中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL临床应用（888）.ppt

,检验科一 生化实验室,NGAL 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,1,医学知识,急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI),2005年9月急性肾损伤网络协作组(Acute Kidney Injury Network，AKIN)建议的AKI定义为： 在3个月内发生的临床表现为血、尿、组织检测和影像学检查下不同程度的肾脏结构、功能以及肾脏损害标志的异常，包括急性肾功能衰竭(ARF)、急性肾小管坏死(ATN)、移植肾延迟复功(DGF)等一大组疾病的临床术语。,2,医学知识,AKI诊断标准：肾功能在48h内突然降低，血肌酐(SCr)升高绝对值26.4molL（0.3mg/dl）或SCr较基础值增高50（增至基线值1.5倍）；或持续6h尿量减少(尿量0.5ml/kg/h)。 AKI定义和诊断标准的提出，将急性肾衰竭的治疗理念从如何治疗急性肾衰竭这种疾病，提前到如何防止AKI的发生。,急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI),3,医学知识,4,医学知识,住院患者中 国内 发病率为 0.120.41，病死率为 537.9 国外 发病率为 2.3820，病死率为 47.856.4 在重症监护病房(ICU)中病死率高达 3776.19,内科理论与实践 2010,5(3),AKI发病率,5,医学知识,6,AKI in ICU,BEST Kidney 研究,低血容量 （26%）,心源性休克（27%）,大手术 （34%）,感染性休克（48%）,肾毒性药物（19%）,肝肾综合征（5.7%）,23个国家，54个ICU近3万患者,AKI病因,医学知识,如果迅速采取适当的支持性措施，AKI通常是可逆的。目前，根据肾脏损伤的原因和严重程度不同，大约10%的AKI患者将不能恢复完整的肾功能，可能终生需要透析或肾脏移植。 所以，提早发现并治疗AKI至关重要!,AKI-早发现早治疗,7,医学知识,8,在过去的数十年，尽管血液净化技术和危重症医学有了很大的发展，但AKI死亡率仍然居高不下。缺乏早期诊断指标致使诊断及治疗延迟是AKI至今死亡率仍高的一个重要原因。 流行病学资料显示AKI诊断及疗效判定的传统评价指标并未起到改善临床预后的作用。目前采用的AKI定义主观性很强，敏感性和特异性不高，而且没有考虑如年龄、性别、种族、个体差异以及药物等对肌酐生成的影响。,寻找早期AKI标志物是今后研究方向,医学知识,因此，目前基于血肌酐和尿量的AKI的定义并不能反映出急性肾损伤的所有临床特征。寻找新的敏感、特异、能反映病变严重程度的生物学标志物对AKI早期诊断、指导治疗及判定预后具有重要意义。 新兴的AKI标志物有 NGAL、KIM-1、IL-18 等。,内科理论与实践 2010-5(3) 国际移植与血液净化杂志2008-1-6-1,寻找早期AKI标志物是今后研究方向,9,医学知识,10,2.什么是NGAL,医学知识,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是脂质运载蛋白家族的一个新成员。NGAL不仅仅存在于嗜中性粒细胞中，也会出现在特定的上皮细胞内，例如肾小管上皮细胞。 通常NGAL在人类的一些组织(肾、肺、胃和结肠)中以很低的水平表达。 分子量 25KDa 参考范围 EDTA血浆：37-180ng/mL,尿液：0.9-100ng/mL,NGAL,11,医学知识,12,发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的NGAL将显著增加，在开始的两个小时内，尿液和血液中NGAL水平将显著增加，因此NGAL是早期急性肾损伤的敏感标志物。,图为肾脏损伤后尿NGAL浓度随时间的变化曲线,临界值,为什么NGAL能够作为AKI的标志物,Journal of the American Society of Nephrology Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665673.,医学知识,13,通常以下情况会导致NGAL水平偏高：心血管手术患者、病危人员、脓血性或出血性休克、肾移植、静脉X射线造影剂的反应和肾毒性治疗反应。50%以上的病人都会出现一定程度的急性肾功能衰竭，通常大病后期出现使得死亡率大大增加。,NGAL,医学知识,ICU 重症监护 急诊室伤检分类 心肺搭桥手术术后监测 肾移植预后评估 评估静脉内造影剂肾毒性,NGAL临床应用,14,医学知识,15,1、NGAL是什么的敏感标志物？肾损伤后多长时间能被检测出？ 急性肾损伤；2h。 2、NGAL的适用科室有哪些？ ICU、心血管外科、急诊科、肾移植外科、肾内科、儿 科、肿瘤科等 。,QA,医学知识,3.NGAL在ICU应用,16,医学知识,NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐,Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665673. American Society of Nephrology,现代检验医学志 第26卷第2期 2011年3月,17,医学知识,18,NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐,在肾脏损伤时，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。胱抑素C和肌酐是功能性标志物，而NGAL是真正的损伤标志物。 肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感。血清肌酐值在肾功能丧失50%以上才起变化，并且在肾损伤后1-2天才会升高。同时其还受到年龄、性别、进食、肌肉容量、药物、水化情况等因素的影响。,医学知识,19,NGAL优势,Journal of the American College of Cardiology Vol. 57, No. 17, 2011,尿NGAL -,血清肌酐 -,尿NGAL +,血清肌酐 -,透析概率 住院期间死亡概率 额外重症护理时间 额外住院时间,16倍 2.6倍 3天 8天,AKI阴性,医学知识,20,国外临床研究,医学知识,21,由表可以看出，入住ICU的患者在24h时检测的肌酐和NGAL均具有统计学意义，NGAL可用于AKI的快速诊断。 AKI患者的病死率和住院时间均比无AKI的高，建议患者入住ICU时一并检测NGAL，及早发现肾损伤，可降低病死率和减少住院时间。,结论,医学知识,中华医学杂志 2011-1-25 第91卷第4期,山东大学齐鲁医院 544例,国内临床研究,22,医学知识,23,ICU患者的AKI发病率及病死率均较高 AKI可延缓患者住院周期，加重医疗负担，并且预后不乐观。 在早期AKI中，NGAL水平会快速上升，且敏感性、特异性高，对临床AKI的早期诊断、预防、治疗和改善其预后有着重要意义。,结论,医学知识,NGAL用于其他疾病的诊断,24,医学知识,对比剂肾病 CIN,随着对比剂的广泛使用，CIN成为医院获得性肾衰竭的主要原因之一。CIN的发病率为1.3%-16%，成为导致医源性急性肾衰竭的第三位致病因素。 下表为NGAL与胱抑素C在冠状动脉介入术后对比剂肾病的临床意义。,25,医学知识,26,两组血胱抑素C与NGAL在造影术前术后的数值变化,中国急救医学2010年11月第30卷第11期,中山市人民医院、广州军区总医院 360例,医学知识,NGAL VS 肌酐,据研究，在发生CIN的患者中，大部分患者是在使用对比剂之后2-3天开始出现SCr升高，4-5天后SCr才会达到高峰而大多数行介入术后患者在术后1-3天内均可出院，患者在院期间所查的SCr不能及时准确的反映其肾功能损害程度，这也意味着失去了给予可能发生CIN患者治疗的最佳时机。 所以NGAL在诊断与预测CIN时也具有较高的临床意义。,中国急救医学2010年11月第30卷第11期,27,医学知识,28,肾移植预后评估,移植肾功能延迟恢复是肾移植后常见的并发症，是肾移植后早期肾功能异常的主要形式，其发病率为10-50。目前移植肾功能延迟恢复定义大多是根据尿量、肌酐下降速率、或是否需要透析来定义的，但这种诊断一般在肾移植后数天以后，不利于术后的早期干预治疗。早期移植肾功能恢复状态不仅影响手术效果，同时也是影响移植肾长期存活的原因，因此早期移植肾功能异常的预警诊断和病因诊断非常关键。,中国组织工程研究与临床康复 第14卷 31期 2010-7-30,医学知识,29,肾功能迅速恢复组,早期肾功能异常组,中国组织工程研究与临床康复 第14卷 31期 2010-7-30,健康对照组,解放军第三军医大学大坪医院 71例,肾功能迅速恢复组VS早期肾功能异常组 24h,医学知识,30,急性肾损伤是肾移植后必然发生的过程，NGAL在预测肾移植后移植肾功能延迟恢复有价值，在急性肾小管坏死发生时，NGAL指标明显上升。 结果说明早期NGAL检测在肾移植后AKI病因诊断中是具有临床意义的。 NGAL除在对比剂肾病、肾移植预后评估方面表现卓越，还可用于糖尿病肾病、心肺搭桥手术术后监测等。,结论,医学知识,31,参考文献,急性肾损伤生物标志物研究进展。王鹏飞、沈玲红、何奔。内科 理论与实践。2010年第5卷第3期 Urine NGAL Predicts Severity of Acute Kidney Injury After Cardiac Surgery: A Prospective Study .Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665673. American Society of Nephrology 急性肾损伤：严峻的跨学科难题。陈楠、张文。医师报。2010-12-29 早期检测急性肾衰生物标记物的新进展。王振璞、吴建永。国际移植与血液净化杂志。2008-1-6-1 急性肾损伤早期的分子标志物NGAL。王彩纹、王小中。分子诊断与治疗杂志。2009年7月第1卷第2期 血Cystatin C与尿NAG在急性肾功能损伤中的诊断应用。王震炜、徐晓萍、徐磊、于嘉屏。现代检验医学杂志。第26卷第2期2011年3月 The Outcome of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin-Positive Subclinical Acute Kidney Injury.Journal of the American College of Cardiology Vol. 57, No. 17, 2011,医学知识,参考文献,Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin at ICU Admission Predicts for Acute Kidney Injury in Adult Patients。American journal of respiratory and critical care medcine. VOL 183 2011 以急性肾损伤网络标准评估重症监护病房患者急性肾损伤的发病率、预后及死亡相关危险因素。岳金凤、吴大玮、李琛、翟茜、陈晓梅、丁士芳、杜滨峰、李远。中华医学杂志。2011-1-25第91卷第4期 血清中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白、胱抑素c在早期诊