LTQ-Orbitrap组合式高分辨质谱法快速筛查毛发中7种毒品及代谢物.pdf

第 4 O 卷 2 0 1 2年 1 1月 分析化学 ( F E N X I H U A X U E ) 研究报告 Chi n e s e J o u r na l o f Ana l y t i c a l Che mi s t r y 第 1 1 期 1 6 7 4 1 6 7 9 LT Q Or b i t r a p组合式高分辨质谱法 快速筛查毛发 中 7种毒品及代谢物 叶海英 郑水庆 梁 晨 汪 蓉 张玉荣 张凌怡 张维冰 张润生 ( 上海 市公 安局 物证 鉴定 中心， 上海 市现场物证重点实验室一 省部共 建国家重点实验室培育基地， 上海 2 0 0 0 8 3 ) ( 华东理工大学 上海市功能性材料化学重点实验室， 上海 2 0 0 2 3 7 ) 摘要采用 超 高 压液 相 色谱一 二 维线 性 离 子 阱结 合 静 电场 轨 道 阱组 合 式 高分 辨 质 谱联 用 技 术 ( A c c e l a U - H P L C L T Q O r b i a p X L ) ， 建立 了人 毛发 中吗啡、 O 一 单乙酰吗啡 、 可待 因、 乙酰可待因、 氯胺酮 、 去 甲氯胺酮 和 美沙酮毒 品及代谢 物快速筛查 方法 。取 毛发 样品经表层清洗后 冷冻研磨 粉碎， 置于硼酸 盐缓冲液 ( p H 9 2 ) 中 超声 9 0 m i n , 离心取上清液， 用 O a s i s H L B柱 固相萃取制备 。通 过静 电场 轨道 阱全 扫描得 到毒 品及 其代谢 物 的精确相对 分子 质量， 同时进行 7 种毒 品及其代谢 物的快 速筛查 。高 分辨率质谱 可有效 去除 毛发基质 干扰， 毒 品及其代谢 物筛查 检出限在 0 0 0 1 0 0 2 n g m g ， 在 O O 5 5 0 n g m g范围 内存在 良好线 性关系 ( r O 9 9 7 5 ) ； 本 方法平 均加 标回收率为 7 6 1 1 0 9 6 ； E t 内及 日间精密度 R S D 1 4 9 。本 方法灵 敏度高， 样 品制备 简便， 适 用于常见毒品的快速筛查 。 关键词L T Q - O r b i t r a p组合式高分辨质谱 ； 阿片类毒品 ； 氯胺酮 ； 美沙酮 ；固相萃取 ； 超高压液相色谱 ； 毛发 1 引 言 毒 品犯 罪危害 全球 的社 会安 定和 经济 发展， 已成 为 当今世 界最 严 重 的社 会 问题 之 一 。为 了有 效 遏 制各类毒 品犯罪， 研究生物样品中毒品及代谢物准确、 快速、 灵敏、 有效 的快速筛查方法是非常重要的。 最常用的生物样品是血液、 尿液和唾液， 通常以尿液为最佳检材， 但中毒或死亡者以血液和尿液为最合 适 检材 。对 于某 些毒 品滥用 者 需要 判 断是 否存 在 吸 毒史， 或者 无 法取 到血 液 、 尿 液或 唾 液样 品 情况 下， 就难以解决毒品滥用问题 。鉴于毒品进人生物机体后由于体内血液循环的作用， 毛发中可以积蓄毒 品 及 其代 谢物 组分 的特 点， 且 毛发 样 品稳定 ， 易保 存 ( 只需 置常温 下贮 存) ， 不 易 污染， 不能人 为 改变或 控制 样 品及 其结 果 _ 1 ， 毛发 已经 成为解 决 毒 品滥 用 问题 的有效 样 品。近些 年来 ， 分 析仪 器 的飞速 发展使 毛发 中毒物 的检 测成 为 可能口 4 ， 甚 至能够 对单 次给 药后 的痕量 毛发样 品进行检 测 】 。 对于生物样品中毒品及其代谢物的筛查， 常用气相色谱一 质谱联用法( G C MS ) 、 液相色谱一 质谱 联用法 ( H P L C MS MS ) _ 1 1 1 和毛细管电泳法( c E ) 1 2 1 4 等。特别是液相 色谱一 质谱联用技术以其分析专 一 性 强和灵 敏度 高 的特点 在 毛发分 析 中发挥优 势 _ 1 。但 是 由于毛 发 中其 含量 相 对低 微， 需 要采 用 具 有 更高 灵敏 度 和抗毛 发基 质干 扰强 的 、 准 确 和先进 的快速 筛查 方法 。 