禽流感病毒rna.ppt

人禽流感,禽流感（avianinfluenza ai）是指由禽流感病毒引起的一种人、禽共患的急性传染病。主要发生在鸡、鸭、鹅、鸽子等禽类，引起从呼吸系统到严重全身败血症等多种症状。按病原体的类型，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。,人禽流感,由禽流感病毒某些亚型的毒株感染人引起的急性呼吸道传染病,病原学,禽流感病毒 正粘病毒(orthomyxovirus), 流感病毒属(influenzavirus),流感病毒,a型流感病毒,禽流感病毒，可对人、猪、马和禽致病，偶然还见于水貂、海豹和鲸等其他哺乳动物 b型流感病毒,仅能对人致病 c型流感病毒,仅能对人致病,多呈球型、直径80-120nm 外层为包膜，中层为膜蛋白，内层为核心 单股负链rna,禽流感病毒外膜,表面有三种糖蛋白结构称为： 血凝素(hemagglutinin ha) 神经氨酸酶(neuramidinase na) 基质蛋白m2,血凝素,由一条重链（ha1）和一条轻链（ha2）经双硫键连接而成 ha裂解为ha1和ha2后才具有感染力 ha1可与细胞受体相结合， ha2可与宿主细胞膜融合 血凝素抗体有抑制病毒血凝与中和病毒的作用，是保护抗体 分型的主要依据，共15个h亚型（h1h15）,神经氨酸酶,水解宿主细胞膜糖蛋白末端的唾液酸，破坏细胞膜上病毒的特异性受体，有利于复制完成的病毒颗粒从被染细胞内释放，使病毒扩散。 神经氨酸酶抗体可抑制病毒从受染细胞内释放，减少病毒的增殖、扩散，但不能中和病毒。 9个n亚型（n1n9）,m2蛋白,禽流感病毒复制的早期控制病毒核糖核蛋白的释放，启动病毒的脱壳,核心,核蛋白包绕负单链rna形成核糖核蛋白（rnp），抗原性稳定，具有型特异性。核蛋白抗体，无保护作用，用于诊断和病毒型鉴定 3种rna多聚酶（pb1、pb2、pa） 非结构蛋白,禽流感病毒rna,具有8个基因节段，至少编码1o种蛋白：pb2、pb1、pa、ha、np、na、m1、ns1、ns2及m2 病毒复制时每节段单独复制，致使病毒基因重组频率高，容易变异,(a)病毒通过血凝素结合宿主细胞表面,进入细胞 (b)进行复制 （c）在宿主细胞内，新合成的病毒在细胞表面出芽 （d）在神经氨酸酶作用下从细胞释放 （e）进行新的周期。,病毒复制,病毒变异,病毒复制是通过依赖rna的rna聚合酶完成的，该聚合酶缺乏校正功能，所以流感病毒基因突变的发生频率高 病毒基因组呈节段分布，从而导致流感病毒容易变异,抗原漂移（antigenic drift）,发生在同一亚型的血凝素的基因突变产生新的毒株，其抗原性和原病毒株不同。由于人对新毒株无免疫力，常导致小流行。,抗原转变（antigenic shift）,两株不同的病毒株同时感染一个细胞，血凝素（h）和/或神经氨酸酶（n）基因节段重新搭配，而产生新的亚型，可引起流感大流行。,流感病毒的命名,病毒类型（a型、b型或c型） 宿主 (如果是非人类流感病毒) 病毒分离地 如悉尼、北京等 分离编号 分离年份 a型流感病毒的命名应注明血凝素和神经氨酸酶的亚型(hnnn) 例如： a型/香港/3/97 (h3n2),h1n1（1918）、 h2n2（1957） h3n2（1968、1999-2000年美洲、亚洲和欧洲） h5n1（1997） h9n2（1998、1999） 、 h7n7（2003） h5n2,禽流感血清亚型多，世界各地的禽流感主要由高致病性的h5和h7两种亚型引起,而人对其中的h1和h3亚型易感。