血栓与止血的基础理论.ppt

,血栓与止血的基础理论 basic theory of thrombus and hemostasia,临床血液学和血液检验,【学习目的和要求】,1.掌握血管壁及血小板的止血作用和凝血因子的一般特性、凝血机制。 2.熟悉血液凝固调节系统、纤维蛋白溶解系统。 3.了解血液流变学、血栓形成。 2.了解纤维蛋白溶解系统及血液流变学。,血栓和止血,抗凝和纤溶,血管内皮,单核巨噬,抗凝系统,纤溶系统,凝血系统,血小板,血管 ec,他会出血不止吗？,为什么会出血？,为什么会梗死？,血管壁的作用,血小板的作用,血液凝固机制,抗血液凝固系统,纤维蛋白溶解系统,血栓与止血的基础理论,一、血管壁的结构,内皮层（ec） et、 txa2、 pgi2 no、激肽、 vwf t-pa、pai、tm epcr、at-,由结缔组织组成，起支持和分隔作用。,由基底膜、胶原、平滑肌、弹力纤维成，含丰富的tf、pgi-2合成酶等。,第一节 血管壁的止血作用,收缩功能,激活血小板,激活凝血系统,促进血液凝固,血凝调节,第一节 血管壁的止血作用,二、血管的止血作用,神经,pgi-2 no 激肽等,肾上腺素 et txa2 血管紧张素,收缩功能,二、血管的止血作用,胶原- vwf-gpb/-血小板,胶原、tnf paf,血小板聚集,血小板活化因子 platelet activating factor ，paf,血小板粘附,血管性血友病因子，vwf von willebrand factor,激活血小板,二、血管的止血作用,胶原,组织因子（tissue factor,tf）,激活凝血系统,二、血管的止血作用,fxa,fx,tf,fa-tf- ca2+,fa,fa,fa,fa,ca2+,ca2+,胶原,f,fg,fb,fa,局部粘度增高,二、血管的止血作用,血管收缩，血流减慢，血管 通透性升高，血浆外渗,血凝调节 pait-pa，阻止纤溶,纤溶酶原激活抑制物 plasminogen activator inhibitor, pai,组织型纤溶酶原激活物 tissue plasminogen activator, t-pa,二、血管的止血作用,fb,plg,pl,dd,pai,t-pa,1、血管松弛和舒张（ pgi-2 、no）,2、抑制plt聚集（ pgi-2 、no）,3、血液凝固调节,抗凝血酶,tm+apc+凝血酶,组织因子途径抑制物,t-pa,三、ec抗血栓形成作用,抗凝血酶,凝血酶,肝素,凝血酶-抗凝血酶-肝素,fa fa fa fa fa fa,（antithrombin, at）,fxa、fa,血栓调节蛋白 thrombomodulin，tm,fxa,fx,tf,fa-tf- ca2+,fa,fg,fb,tfpi -fa-tf- a,f,组织因子途径抑制物 tissue factor pathway inhibitor ，tfpi,fb,plg,pl,dd,t-pa,组织型纤溶酶原激活物 tissue plasminogen activator, t-pa,血小板,纤 溶,ec,vwf、paf,血液凝固,tf,a at 肝素,pai,pgi2,no,tfpi-xa/tf/a,t-pa,抗凝血,促凝血,收缩,et、txa2,fa,ec,舒张,a tm,apc,pc,a+a,a a a,第二节 血小板与止血,一、血小板的结构,膜蛋白 膜脂质,（一）表面结构,糖蛋白（glycoprotein,gp),胶原受体,fg受体、参与聚集,vwf受体,磷脂酰丝氨酸ps,pf3,pc磷脂酰胆碱,pe磷脂酰乙醇胺,sph,pi磷脂酰胆碱,膜脂质,phospholipid pgi2 txa2,鞘磷脂,第二节 血小板与止血,一、血小板的结构,（二）骨架系统和收缩蛋白,微管,膜下细丝,微丝：静止状态下无,第二节 血小板与止血,一、血小板的结构,（三）细胞器和内容物,颗粒：pf4 -tg,致密颗粒：adp,溶酶体： 水解酶、胶原酶,线粒体、高尔基复合体等,第二节 血小板与止血,一、血小板的结构,开放管道系统,（四）血小板特殊膜系统,致密管道系统,第二节 