乙型肝炎病毒感染慢加急性肝衰竭患者PD1的表达研究.doc

军医进修学院;解放军总医院博士学位论文乙型肝炎病毒感染慢加急性肝衰竭患者PD-1的表达研究姓名：刘晓燕申请学位级别：博士专业：内科学（传染病）指导教师：王慧芬20090515 军医进修学院博上论文目的：，一及其配体的表达变化以及与病情预血酶原活动度等指标；根据入组时病情分为早、中、晚三期，根据疾病不同转归细胞上的穿孔素、颗粒酶帕窧、。应用鷒试剂盒动态检测外周血细胞因子，包括白介素，一、 ，组间具有显著性差异肝细胞上表达上调。关键词：乙型肝炎病毒；慢加急性肝衰竭；程序性死亡分子籘淋巴细胞 军医进修学院博上论文畂甤狶瓼一，一琁琁猋士， 论文作者签名：剖以芝日期罂 起着重要作用，其中病毒因素是重中之重；免疫抑制诱导的肝衰竭与免疫麻痹及病毒活跃复制有过；宿主因素是导致慢性乙型肝炎呈现不同疾病表型及临床结局的主要因素【。应用核苷类似物抗病毒治疗肝衰竭的相关疗效报道支持上述机制。 机体在防御微生物感染与维持自身耐受之间保持着自我调节平衡，以淋巴细和瓺駽吵莆8盒怨泊碳肿印与其受体相对强度决定了赴罨潭取“阱等炎性因子上调的表达，对的影响较小【俊捎赑甃蚉都表达于赴细胞和巨噬细胞上，许 泌功能很快就被抑制，并伴随泶锷系鳎胢阻断后，肝内特 军医进修学院博士论文 军医进修学院博士论文酶、等以及细胞上的表达进行了检测，动态观察望从负性调控方面更好地了解的发病机制，为临床干预治疗提供可靠依据。 符合年慢性乙型肝炎指南中肝炎肝硬化活动性诊断。 性并发症，如肝肾综合征、上消化道出血、严重感染和难以纠正的电解质紊乱；新鲜配置箂溶解，加数滴煜赴呀庖用前倍稀释。 军医进修学院博七论文日本超净工作台荧光定量因股份有限公司提供。具体按说明书步骤操作。性标志分子的检测跣蟛。来渭覣抗体瓹，、甈一珻一 军医进修学院博上论文来渭尤瓵、甈釶，轻轻混匀，室温避光保存分钟。分钟，弃去上清液。、及穿孔素的抗体，室温避光保存分钟。尤雔瓯镜氖占盒孪恃，离心，取上清。七、统计处理：测量数据为齋髯榧浣卸懒総检验。 入组患者共例，肝硬化组例，健康人例。肝硬化组和组患者具体生化指标见下表。不同病高于后两者，肝炎肝硬化组莶馐缘闶被颊吒嗡卟榉治T；中期与晚期比较缤所示。 【恢莶種一寸挢縩”一式芊。岭“一装一山一摹一厶寸葸轓一一广扣一一卜一 军医进修学院博十论文健康人肝硬化组不同分期一谋泶锫颬 不同转归组谋泶锫颬人。比较两组之间赴系腜，发现肿镻阳性表达梨 区辟毅懈罳乱鞒盖 。细胞上的表达率在早、中、晚期无显著性好转组与无效组比较：比较：，晃扌胨劳觯簍， 赴霞且溲侨旱谋泶性差异，但呈上升趋势；细胞上一的表达率在晚期最高，与早期和中期均有显著性差异绫所示。 军医进修学院博士论文同转归组有同样的变化趋势，好转组分别与无效组和死亡组之间均有显著性差异绫所示。和病情的关系别与早期和中期有显著性差异绫所示。赴螱氨泶颎河朐缦啾龋胫斜冉希骸鳳；篏中期和晚期比较：户阳性表达的赴螾的表达率非常低，中期较高，与早期有显著性差 河朐缙谙啾龋悍頟，户如表所示。