TNBC卡培他滨节拍化疗.doc

可手术三阴乳腺癌标准辅助化疗后卡培他滨节拍化疗的前瞻性、III期、随机、对照临床研究（项目编号：SYSUCC-EBC-CHEMO-001）（编码说明：中山肿瘤-早期乳腺癌-化疗-001）(1) 研究内容研究标准辅助化疗后加1年卡培他滨节拍化疗与单独辅助化疗相比，治疗可手术三阴乳腺癌的有效性和安全性。主要研究终点为比较随机分组接受单独辅助化疗或辅助化疗后加1年卡培他滨节拍化疗患者的无病生存期（disease-free survival, DFS）次要目的和终点是比较随机分组接受单独辅助化疗或辅助化疗后加1年卡培他滨节拍化疗患者的总生存期（Overall survival, OS）、无远处转移生存期（distant disease-free survival, DDFS）、卡培他滨节拍化疗的安全性和耐受性。此外，研究将对可能影响卡培他滨毒性和疗效的生物学指标进行探测。(2)研究计划本研究为一项开放性、随机（1：1）、III期临床研究，研究设计概述如下：观察组与试验组均每2月随访1次，并进行相应的体检和检查。试验组：卡培他滨650 mg/m2，bid，用药时间为1年（估计18周期）完成标准的局部（包括手术和放疗）和系统治疗（按照NCCN指南推荐的）可手术乳腺癌随机分组观察组：进入随访观察根据患者具体临床病理情况，完成标准的手术、（新）辅助化疗及放射治疗（NCCN指南推荐的化疗用药方案及放疗指征）后4周内，患者按照1：1比例随机分为2组，即观察组（A组）和卡培他滨节拍化疗组（B组）。节拍化疗开始时间从随机分组起计算，节拍化疗组患者随机后2周内必需开始按照约定方案用药、检查及随访，治疗时间为1年（按照一年52周计算，卡培他滨按服药二周停一周每3周重复，每个患者应完成18个疗程）。治疗结束指最后一次卡培他滨化疗后7天。推荐的化疗方案：根据2009年版NCCN指南，建议研究者首次化疗应选择表1中所附化疗方案及剂量（为方便临床操作，允许蒽环类和紫杉类实际用药剂量与理想剂量有5%的上下浮动），后续疗程可根据患者的耐受性进行适当调整，但原则上下调剂量不应小于总量的15%。患者至少接受4个疗程的化疗。对于淋巴结阳性患者强烈建议使用含蒽环和紫杉类的联合方案，不推荐用AC或EC方案。表1 允许的化疗方案方案（药物名称）剂量（mg/m2）AC多柔比星/环磷酰胺60/ 600EC表柔比星/环磷酰胺75-90/ 600FAC5-氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺500/ 50/ 500FEC5-氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺500/ 75-90/ 500TAC多烯紫杉醇/多柔比星/环磷酰胺70-75/ 50/ 500TEC多烯紫杉醇/表柔比星/环磷酰胺70-75/ 75/ 500AC-P多柔比星/环磷酰胺每周或3周紫杉醇60/ 60080 (qw), 175 (q3w)EC-P表柔比星/环磷酰胺每周或3周紫杉醇75-90/ 60080 (qw), 175 (q3w)AC-wP多柔比星/环磷酰胺紫杉醇（剂量密集）60/ 600175 (q2w)FEC-T5-氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺每3周多烯紫杉醇500/ 75-90/ 50070-75TC多烯紫杉醇/环磷酰胺70-75/ 600推荐术后放疗指征：淋巴结阳性数目 4个；原发肿瘤大小超过5 cm；保乳术后；手术切缘阳性；内乳淋巴结阳性（选择性）；淋巴结阳性数目在13个者（选择性）。(3)研究对象 入组标准 年龄 18岁; EOCG评分 1; 可手术切除、无远处转移的IcIIIa期原发性浸润性导管癌，经病理组织学证实; 手术切缘必须无残留（小叶原位癌除外）。同侧腋窝切取淋巴结数目必须在6个以上； 有ER、PR和HER2的免疫组织化学检测结果，HER2+者需经FISH或CISH证实；“三阴”者建议复查一次免疫组化； 完成了推荐的化疗方案化疗及放射治疗（符合条件者）； 具有正常的组织器官功能；骨髓功能：ANC必须 1.5109 /L；血小板计数必须 100109 /L；血红蛋白必须 10g/dL。肾功能：血清肌酐必须 当地实验室检查的1.5ULN。肝功能：总胆红素 1.5ULN；AST 1.5ULN，ALT 1.5ULN。 随机前必须有3个月内进行的对侧乳腺钼靶、胸片、腹部B超、全身骨扫描（如需要）影像学检查结果； 签署书面知情同意书； 具有良好的依从性。 排除标准 既往有同侧或对侧浸润性乳腺癌病史； T1aN0M0、炎性乳腺癌及双侧乳腺癌的患者； 此前其他恶性肿瘤病史（宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌除外）； 完成了常规的手术、（新）辅助化疗、放射治疗后，正在接受或将来可能接受其它生物或免疫治疗者； 有心、肺、肝、肾等重要器官功能严重不良者； 吸收不良综合征、明显影响胃肠道功能的疾病，或胃或小肠切除术，或不能吞咽口服药者。 妊娠或不愿意在治疗期间避孕的患者。（8）已知对卡培他滨不能耐受，或其赋形剂过敏者。 退出标准 出现疾病复发；患者本人要求退出试验; 依从性差，不能按研究设计进行治疗或随访; 未经研究者同意，改行其他抗肿瘤治疗或对研究结果可能造成影响的治疗的。是否考虑加入剔除标准？（剔除病例可入FAS和ITT分析集，不入PP分析集）(4)剂量调整毒性级别卡培他滨调整1 级无变化2 级第一次出现，中断用药后根据临床指标重新采用剂量为原剂量的100%第二次出现，中断用药后重新采用始剂量为原剂量75%第三次出现，再次用药采用起始剂量的50%，第四次出现则永久停药3 级第一次出现，中断用药后重新采用剂量为原剂量的75%第二次出现，中断用药后重新采用起始剂量的5