高分 辨率 的飞行 时间质 谱仪 因为 质量分 辨率 高， 可 以获 得 化合 物 的精 确分 子 量 和可 能 的化学 分 子 式， 尤其适用于痕量成分在复杂背景 中的筛选和确证， 而受到关注。L T Q O r b i t r a p组合式高分辨质谱仪 是一 种杂 交 型质谱 仪， 前 面是 二维线 性 离子 阱质谱 仪 ( L T Q ) ， 后 面是静 电场 轨道 阱傅里 叶 变换 飞行 时间 回旋共振 ( O r b i t r a p ) 高分辨率质谱仪， 兼有离子阱多级全扫描和高分辨质谱平行检测的能力， 可为同类 危害因子 的非 目标化合物甚至未知物的分析提供全面的数据。L T Q O r b i t r a p组合式高分辨质谱仪通过 离子 的旋转振荡产生的镜像电流， 经微分放大后由 F T变换器测定各离子的振荡频率， 最后计算出分子 离子的质核 比( z ) 。这种通过频率测量质核比的方式， 可以得到超高的分辨率， 已经在农药残留筛查 和食 品包 装 材料 等领 域有应 用报 道 1 6 , 1 7 3 。 2 0 1 2 - 0 3 1 2收稿 ； 2 0 1 2 - 0 7 - 2 0接受 本文系公安部应用创新计划( No 2 0 0 9 Y YC X S HS J 0 3 3 ) 资助项 目 E ma i l ： z h a n g r s s h 1 6 3 n e t 第 1 1 期 叶海英 等 ： L T Q - O r b i t r a p组合式高分辨质谱法快速筛查 毛发 中 7 种毒品及代谢物 1 6 7 5 本 研究 采用 L T Q O r b i t r a p组合 式高 分辨 质谱仪 建 立 毛发 中 7 种 毒 品及 代 谢 物 的快 速 筛 查方 法 ， 并 采 用相 应 的毒 品及代谢 物 的氘代 化 合物作 内标 物， 获 得 良好 的线 性 关 系 和较 低 的检 出 限， 方法 灵 敏 、 可 靠， 毛发样 品制 备 简便， 已成 功用 于人 毛发 实 际样 品 中毒 品及 代谢 物 的快速 筛查 。 2 实验 部 分 2 1 仪 器与试 剂 A c c e l a U - H P L C液 相色谱 仪 和 T h e r mo S c i e n t i f i c L T Q O r b i t r a p X L组 合 型 高分 辨 质谱 仪 ( 美 国 T h e r mo F i s h e r 公 司 ) 系统 ； 6 7 7 0型 冷 冻 研 磨 机 ( 美 国 S P E X 公 司 ) ； MS A 型 电 子 天 平 ( 德 国 S a r t o r i u s 公 司 ) ； S K 2 5 0 L H C型超声仪 ( 上 海科导超声仪 器有 限公 司) ； G - 5 6 0 E旋涡混合器 ( 美 国 S c i e n t i fi c I n d u s t ri e s 公 司) 。 吗啡 、 O 一 单 乙酰吗 啡 、 可 待 因 、 乙酰可待 因、 氯 胺 酮 、 去 甲氯 胺酮 和美 沙酮毒 品及 其代 谢 物标 准 物质 和吗 啡一 D 、 0 6 - 单 乙酰吗 啡一 D 、 可待 因一 D 、 氯胺 酮一 D 、 去 甲氯 胺酮一 D 和美 沙酮一 D 内标 物 ( 中国药 品 生 物 制 品检定所 和 C e r i l l i a n t 公 司) ， 均 配制 成 0 1 g L的 甲醇溶 液， 使 用时 用 甲醇稀 释成 0 0 1 g L的工作 液 。 Oa s i s HL B ( 1 mL 3 0 rag ) 固相萃取 柱 ( 美 国 Wa t e r s 公 司 ) ； 甲醇 、 乙腈 ( 色 谱 纯， 德 国 Me r c k公 司 ) ； 甲 酸 、 甲酸铵 ( 色谱 纯， 德 国 C NW T e c h n o l o g i e s G mb H公 司 ) ；十二 烷基 磺 酸钠 、 丙 酮 ( 分 析 纯， 上 海 凌 峰化 学 试剂 有 限公 司 ) ； 水 为去 离 子水 ( 自制 ) 。某 品牌 洗洁 精 ( 市售 ) ； 液氮 ( 上 海成 功气体 公 司) 。 