谷氨酰胺在肿瘤科的应用.ppt

谷氨酰胺在肿瘤放化疗方面的应用,提 纲,一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系 二、放化疗与消化道粘膜损伤 三、谷氨酰胺的临床疗效 四、谷氨酰胺用法用量,谷氨酰胺颗粒,含有两个氨基 作为氨载体转运器官间的氨。 它是体内含量最丰富的氨基酸（约占全身游离氨基酸的61%），主要存在于骨骼肌中。 gln所含的酰胺氨可被体内细胞利用合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸,每克分子gln通过酮戊二酸进入三羧酸循环完全氧化可产生30克分子的atp，是高效的能源底物 它是一种条件必需氨基酸，即在创伤、感染等应激状态下必须从外界补充的氨基酸。,谷氨酰氨的生理作用,胃肠道管腔细胞的基本能量来源 维持肠道粘膜结构完整性不可缺少的特殊氨基酸，因为其是核酸合成的重要成分。 免疫系统的重要燃料，可增强免疫系统的功能。 参与合成谷胱甘肽（一种重要的抗氧化剂） 增长肌肉 ,改善脑机能 ,维持肾脏、胰腺、胆囊和肝脏的正常功能,谷氨酰氨的代谢,肾脏,免疫系统的细胞,胃肠道,机体炎症及修复部位,谷氨酰氨合成酶,肌肉组织,谷氨酰氨与肠道,肠道可从动脉血及肠腔中摄gln 其在肠道的代谢有两种主要径： 生成脯氨酸 通过酮戊二酸进入三羧循环。,gln的25左右形成脯氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸等及组织蛋白质， 75左右进入三羧酸循环，大部分被氧化成二氧化碳提供atp，或被转化成柠檬酸、乳酸、及其他有机酸和葡萄糖。,研究证实：在许多疾病及损伤时gln对肠道粘膜都有明显的促增生作用，增加绒毛的高度和肠粘膜的氮含量。,提 纲,一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系 二、放化疗与消化道粘膜损伤 三、谷氨酰胺的临床疗效 四、谷氨酰胺用法用量,放化疗-胃肠道粘膜损伤,放、化疗是靠破坏快速增长的细胞来防止癌瘤的增长，不仅破坏癌细胞，同时也破坏机体增长最快的细胞-肠道细胞，导致胃肠道损伤：如食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻便血或便秘等。还会引起口腔粘膜炎、放射性肠炎、消化系统溃疡、胃肠道穿孔等。,石玮,放疗对肠屏障功能的影响及研究进展j.临床肿瘤学杂志，2009年第14卷第1期 李仲南,化疗药物对肠屏障功能的损伤机制及防治进展j.山东医药,2008年第48卷第26期,当肠道粘膜完整时，细菌被巨噬细胞吞噬,基 膜,肠 腔,巨噬细胞,细菌被吞噬,肠粘膜和巨噬细胞得不到足量谷氨酰胺供应,肠道谷氨酰胺-水平下降的后果,肠粘膜功能受损，通透性增高,胰高血糖素 肾上腺素 皮质激素,细菌及内毒素穿越屏障,菌血症,增加高分解代谢,增加全身炎症反应综合症（sirs）及多器官功能衰竭综合症（mods）等风险,肿瘤各种治疗,放化疗、手术应激,谷氨酰胺丢失,谷氨酰胺丢失,谷氨酰胺消耗,综上所述，肿瘤患者在手术、放疗、化疗、骨髓移植等治疗过程中，解决和处理肿瘤患者消化道损伤等毒副作用方面，需要高度关注谷氨酰胺的临床作用及临床应用！,提 纲,一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系 二、放化疗与消化道粘膜损伤 三、谷氨酰胺的临床疗效 四、谷氨酰胺用法用量,谷氨酰胺生理药理功能,保护胃肠粘膜，防止细菌、内毒素移位,降低肠源性感染和失控性炎症反应。 促进蛋白合成，防止肌肉过度分解,加快组织修复。 提高机体免疫力，降低感染率。 促进肝脏合成谷胱甘肽，增强机体抗氧化能力。,谷氨酰胺-药用价值评价,肠粘膜屏障保护剂 创伤修复促进剂 高分解代谢抑制剂 机体免疫的增强剂 放化疗的增效剂和减毒剂,肠粘膜萎缩、损伤,实 验 数 据,谷氨酰胺多中心随机双盲安慰剂对照研究参加单位： 第三军医大学大坪医院创伤中心 南京军区总医院普外科、烧伤科 重医附一院普外科、烧伤科 治疗组（谷氨酰胺）和对照组各60例,两组患者的可比性分析,年龄 性别 病种 无显著差异 伤情,谷氨酰胺对肠道粘膜通透性的影响,*#,*,谷氨酰胺对血浆内毒素含量的影响,*#,*,eu/ml,谷氨酰胺对肠粘膜形态的影响,著者：jensen j 著者单位： d department of pediatrics and adolescent medicine, mayo clinic, rochester, minnesota 55905, usa. 出处:ann surg oncol,1998,67(1):157-163,有效性,用药后患者胃肠道损害程度明显减轻。 用药后患者血浆谷氨酰胺浓度明显增高。 用药后患者蛋白分解代谢明显下降。 用药后患者免疫功能增强，感染率降低。,提 纲,一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系 二、放化疗与消化道粘膜损伤 三、谷氨酰胺的临床疗效 四、谷氨酰胺用法用量,l-谷氨酰胺（新麦林）-适应症,适用于各期肿瘤患者，对实施手术、放射治疗和化学治疗的患者疗效更明显。,谷氨酰胺（新麦林）-使用方法,新麦林为谷氨酰胺口服制剂（1g10包） 平均成人每天剂量为10-15克，3次/d 加常温水（