IL-12作为佐剂 将变应原制备成DNA疫苗进行接种 使用抗FcRI的单克隆抗体 重组可溶性IL-4R,第二节 型超敏反应,34,由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后在补体、吞噬细胞、NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫应答。,第二节 型超敏反应,35,一、型超敏反应的发生机制,（一）靶细胞及其表面抗原 靶细胞： 正常的组织细胞 改变的自身组织细胞 被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞,36,（一）靶细胞及其表面抗原 变应原： 正常存在于血细胞表面的同种异型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原 外源性抗原与正常组织之间具有的共同抗原，如链球菌胞壁的成分与心脏瓣膜、关节组织之间的共同抗原 感染和理化因素所致改变的自身抗原 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原抗体复合物,37,（二）抗体、补体及效应细胞的作用 1. 抗体：IgG、IgM 2. 效应：激活补体 调理吞噬 ADCC,40,型超敏反应的特点,1. Ag在细胞表面 2. 参加的Ab: IgG, IgM，Ag-Ab在cell表面结合 3. 需补体、吞噬细胞及其它杀伤细胞参与 4. 结果：细胞溶解，裂解,41,二、临床常见的型超敏反应性疾病,1. 输血反应 ABO血型不合 体内有天然血型抗体（IgM） 2. 新生儿溶血症 原因：母子间ABO血型不合或Rh血型不合,42,母胎ABO血型不合 母O型，胎A/B/AB型 胎A/B/AB进入母体产生IgG型抗体，可通过胎盘。 溶血发生率高但症状轻 Rh血型不合是引起新生儿溶血症的主要原因,二、临床常见的型超敏反应性疾病,2、新生儿溶血症（HDNB）,44, 自身免疫性溶血性贫血 各种因素致使红细胞的表面成分改变，产生 抗RBC自身抗体 药物过敏性血细胞减少症（无辜旁立者型） 药物抗原表位组织蛋白刺激产生抗体 抗体与药物结合的血细胞相互作用 抗体-药物，吸附在血细胞表面,二、临床常见的II型超敏反应性疾病,45,二、临床常见的型超敏反应性疾病,5. 肺出血-肾炎综合征（Goodpastures syndrome) 6. 甲状腺功能亢进（Graves病） （抗体刺激型超敏反应） 患者血清中含有一种抗甲状腺刺激素（TSH）受体的自身免疫性IgG抗体，与TSH受体结合，可模拟TSH作用，刺激甲状腺细胞分泌过多的甲状腺素，引起甲状腺功能亢进，但不破坏甲状腺细胞。,46,第三节 型超敏反应,48,第三节 型超敏反应,由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全 身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、 嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特 征的炎症反应和组织损伤。,50,（一）可溶性免疫复合物的形成与沉积 中等大小可溶性免疫复合物的沉积 血管活性胺类物质的作用，可使血管内皮细胞 间隙增大，血管通透性增加，有助于免疫复合 物向组织内沉积。 局部解剖和血液动力学因素的作用 沉积部位特点血压较高、毛细血管迂回处 如：肾小球基底膜、关节滑膜等处,一、发生机制,51,（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤 补体的作用 补体经经典途径被激活后，释放过敏毒素（C3a、C5a），引起肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒、释放血管胺活性物质，引起水肿。同时还吸引大量的中性粒细胞聚集。,一、发生机制,52,（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤 中性粒细胞的作用 中性粒细胞浸润是病理组织学的主要特征之一。释放大量的溶酶体酶，如蛋白水解酶、激肽原酶等等，可水解血管及周围组织。,一、发生机制,53,（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤 血小板的作用 C3b使血小板活化，产生5羟色胺，使血管通透性增加，使血小板凝集形成血栓，从而造成局部组织缺血、坏死，进一步加重局部的水肿。,一、发生机制,55,1. 免疫复合物形成于血循环中； 2. 参加的Ab为IgG（主要）、IgM； 3. 必须有补体参加； 4. 引起以中性粒细胞浸润为主的炎症（组织损伤）。,二、 型超敏反应的特点,56,三、临床常见疾病,（一）局部免疫复合物病 1. Arthus反应是一种实验性局部型超敏反应 现象：兔皮下反复注射马血清 再次注射马血清 注射局部：红肿、出血、坏死等 2. 类Arthus反应 现象：见于胰岛素依赖型糖尿病患者,数周后,57,三、临床常见疾病,2. 类Arthus反应 现象：见于胰岛素依赖型糖尿病患者,数周后,（一）局部免疫复合物病： 1.Arthus 反应：是一种实验性局部III型超敏反应。,现象：,兔皮下反复注射马血清,再次注射马血清,注射局部：红肿、出血、坏死等,Arthus reaction,59,（二）全身性免疫复合物病 1. 血清病（serum sickness） 现象： 初次注射（大量 ） 抗毒素（马血清） 12周后 发热、皮疹、淋巴结肿大、关节痛、 一过性蛋白尿等 机制： 由于体内抗体（抗抗毒素抗体）已产生，但抗原（抗毒素）尚未完全排除，二者结合形成中分子免疫复合物，沉积而致病。 类似反应：应用大剂量青霉素、磺胺等药物也可引起。,Serum sickness,61,（二）全身性免疫复合物病 2. 链球菌感染后的肾小球肾炎 A族溶血性链球菌感染后23周，产生的抗链球菌抗体与链球菌可溶性抗原M蛋白结合形成IC沉积在肾小球基底膜，激活补体，破坏肾小球基底膜，临床上出现尿频、尿急、蛋白尿、血尿等急性肾小球肾炎症状。,62,（二）全身性免疫复合物病 3. 类风湿性关节炎rheumatoid arthritis，RA 病原微生物（病毒、支原体）感染致使自身IgG的结构改变，而刺激产生IgM或IgA、IgG类抗变性IgG抗体（称类风湿因子rheumatoid factor，RA），反复产生的自身抗体与变性的自身IgG结合形成IC,沉积于小关节滑膜，引起关节炎。,63,（二）全身性免疫复合物病 4. 系统性红斑狼疮 （systemic lupus erythematosis, SLE） 体内持续出现的核抗原和抗核抗体复合物，反复沉积于皮肤、肾小球、关节和其它部位的血管壁，引起多个脏器的损伤。,Systemic lupus erythematosus,65,第四节 型超敏反应,型超敏反应是由效应T细胞与特异性抗原结合 作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主 要特征的炎症反应。其本质是细胞免疫。 一般在再次接触抗原后2472小时发生，故称迟发型超 敏反应（delayed type hypersensitivity，DTH）。,66,一、发生机制,（一）抗原与相关细胞 1. 抗原 胞内寄生微生物、寄生虫、化学物质 2. 效应细胞： 具相应受体的CD4+Th细胞、CD8+CTL细胞,67,（二）T细胞介导炎症反应和组织损伤 1. CD4+ Th1细胞介导的炎症