0 1 十二 烷基 磺 酸钠 和 0 1 洗 洁精清 洗液 ： 用去 离 子水配 制 ； 流动 相 A( 2 mmo l L甲酸铵 和 0 0 5 甲酸溶 液 ) ： 取 0 1 2 6 g甲酸 铵和 5 0 0 la L甲酸， 溶 于 1 0 0 0 mL水 中 ； 流 动相 B( 2 mmo l L甲酸铵 和 0 0 5 甲 酸一 乙腈 ) ： 取 0 1 2 6 g甲酸铵 和 5 0 0 g L甲酸， 溶 于 4 0 mL水 中， 加 乙腈 9 6 0 m L； 硼 酸 盐 缓 冲液 ( p H 9 0 9 2 ) ： 将 p H 9 1 8 的 四硼酸 钠缓 冲剂 按说 明书 配制 。 空 白毛发样 品 由无滥 用药 物记 录 的健 康 成年男 性 自愿 提 供 ； 实 际毛 发 样 品 由毒 品 滥用 强 制戒 毒 者 自愿提 供 ； 质 控 毛发样 品 为 已知 浓度 的人 毛发 美沙 酮 阳性对 照 品 D HF 2 1 0 ( 2 5 0 mg ， 德 国 L G C公 司) 。 2 2样 品前 处 理 取 毛发样 品， 依 次用 0 1 十二烷 基磺 酸钠 、 0 1 洗洁精 、 去 离子 水和 丙酮洗 涤， 晾 干后剪 成约 1 m m 长的毛发段， 用冷冻研磨机磨成粉末。准确称取磨碎 的毛发样 品 2 0 mg ， 移入 1 0 mL玻璃具 塞试管中， 加 入 1 m L硼 酸盐 缓 冲液 ( p H 9 2 ) ， 室温 下超声 9 0 mi n ， 取 出后 以 3 5 0 0 r mi n离心 3 mi n 。依次用 1 mL甲 醇， 1 mL去 离子 水活化 O a s i s H L B柱， 然 后取 1 m L离 心后 的上 清液 上柱 ， 用 1 mL含 5 甲醇 的水 淋 洗 柱 子， 最后 用 l m L甲醇洗脱 ， 洗脱 液 在 6 0 水 浴 中空气 流 下吹 干， 残 渣用 1 0 0 初始 流动 相溶解 ， 转 移 至 自动进 样小 瓶 中备检 。 2 3色谱质 谱条 件 H y p e r s i l G o l d C I 8 色谱 柱 ( 5 0 mm2 1 m m1 9“ m) ； 流 动相 A： 2 m mo l L甲酸铵 和 O 0 5 甲酸溶 液 ； 流动 相 B： 2 mmo l L甲酸 铵 和 0 0 5 甲酸一 乙腈 ； 进 样 量 ： 1 0 L。梯 度 洗 脱 ： 0 1 8 mi n ， 9 5 3 0 A ； 1 8 2 0 mi n ，3 0 0 A； 2 0 2 3 mi n ，0 9 5 A。 质量 分析 器 ： F T O r b i t r a p ； 离 子 化 方 式 ： E S I + ； 喷 雾 电 压 ： 4 0 k V； 管 状 透 镜 电 压 ： 1 2 0 V； 鞘 气 压 力 ： 2 4 1 3 1 0 P a ； 辅 助气 流量 ： 1 6 0 L h ； 质量 范 围 ( z ) ： 5 0 5 0 0 。静 电场 轨 道 阱 的 高分 辨 扫 描 ( 分 辨 率 R一3 0 0 0 0 ) 。归一 化能量 ： 3 5 。采用 平行 模式 扫描 ： 静 电场 轨道 阱的 高分辨 扫描 ( R一3 0 0 0 0 ) ， 再对 其 中 最强 离子 强度 的二 级碎 片离 子进 行线性 离 子 阱扫描 。 2 4实 验方 法 吸取 1 0 L制备 好 的各 毛发样 品溶 液， 按 照上述 仪器 条件 下进 行测 定， 记 录总离 子流 色谱 图和 各标 准品保留时间、 质谱图和精确分子量。通过离子阱的二级质谱图对化合物进行进一步确认， 通过采用峰 面积 内标 法对 各毒 品及 其代谢 物组 分进 行定 量计 算 。 3结 果 与 讨 论 3 1 色谱 条件 和质 谱条 件 的优化 针对分析 目标物的不同特性， 进行 了色谱质谱分析条件 的优化。在选定的仪器分析条件下， 吗啡、 分 析 化 学 第 4 O 卷 可待 因 、 O 一 单 乙酰 吗啡 、 去 甲氯胺 酮 、 氯胺 酮 、 乙酰 可待 因和美 沙 酮 7种 已 知毒 品组 分 标 准 品的 选择 离 子色谱 图能够很好地基线分离， 仪器信噪比高 ( 图 1 ) ， 其相应的 6 种 已知毒品组分氘代内标物的选择离 子色谱图也可很好地基线分离( 图 2 ) 。 