,病毒抵抗力,对乙醚、氯仿、丙酮等敏感，常用消毒剂如福尔马林、过氧乙酸等能迅速破坏其传染性 对高热敏感，65 30、100 2可使病毒丧失活性 对紫外线敏感，直射阳光下40-48小时，可灭活病毒 ph3.0或 ph10.0时即失感染力 对低温抵抗力较强， 4可保存数周，耐冷冻 在干燥尘埃中可存活2周 存在于口腔和粪便的禽流感病毒由于受到有机物的保护具有极强的抵抗力；在有甘油保护的情况下可保持活性1年以上 分离禽流感病毒应在p3实验室进行,传染源,病禽和带病毒禽：鸡、鸭、鹅等家禽 其它禽类或猪？,传播途径,呼吸道：鸡舍、猪圈等处的病毒以气溶胶的形式存在，在空气中传播 直接接触：通过皮肤接触，粪便、羽毛、分泌物中的病毒进入人体 消化道：进食未加热的病禽或带毒禽肉、蛋？，或病毒污染的食物,远距离传播：鞋、候鸟,人与人之间是否传播？,目前，无人与人之间传播的确切证据,人群易感性,普遍不易感，病后可获得同型与同株的免疫力,流行特征,冬春 禽感染在先，人感染在后,禽流感分类,高致病性 高致病性禽流感因其传播快、危害大，被世界动物卫生组织列为a类动物疫病，我国将其列为一类动物疫病。 低致病性 低致病性禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状,食量减少、产蛋量下降,出现零星死亡。 非致病性 不会引起明显症状,仅使染病的禽鸟体内产生病毒抗体。,首次暴发,1878年，意大利 1955年，证实其致病病毒为甲型流感病毒，更名为禽流感,最严重的暴发,1997年3月，香港 病原为h5n1型禽流感病毒,首例禽流感病毒引起的人类病例,1997年5月9日，香港3岁男童体内分离出一株a型流感病毒，同年8月确诊为a型(h5n1) 至当年底，香港共发生18例确诊病例，其中死亡6例,波及最广的暴发,2003年3月1日，荷兰6个农场中发现了禽流感；3月3日，13个农场；几周内，共有约900个农场内的，1800多万只病鸡被宰杀 80人感染，其中57岁的荷兰兽医感染死亡 h7n7,禽流感病毒不易感染人类,人呼吸道上皮细胞不含禽流感病毒的特异性受体,即禽流感病毒不容易被人体细胞识别并结合 能在人群中流行的禽流感病毒,其基因组必须含有几个人流感病毒的基因片断 高致病性的禽流感病毒由于含碱性氨基酸数目较多,使其在人体内的复制比较困难,病毒在不同物种间变异,人类驯养猪、鸡等动物的过程中,由于人畜接触频繁,来自不同宿主的病毒也易发生基因置换，获得对人的致病性以及在人群中传播的能力,日本、韩国 越南、泰国、柬埔寨，印尼、老挝 巴基斯坦,韩国,年12月12日，汉城附近，在饲养着2.6万只鸡的养鸡场中，有2.1万只鸡已死亡。月13日东南部庆尚南道梁山地区一家养鸡场有只鸡死于禽流感。,山口县阿东町一个养鸡场死于禽流感的鸡，自年月日始，约只雏鸡染病 。,日本,越南,个省市中的57个省市已发现了禽流感疫情，至少2400万只家禽被感染致死。此外，全国已有22个省市发现了禽流感患者及疑似患者。 感染人数：137 死亡人数：27 确诊：17 死亡：13,泰国,确诊人数：5 死亡人数：5,疑似人数：19 死亡人数：12,柬埔寨,巴基斯坦,南部信德省已发现禽流感疫情，估计该省全部饲养鸡群的10至25已感染禽流感,全国已有约470万只鸡死亡，其中40被证实同时感染了禽流感病毒和纽卡斯尔病毒,印尼,老挝,老挝首都万象3个养鸡场发现禽流感疫情，有3500多只鸡死亡,台湾：230000，h5n2 美国：12000，h7n7,临床表现,潜伏期一般为1-7天，平均1-3天 早期症状与其它流感相似，急性起病 发热：稽留热和不规则热型多见，大多在38.5以上，热程3-4天，也可达7天 流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身肌肉酸痛 部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症 