赴螾癙的表达 二、外周血细胞因子的表达变化及其与的关系进行了检测。第鼙冉媳冉享：芎偷周比较比较 爹 ；芎偷周比较比较 等于洲为高等量组三组之间进行赴螾表达率的比较， 傅染哂幸种谱饔谩緇，被认为是影响自身免疫和导致感染性疾病慢性化的重要因 于无效组。其次，我们发现在病情加重或预后差的患者外周血中的表达也能衰竭具有积极的作用甁俊荼臼笛榻峁贖过程中，因炎性因 重呈正性关系。但纳系鞅泶镂茨堋坝行刂泼庖咚鹕。 性率在不同疾病分期无显著性差异，但在不同预后组病人有差异，在好转组、无效组和死亡组中呈下降趋势，与一贑上总表达率的变化趋势相反，表示饕1泶镉贑跣缘腃细胞上。推测訲细胞的抑制作用在阳性细胞上是随着病情的严重呈下降趋势。具体机制还有待进步研究。此外，在本实验研究结果中显示瓵讨兴孀挪榈募又谻细胞上的 军医进修学院博士论文性肝衰竭可明显提高患者存活率。肝移植的乙型暴发性肝衰竭患者应用拉米夫定治疗，其中人病情恢复，最后未 材料与方法一、标本的来源正常牛血清蛋白、鼠抗人寺】固濉罂谷耍瓹单克隆抗体、羊抗型鼠均购自中杉金桥生物技术有限公司。自备液体陨粱撼逡海的、袅笏混匀。 军医进修学院博上论文三、主要仪器收齐后切片。具体步骤如下：酒嚎鞠湓戎，放入切片谠疵福航衅湃甲醇液中去掉组织中内源性过氧化物酶的常规脱水，透明、封片。 军医进修学院博士论文 生化指标：、例接受肝移植患者移植前指标衰竭组汇管区赴细斡不槊飨栽龆啵榧溆邢灾圆钜； 细胞在肝组织中的表达篊；涡肚簍 军医进修学院博论文图免疫组化法检测肝组织赴注：红色为粜员泶锵赴图免疫组化法检涮肝组织的表达注焐狿粜员泶锵赴 军医进修学院博卜论文国外研究报道表明，从健康人肝组织分离的肝细胞很少表达，当肝细胞 全文小结 】， 甀甁 現，現，緼珹 瓵琁；，： 甆：【】高洪波，许敏，胡肖兵，等重型肝炎患者淋巴细胞亚群的变化及其意义临甁 琁琀【】 军医进修学院博士论文 【甆 刘晓燕综述白介素通过与其受体相结合具有促炎作用。最新研究 仙纱俳卧缙谛薷矗白介素白介素干扰素吖 通过上调肝细胞俳卧偕鳦的中和作用使水平下降，噬细胞游走抑制因子现它是在迟发型超敏反应中馨拖赴囊恢窒赴蜃樱个氨基内毒素受体有很多，但与内毒素作用有关的主要是。属于样受，家族成员之一。是一类天然免疫受体，分布广泛， 军医进修学院博士论文，锚定于细胞膜， 籩產甌 籘 甁；： 琋甁甒： 甋琖瓽 瓸瓹：；甒 瓸， ；： 甂狟 军医进修学院博十论文机体在防御微生物感染与维持自身耐受之间保持着自我调节平衡，以淋巴细 军医进修学院博士论文信号的阈值相应降低。在树突状细胞珼、巨噬细胞和培养赴飨栽銮浚硐治狶匾煨訡分泌的购蚑龆啵芑指吹牟咎匾煨訡热薣对急性腥酒谠缙诨颊咛迥赑进行了检测， 热恕緇坑肞阻断剂干预慢性丙型态，和泶锵陆担珻上升，提示肝内特异性活性抗原刺激导致 军医进修学院博上论文表达的下降相关，谋泶镄枰?乖中碳緇 表达与乃郊癏亓烤收喙亍灿斜莱艸特异性参考文献甆現 军医进修学院博上论文，琀珺