I 4 - J H 1 , - l L 一 L l 2 3 4 5 6 7 8 9 1 O l 1 1 2 t m i n 图 1 O r b i t r a p精确质量数提取 出的离子色谱图 Fi g 1 Ex t r a c t i o n i o n c h r o m a t o g r a m s o f a na l y t e s 1 吗啡 ( Mo r p h i n e ) ； 2 可待因( C o d e i n e ) ； 3 O 一 单 乙酰吗啡 ( O 一 m o n o a c e t y l m o r p h i n e ) ； 4 去 甲氯胺酮 ( No r k e t a m i n e ) ； 5 氯胺 酮( Ke t a mi n e ) ； 6 乙酰可待因( A c e t y l c o d e i n e ) ； 7 美沙酮 ( Me t h a d o n e ) 。 4 I l I L _ L I l l L 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 t mi n 图 2 O r b i t r a p精确 质量数提取 出的离子色谱 图 Fi g 2 Ex t r a c t i o n i o n c h r o m a t o g r a m s o f I S 1 吗啡一 D ( Mo rph i n e - D ) ； 2 可待 因一 D ( C o d e i n e - D ) ；3 O 一 单 乙酰 吗啡一 D ( O 一 Mo n o a c e t y l mo r p h i n e - D ) ；4 去 甲氯胺 酮一 D ( N o r k e t a mi n e - D ) ；5 氯胺酮一 D ( K e t a mi n e - D 4 ) ；6 美 沙酮一 D ( M e t h a d o n e - D ) 考 察 空 白毛发 的干 扰 情况 ， 取 空 白毛发 平 行 操 作 ， 在选 定 的仪器分 析条 件下 ， 其 在 已知 7 种 毒 品组分 目标物及 其相 应 的 6种 已知毒 品组分 氘代 内标 物 的保 留时 间处无 杂 峰干扰 。 3 2精确 质量 数及 保 留时 间 在选定的仪器分析条件下， 吗啡、 可待 因、 O 一 单 乙酰吗啡、 去 甲氯胺酮 、 氯胺酮、 乙酰可待因和美沙 酮 7 种 毒 品标准 品及其相应 的 6 种氘代 内标， 其相关 的分析质 量精 度 、 保 留时 问及二 级碎 片离 子见表 1 。 表 1 检测药物定量分析 的精确质量数及保 留时间 T a b l e 1 Ac c ur a t e mo l e c ul a r we i g h t s a nd r e t e n t i o n t i me s of a n a l yt e s 第 1 1 期 叶海英等 ：L T Q - O r b i t r a p 组 合式 高分 辨质谱法快速筛查毛发 中 7 种毒 品及代谢 物 3 3线 性关 系与 定性 筛查检 出限 取吗 啡 、 可待 因 、 0 一 单 乙酰吗 啡 、 去 甲氯 胺酮 、 氯胺 酮 、 乙酰 可待 因和美 沙酮 及其 氘代 内标适 量 于具 塞尖底 试 管 中， 吹干后 加入 磨碎 的空 白毛发 2 0 m g ， 配成 系列 浓度 的样 品 ( 0 0 5 ， 0 1 ， 0 2 ， 0 5 ， 1 ， 2 ， 5 ， 1 0 ， 2 0 和 5 0 g g ) 。按照 2 -3节的方法处理并测定 。以仪器检测信噪比 S N =3时计算各化合物的定性筛查检 出限 ； 以 目标化 合物及 其 内标 物 的峰 面积 比( ) 对样 品浓 度 ( ) 作 线 性 回归 得 回归 方程， 结 果 见 表 2 ， 表 明 7 种 毒品及 代谢 物 的定量 线性 良好 。 表 2检测药物的线性及检 出限 Ta bl e 2 LOD a nd l i n e a r f o r mul a t i o n o f a n a l yt e s 3 4 加 标实 际样 品测定 的 精密度 和 回收 率 按 照 3 3 节 方法 配制 高 、 中 、 低 浓度 的加标 实 际样 品， El内重 复测 定 6 次 得 日内精 密度 ； 连续 测定 3 d 得 E t 间精 密度 。