血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,1、形态改变 2、表面特殊蛋白表达 gpb/a；p-选择素 3、血浆血小板特异产物水平增高 -tg；pf4 ；txa2,（一）血小板活化的表现,第二节 血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,1、血小板收缩的基础,（一）血小板活化的分子基础,凝血酶 胶原 肾上腺素 paf adp txa2,血小板骨架系统和收缩蛋白,第二节 血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,p-选择素： 单核细胞释放tf； 激活凝血酶 gpb/a ：fg受体、参与聚集 5001000个 80000个,（一）血小板活化的分子基础,2、血小板表面物质表达基础,第二节 血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,3、血小板代谢基础,（一）血小板活化的分子基础,（1）能量代谢：有氧氧化+无氧酵解,（2）膜磷脂代谢：,膜磷脂（pc、ps、pi）,前列腺素环内过氧化物（pggpgh）,花生四烯酸盐,前列环素（pgi2）,血栓烷,磷脂酶a2,甘油二脂脂酶,环氧化酶 （血小板和内皮细胞）,前列环素合成酶 （内皮细胞）,血栓素合成酶 （血小板）,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,血小板粘附于内皮下组织或其他异物表面的能力。,（一）粘附(adhension)功能,蛋白质 受 体 胶原 gpa/a， gpb/a fg gpb/a vwf gpb/,部分参与血小板粘附的蛋白和受体,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,血小板之间相互粘附（gpb/a-fg-ca三者缺一不可）,（二）聚集(aggregation)功能,低分子物质 蛋白水解酶 颗粒或巨分子 凝集素,血小板诱聚和促释放反应物质,肾上腺素 凝血酶 胶原 瑞斯托霉素 adp 胰蛋白酶 内毒素 抗血小板抗体 5-ht 纤溶酶 病毒 paf txa2,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,血小板颗粒内容物通过ocs释放到血小板外（主要为-tg和pf4）。 释放条件： a. 血小板被激活 诱导剂：adp、txa2、胶原等； 机械 b. 骨架结构及ca2+ 释放物质：蛋白类、胺类、离子,（三）释放反应,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,（四） 收缩功能 微丝、肌动蛋白及肌球蛋白作用,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,（四） 促凝功能,在pf3表面完成f和f活化,第三节 血液凝固,血液凝固（coagulation）是血液由液体状态转为凝胶状态的过程。,第三节 血液凝固,凝血因子（coagulable factor）也称凝血蛋白（coagulable protein），共14个(？、？、？、pk、hmwk）。,一、凝血因子的一般特性,第三节 血液凝固,（一）依赖维生素k因子：f、f、f、f （二）接触系统因子：f、f、pk、hmwk （三）凝血酶敏感因子：、 （四）其他因子：（tf）、（ca2+） 、vwf,一、凝血因子的一般特性,第三节 血液凝固,（一）纤维蛋白形成的基础 （二）凝血酶生成的基础 （三）凝血活化的基础,二、凝血因子的功能及其分子基础,纤维蛋白的形成的基础,（精16-甘17）,（精14-甘15）,fa,fa,f,fa,fpa,fpb,fb,fb,sfm,fb,凝血酶生成的基础,11000p,17aa,-fa,f,f,fa-a-ca2+-pf3 