半数患者肺部有实变体征，可闻及干、湿罗音；患者胸部x线还会显示单侧或双侧肺炎 有些患者可见眼结膜炎,重症患者,患者抵抗力低、病毒毒力强 病情进展快 出血征象，表现为口腔粘膜淤点、淤斑，四肢及胸腹部出血点、淤斑；咳嗽、痰中带血；血尿或血便 血压下降、休克，肺部炎症进行性加重，血氧饱和度、氧分压下降 肺出血、反应性胸腔积液、ards、全血细胞减少、肾衰、败血症休克、reye综合征、多脏器衰竭,reye综合征,急性脑病合并内脏脂肪变性综合征 1963，澳大利亚小儿病理学家reye 与流感、水痘等服用水杨酸类药物有关 严重脑水肿，并出现肝功能异常和代谢紊乱 多数病例因严重颅内压增高及脑疝致死，或遗留严重的神经系统后遗症 无特效疗法,实验室检查,血白细胞计数正常或偏低、淋巴细胞下降、有出血征象者血小板降低，alt、ast可异常 禽流感病毒的抗体检测：2周二次抗体滴度4倍或以上升高 病毒抗原检测：免疫荧光或酶联免疫，np、h亚型 病毒核酸检测：rt-pcr，有禽流感病毒rna存在 病毒分离,诊断,（一）流行病学史，曾到过疫点，或被感染禽类分泌物、排泄物有密切接触或实验室工作人员 （二）7天内出现流感样症状 （三）血清a型流感病毒抗体、抗原阳性 （四）呼吸道分泌物、咽试子、痰液rt-pcr确认有禽流感病毒rna存在或分离出病毒 符合（一）、（二）、（三）为疑似病例 符合（一）、（二）、（三）、（四）为确诊病例,医学观察病例,有流行病学史，一周内出现临床表现 与人禽流感患者有密切接触史，一周内出现临床表现,鉴别诊断,普通感冒 其他流感 肺炎 sars 传染性单核细胞增多症 巨细胞病毒感染 军团菌肺炎 衣原体、支原体肺炎等,预后,病死率30% 治愈后不留后遗症,影响预后的因素,病毒的亚型：h5n1型较重，h9n2和h7n7型引起的人类感染较轻 治疗是否及时 体温 白细胞降低及淋巴细胞减少 年龄 并发症 基础病,治疗原则,一般治疗 隔离治疗 对症、支持治疗 抗病毒治疗,抗病毒治疗,金刚烷胺（amantadine），100-200mg/日，疗程5天，儿童5mg/kg/d 扎那米韦(zanamivir)，每日10 mg，分两次吸入，一次5 mg，间隔约12 h，连用5天 奥司他韦（oseltamivir ），75mg/d, 疗程5天,抗生素的应用,明确或有充分证据提示继发细菌感染时使用,激素的应用,慎用,预防（一）,发现传染病及时报告 一旦发现受感染的动物应立即隔离、捕杀、消毒、无害化处理 对患者应隔离治疗,世界卫生组织呼吁，正在发生禽流感的各国和地区应尽快宰杀染病及有可能染病的家禽，以减少禽流感病毒在家禽中的进一步传播，同时也降低人类感染禽流感的危险。,香港1997年发生禽流感后，三天之内宰杀150万只鸡 韩国已经宰杀和掩埋了约270万只鸡鸭 泰国已经宰杀了约2700万只鸡 越南各地宰杀和销毁的家禽约万只 印尼扑杀1000万只鸡 日本宰杀3万只鸡,广西,湖北,防疫人员准备销毁病鸡,预防（二）,疫点：3公里，捕杀、深埋、无害化处理禽,隆安严密防控禽流感疫情,受威胁区域： 3-5公里 强制免疫,预防（三）,尽量避免去暴发禽流感的地点 不要与病禽、死禽、病畜、死畜接触 尽量避免与活禽接触 接触禽畜后彻底洗净双手,预防（四）,养成良好的饮食卫生习惯： 不能吃半生不熟的鸡肉、鹅肉、鸭肉 买生禽或者肉类一定要买经过检疫合格的生禽肉 煎鸡蛋一定要煎透 生熟案板、餐具分开,预防（五）,健康的生活方式： 保持良好的心态 保持室内空气流通，尽量少去空气不流通场所 注意个人卫生，打喷嚏或咳嗽时掩住口鼻 平时应加强体育锻炼，避免过度劳累，不吸烟 不喝生水、勤洗手,预防（六）,彻底的疫区环境消毒,越南,泰国,预防（七）,医务工作者应带