另 取相应 浓度 的标 准 品， 吹干 后， 残渣 用 1 0 0 L初 始 流动 相 溶 解， 进 样 后 以 此 为标 准， 将 两组 峰 面积进 行 比较， 计 算得 回收 率 ( 见 表 3 ) 。 表 3 加标实际样品测定 的精密度与 回收率 Ta b l e 3 Re c o v e r i e s a n d i n t r a - a nd i nt e r - d a y p r e c i s i o n i n h a i r s a mpl e s E t 内精密度日间精密度 日内精 密度日间精密度 名 称 d a y I n t e 幽r- d a y 名 称 耄 。 D r u g s ( g g ) ( ) RS D RS D l J g 。 ( g g ) ( ) RS D RS D ( = 6 ) ( n一 3 ) ( ” 一 6 ) ( 一 3 ) 0 2 8 5 3 1 0 0 2 4 0 2 1 0 5 8 3 2 7 6 M o 吗 r p 啡 h i n e 2 0 8 O 1 4 O 3 4 每胺 2 9 4 4 1 5 6 2 K e t a m l ne 2 O 7 9 6 6 1 0 6 6 2 0 9 9 6 2 5 6 1 0 2 9 0 5 6 0 1 0 2 0 2 9 0 8 5 6 8 1 尊 固 2 0 9 0 1 2 5 0 4 5 乙 酰 可 待 因 2 8 9 8 2 2 1 1 A c e ty lc o d e in e 2 O 9 3 6 5 5 0 1 6 。 2 0 1 0 9 6 4 5 3 5 0 6 - 单 乙酰吗啡0 2 7 8 2 4 0 7 2 0 2 9 9 2 6 4 2 9 O mo n o a c e t y F 2 7 6 1 2 6 3 1 。 2 1 o 7 5 2 4 2 o O r p n 1 “ 。 2 0 8 2 5 1 8 5 1 2 0 9 3 4 3 4 1 2 0 2 9 3 -3 1 4 9 6 0 去甲氯胺 酮 2 9 6 9 8 5 79 No r k e t a mi n e 。 2 0 1 O 3 5 l 4 2 6 3 3 5 实际应 用 用本方 法 对 3 例 毒 品滥用强 制戒 毒者 的毛发进 行 了相 关 毒 品组 分 的快 速 筛查 检 测， 结 果 在 其 实 际 毛发样 品中均 检 出了吗 啡 、 O 一 单 乙酰吗 啡 、 可 待 因和 乙酰可 待 因成分 。 对 已知浓 度 美 沙 酮 质 控 毛 发 对 照 品 进 行 含 量 检 测， 其 实 测 结 果 在 该 产 品 提 供 的 确 信 范 围 ( C o n fi d e n c e r a n g e ， 2 1 6 3 3 8 F t g g ) 之 内， 实测 值与 标示 值 的相对偏 差 在 1 0 以内 。 4 结 论 采用 L T Q O r b i t r a p高分辨组合质谱仪建立了人毛发中 7种毒品及代谢物组分的快速定性筛查方法， 并 同时 考察 了采 用毒 品氘代 化合 物进 行相 关毒 品组 分定 量分 析 的线性 范 围及 定 量下 限 。得 到 了毛发 中 1 6 7 8 分 析 化 学 第 4 O卷 7 种毒品及代谢物和 6 个相应氘代内标物的精确质量数和部分化合物 的多级碎片。方法的检出限可达 到 0 0 0 1 0 0 2 I t g g ， 7 种毒品及代谢物的线性 良好 。在实验中， 还进行 了离子阱的扫描， 通过离子阱和 高分辨 的二 级质谱 图对 未知 化合物 进行 了进 一步确 证 。 L T Q O r b i t r a p 具有高分辨多级质谱性能， 功能灵活多样， 运行稳定可靠， 是一种可被用 于常规分析 检 测 的高端 质谱仪 器， 是 复杂样 品多 残 留物筛查 、 化合 物 结构 确证 的最先 进 工具， 在 法 医学 领域 应 用前 景十分 广 阔 。 