tf-a- ca2+,（精51-异亮52）,-fa,f,fa,fa,fa-fa-ca2+-pf3,f1+2,fxa,fa-tf- ca2+,fa,f,f,胶原,fa,fa,f,f,fa-a-ca2+-pf3,fa,tf,f,k,pk,fa,f,fx,fa-fa-ca2+-pf3,fa,f,f,pl,plg,凝血活化的基础,第三节 血液凝固,（一）内源凝血途径 （二）外源凝血途径 （三）共同途径,二、凝血机制,fa,f,胶原,fa,fa,f,f,fa-a-ca2+-pf3,k,pk,内源凝血途径 intrinsic pathway 指由f被激活到 fa-a-ca2+-pf3形成的过程。,fa-tf- ca2+,fa,tf,f,外源凝血途径 extrinsic pathway 指由tf释放到 fa-tf- ca2+形成的过程。,fxa,fx,fa-a-ca2+-pf3 fa-tf-ca2+,fa,fg,fb,f,共同凝血途径common pathway 从fx被激活到纤维蛋白形成的过程。,fa-fa-ca2+-pf3,第四节 血液凝固调节系统,单核巨噬细胞系统：吞噬和清除组织因子、凝血酶原酶、fdp、内毒素等促凝物质。,一、细胞抗凝作用,第四节 血液凝固调节系统,抗凝血酶（antithrombin, at） 特性：由肝脏、血管内皮细胞和巨核细胞合成，属于2球蛋白，正常血浆浓度0.180.3g/l。 作用：是依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物。,二、体液抗凝作用,抗凝血酶,凝血酶,肝素,凝血酶-抗凝血酶-肝素,fa fa fa fa fa fa,（antithrombin, at）,第四节 血液凝固调节系统,蛋白c系统： 主要由pc、ps、tm、epcr组成。 pc、ps由肝脏合成。 tm由血管内皮细胞合成。 epcr由内皮细胞合成。,二、体液抗凝作用,fxa、fa,血栓调节蛋白 thrombomodulin，tm,第四节 血液凝固调节系统,组织因子途径抑制物： tissue factor pathway inhibitor ，tfpi 由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝脏合成。,二、体液抗凝作用,fxa,fx,tf,fa-tf- ca2+,fa,fg,fb,tfpi -fa-tf- a,f,第五节 纤维蛋白溶解系统,1.组织型纤溶酶原激活 （tissue plasminogen activator, t-pa） 2.尿激酶型纤溶酶原激活物 （urokinase plasminogen activator, u-pa） 3.纤溶酶原（plasminogen, plg） 4.纤溶酶（plasmin, pl） 5.纤溶酶原激活物抑制物 （plasminogen activator inhibitor, pai）,一、纤溶系统成分及功能,第五节 纤维蛋白溶解系统,名称 合成部位 功能 t-pa 血管内皮细胞 激活plg u-pa 血管内皮细胞 激活plg 肾小管上皮细胞 plg 肝脏 pl 降解fg、fb、 、 pai 血管内皮细胞 抑制t-pa u-pa 血小板 、,sct-pa,tcu-pa,scu-pa,tct-pa,plg,pl,pk,k,fa hmwk,pai-1,pai-2,c1-抑制物,2抗纤酶 2巨球蛋白,二、纤维蛋白溶解机制,t-pa sk uk,内激活途径（继发）,外激活途径（原发）,外源激活途径,fb,二、纤维蛋白溶解机制及产物,fg,fm,fb,x、y、d、e, b1-42， a、b、c、h,x,、y, 、d、e, b15-42， a、b、c、h,x、y、d、e,dd,pl,pl,pl,fa,fpa/b,fa,血栓形成,白色血栓（灰色血栓、动脉血栓）： 主要有plt、fb、wbc、少量rbc组成。 红色血栓（静脉血栓）： 主要有rbc、 wbc、 fb、少量plt组成。 混合血栓： 头部为白色血栓，体部白色血栓+红色血栓，尾部红色血栓。,血栓形成机制,血管壁损伤 血液成分改变 血小板改变；凝血因子异