Re f e r e n c e s 1 S HE N Mi n，XI ANG Pi n g Fu n d a me n t a l s a n d Ap p l i c a t i o n s o f Ha i r An a l y s i s B e ij i n g ：S c i e n c e P r e s s ，2 0 1 0 ：1 3 9 2 沈 敏 ，向 平毛发分析基础及应用北京 ： 科学 出版社 ， 2 0 1 0 ： 1 3 9 2 2 XI ANG P i n g，S HEN Mi n，S HE N Ba o Hu a ，B O J u n ，LI U Xi a o Qi a n，J 1 ANG Ya n ，ZHUO Xi a n - Yi J F o r e n s i c Me d，2 005，( 4)：29 0 2 93 向 平 ， 沈 敏 ，沈保华 ，h俊 ，刘晓茜 ， 姜 宴 ， 卓先义法 医学杂志 ， 2 0 0 5 ， ( 4 ) ： 2 9 O 一2 9 3 3 J a n i c k a M ，Ko t W a s i k A，Na mi e s n i k J Tr e n d s An a l y t i c a l Ch e m ，2 0 1 0 ，2 9 ( 3 ) ：2 0 9 2 2 4 4 J o a k i m J S，F r e d r i k C K，Ka n a r A，An n a G，Ko l b i o r n Z，0l a v S，He n r i k DTo x i c o 1 Le t t e r s ，2 0 0 6， 1 6 6：l l 一 1 8 5 S UN Qi Ra n ，XI ANG P i n g，YAN Hu i ，SHEN Mi n Ac t a Ph a r mS i n ，2 0 0 8 ，4 3 ( 1 2 )：1 2 1 7 1 2 2 3 孙其然 ，向 平 ， 严 慧 ， 沈 敏药 学学报 ， 2 0 0 8 ， 4 3 ( 1 2 ) ：1 2 1 7 1 2 2 3 6 Mu s s h o f f F，La c h e n me i e r K，Wo l l e r s e n H，Li e h t e r ma n n D，Ma d e a B J An a 1 T o xi c o l ，2 0 0 5，( 2 9 ) ：3 4 5 3 5 2 7 ZHANG Ru n - S h e n g， W ANG Ku a Do u， GONG Fe i J u n， YE Ha i Yi n g， ZHANG Yu Ro n g， YAN S o n g Ma o。 DU Yi Pi n g，Z HANG W e i B i n g Ch i n e s e JAn a 1 C h e m ，2 0 1 2，4 0 ( 6 ) ：9 1 5 9 1 9 张润生 ，王跨 陡 ， 龚飞君 ，叶海英 ， 张玉荣 ， 严松茂 ，杜一平 ，张维冰分析化 学， 2 0 1 2 ， 4 0 ( 6 ) ： 9 1 5 9 1 9 8 S HEN Mi n ，S HEN B a o Hu a JC h i n Ma s s Sp e c So c i e t y，2 0 0 2，( 1 )：1 1 1 6 沈 敏 ，沈保 华质谱 学报 ， 2 0 0 2 ，( 1 ) ：1 1 1 6 9 GUO F e i ，WANG Ya n - Ya n，MENG P i n - J i a ，Z HANG Li a n g ，YANG Yo n g，W ANG J i F e n C h i n e s e J An a 1 Ch e m ，2 0 0 9，3 7 ( 9 )：1 2 6 3 1 2 6 8 国 菲 ，王燕燕 ， 孟 品佳 ，张 亮 ， 杨 勇 ，王继 芬分析化学 ， 2 0 0 9 ， 3 7 ( 9 ) ： 1 2 6 3 1 2 6 8 1 0 Kl y s M ，Ro j e k S，Ku l i k o ws k a J ，B o z e k E，S c i s l o ws k i MJ C h r o ma t o g r B，2 0 0 7，8 5 4 ( 1 2 ) ：2 9 9 3 0 7 l 1 S c h e i d we i l e r K B，Hu e s t i s M AAn a 1 Ch e m ，2 0 0 4 ，7 6 ( 6 ) ：4 3 5 8 4 3 6 3 1 2 MENG Li a n g ，W ANG Ya n - Ya n，MENG Pi n - J i a ，WANG Ya n J i ，Z HANG Qi a n g Ch i n e s e JAn a 1 C h e m ，2 0 1 1， 39( 7 )：1 07 7 1 08 2 孟 梁 ， 王燕燕 ， 孟 品佳 ，王彦吉 ， 张 强分析化学 ， 2 0 1 1 ， 3 9 ( 7 ) ：1 0 7 7 1 0 8 2 1 3 LI U Ya n - M i n g， TI AN W e i Ch e mJCh i n e s e Un i v e r s i t i e s ， 2 0 0 9 ，3 0 ( 1 ) ： 5 1 5 3 刘彦 明 ，田 伟高等 学校化 学学报 ， 2 0 0 9 ， 3 0 ( 1 ) ： 5 1 5 3 1 4 M E NG L i a n g，Z ANG Xi a n g Ri ，S HEN Gu i J u a n ，WANG Z h e n g - Qi a o，W ANG Li- L i ，ZHU Li n g Ch i n e s e J An a 1 C h e m ，2 0 1 0，3 8 ( 1 O ) ：1 4 7 4 1 4 7 8 孟 梁 ， 臧祥 E l ，申贵隽 ， 王正巧 ， 王莉莉 ，祝 玲分析化 学， 2 0 1 0 ，3 8 ( 1 0 ) ：1 4 7 4 1 4 7 8 1 5 ZHANG J i a n - Xi n ，ME NG P i n - J i a ，Z HANG Da - Mi n g ，Z HANG W e n - Fa n g ，CHEN Cu n - Yi JHy g i e n e Re s e a r c h ， 201 0，3 9( 5)：5 93 59 6 张建新 ， 孟 品佳 ，张大明 ， 张文芳 ，陈存仪卫生研究 ， 2 0 1 0 ， 3 9 ( 5 ) ： 5 9 3 5 9 6 1 6 W ANG Yo n g - W e i ，LI Xi u - Qi n，TI AN J i n - Gu o En v i r o n me n t a l Ch e m，2 0 1 0，2 9 ( 1 )：1 5 6 1 5 7 王勇为 ， 李秀琴 ，田进 国环境化 学， 2 0 1 0 ，2 9 ( 1 ) ：1 5 6 1 5 7 1 7 W ANG Xi a o B i n g，DI NG Li ，Z HU S h a o Hu a ，DAI Hu a，XU Z h o u，J I AO Ya n Na ，W ANG Li Yu e Pa c k a g i n g En g i n e e r i n g，2 0 1 1， ( 1 5 ) ：4 3 4 7 王晓兵 ，丁 利 ， 朱绍华 ， 戴 华 ，许 宙 ， 焦艳娜 ，王利 岳包装工程 ， 2 0 1 1 ，( 1 5 ) ： 4 3 4 7 第 1 1 期 叶海英等 ： L T Q O r b i t r a p组合 式高分辨质谱法快速筛查毛发 中 7种毒品及代谢物 1 6 7 9 An a l y s i s o f S e v e n Dr u g s i n Hu m a n H a i r b y Hy b r i d Li ne a r I o n T r a p or b i t r a p Ma s s S p e c t r o me t r y YE Ha i Yi n g ，ZHENG S h u i Qi n g ，LI ANG Ch e n ，W ANG Ro n g ，Z h a n g Yu Ro n g ， ZHANG Li ng Yi Zha n g W e i Bi ng。ZHANG Run She n g ( S h a n g h a i I n s t i t i u t e o f Fo r e n s i c S c i e n c e ，S h a n g h a i Ke y La b o r a t o r y o f Cr i me S c e n e Ev i de n c e S t a t e Ke y La b o r a t o r y Br e e di n g Ba s e o f Cr i me S c e n e Ev i d e n c e ，S h a n g h a i ，2 0 0 0 8 3 C h i n a ) ( Sh a n g h a i Ke y La b o r a t o r y o J Fu n c t i o n a l Ma t e r i a l s Ch e mi s t r y，a n d Re s e a r c h Ce n t r e o f An a l y s i s a n d Te s t ， Ea s t C h i n a Un i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d Te c h n o l o gy，S h a n g h a i 2 0 0 2 3 7，C h i n a ) Ab s t r a c t A n e w m e t ho d wa s de ve l op e d f o r t h e de t e r m i n a t i o n o f s e v e n i l l i c i t dr u gs a nd me t a b o l i t e s i n h um a n h a i r by u l t r a hi g h p e r f or m a nc e l i q ui d c hr oma t o gr a ph t a nd e m a l i n e a r i o n t r a p o r bi t r a p hy b r i d i n s t r u me n t a t h i g h ma s s r e s o l u t i o n( UHPL C L TQ Or b i t r a p MS) Af t e r b e i n g wa s h e d a n d g r i n d e d， t he ha i r s a m pl e s we r e s oa k e d i n pH 9 2 b or a t e bu f f e r wi t h ul t r a s o ni c f o r 9 0 m i n The n t he s ampl e s we r e e x t r a c t e d b y s ol i d ph a s e e xt r a c t i on ( SPE) Hi gh r e s o l ut i on ma s s s p e c t r o m e t r y wa s a ppl i e d t o r e du c e m a t r i x i n t e r f e r e nc e Ful l s c a n ni ng of e l e c t r o s t a t i c f i e l d or bi t r a p wa s a p pl i e d f or qua nt i f i c a t i o n o f d r ug s The l i mi t s o f d e t e c t i o n ( LOD)o f s e v e n i l l i c i t d r u gs a n d me t a b o l i t e s i n hu ma n h a i r we r e 0 0 01 一 O 0 2 g g g Th e me t h o d s h o we d a f a i r l y g o o d l i n e a r i t y o v e r t h e r a n g e o f 0 0 5 5 0 b t g g( r 0 9 9 7 5 ) Th e s pi ke d r e c ov e r i e s we r e be t we e n 7 6 1 一 1 0 9 6 ，a