高血压和培哚普利（888）.ppt

高血压与培哚普利,东英（江苏）药业有限公司,1,高血压讲课,高血压基本概念 1.高血压 是 多基因、多因素疾病 2.高血压是能造成心、脑、肾、血管 损害的疾病 3.高血压是可以治疗的疾病 4.高血压是需要终生治疗的疾病 5.高血压的治疗包括药物治疗和非药物治疗 6.高血压的药物治疗大多数需要联合用药,2,高血压讲课,高血压定义,高血压指未服药降压药物的情况下， 收缩压 140mmHg 舒张压 90mmHg 患者过去诊断为高血压，在服用降压药物的情况下，血压虽低于140/90mmHg，亦为高血压,3,高血压讲课,高血压的症状,高血压发病缓慢，早期基本没有症状，多数人是在体检时被发现。 有时有头晕、头痛、耳鸣、失眠、乏力等症状 症状的严重程度与血压的高低并不一致,4,高血压讲课,高血压及其危害,5,高血压讲课,高血压与中风 血压越高，脑卒中的发生越多 血压降低6mmHg， 中风的发生减少34%,6,高血压讲课,高血压与心力衰竭 心力衰竭的危险与血压水平有关 与没有高血压的人相比 高血压患者心衰的危险至少 高 6 倍,7,高血压讲课,高血压与肾脏疾病 肾脏疾病与血压水平有关 1997年，美国肾脏透析费1.5亿美元， 其中不少是高血压治疗不充分造成的 舒张压每降低5mmHg， 终末期肾脏疾病至减少25%,8,高血压讲课,高血压治疗的目标,降低致残率 降低死亡率,9,高血压讲课,高血压 目前状况,三低,三高,10,高血压讲课,患病率高 我国患病人口1.6亿 致残率高 现有脑卒中患者600万，其中75%不同程度丧失劳动力 每年150万人新发脑卒中 死亡率高 心、脑血管疾病死亡,高血压 “三高”,11,高血压讲课,高血压“ 三低”,知晓率低 服药(治疗)率低 控制率低 来源：1991年全国30省市95万人调查,来源：1991年全国30省事95万人调查,12,高血压讲课,降压治疗中的常见问题,13,高血压讲课,高血压 - - 患者 - - 误区,对高血压的危害认识不深，不愿用药 担心药物副作用，不愿用药 降压药选择受广告影响，不根据个体情况 血压正常就停药，不愿意长期服用降压药 过分相信单一药物治疗的疗效 不注意非药物治疗 不知道目标血压，不注意疗效,14,高血压讲课,高血压不治疗，行吗？,答案：不行 高血压是当前最常见的心血管病。若不进行治疗，任其自然发展，则会明显加快动脉粥样硬化进程。 研究证明，收缩压降低10mmHg，中风的危险性就可减少56%，冠心病危险性减少37%,15,高血压讲课,没有症状需要治疗吗？,答案：需要 血压的高度与并发症相关，而与患者自身症状不一定相关。 即使没有症状，高血压对患者脏器的损害也是持续存在的 必须及时治疗，且要早期治疗。,16,高血压讲课,高血压单一药物治疗，行吗？,答案：大多数情况下不行 高血压的发病机制非常复杂，受到多方面的影响，单一用药只能干预某一方面，只能有29%的病人能将血压控制在理想水平。 因此，对大多数患者，要达到目标血压，都需要联合用药，或服用复方降压药物。,17,高血压讲课,可以随意选用降压药物吗？,答案：不可以！ 用药应根据患者病情、血压严重程度、并发症、合并症等进行个体化治疗。 高血压急症应选用快速降压药 控制血压选用长效且效果平稳的降压药 一种药物效果不满意需请教医生增加剂量或联合用药 有并发症时应选用对相应靶器官有保护的药物,18,高血压讲课,血压降至正常范围就可停药吗？,答案：不可以！ 所有降压药都只有在服药期间才有效。如果血压正常就停药，那么血压或早或晚将恢复到治疗前的水平。 降压药需长期服用，选择适合的药物，将血压控制在适合的范围内，才能减少对身体的危害。,19,高血压讲课,药物治疗的一般原则,降压治疗要达标！ 平稳降压，长期、持续治疗 从低剂量开始，逐渐增加剂量 两种药物的低剂量联合使用，好于大剂量单一用药 不可突然停药或撤药 药物服用应简便，以利于患者坚持治疗,20,高血压讲课,降压药物 评价标准,降压效果好，降压要达标 24小时平稳降压 保护心、脑、肾等靶器官,21,高血压讲课,降压药的推荐配伍 高血压合并糖尿病 ACEI/受体拮抗剂 或合并肾损害 +利尿剂 高血压合并冠心病心绞痛 ACEI/倍他阻滞剂 +长效双氢吡啶类钙拮抗剂 高血压合并心梗后心衰 ACEI/受体拮抗剂 +利尿剂/倍他阻滞剂 单纯收缩期高血压 利尿剂+钙拮抗剂 高血压合并前列腺肥大 a-阻滞剂,22,高血压讲课,2005年高血压指南 冠心病患者的降压治疗,稳定型心绞痛：首选ACEI或-阻滞剂或长作用钙拮抗剂； 急性冠脉综合征：选用ACEI和-阻滞剂； 心梗后病人：用ACEI、-阻滞剂和醛固酮拮抗剂。,23,高血压讲课,临床如何选择优化的降压方案？,对于无心肌梗死、无心衰，长效CCB ACEI/ARB的组合是理想选择，如仍控制不理想可以选择加用利尿剂 而对于伴心肌梗死、或心衰的高血压患者ACEI/ARB 阻滞剂或阻滞剂ACEI/ARB的组合（心衰时使用利尿剂）是指南推荐，如血压仍控制不理想可以选择加用长效CCB,24,高血压讲课,非药物治疗,减轻体重 饮食调整 减少盐的摄入：每天在6克左右 多吃蔬菜水果，少吃脂肪 戒烟、控制饮酒 适量运动 慢跑、太极拳等 保持积极、豁达、轻松的心境,25,高血压讲课,高血压防治中几个值得注意的问题 “四个结合”,预防与治疗相结合 药物与非药物相结合 自我保健与到医院就医相结合 降压与控制各种危险因素相结合,26,高血压讲课,高血压防治中几个值得注意的问题 “三个评估”,1.评估是否存在其他心血管危险因素 2.评估是否合并心脑肾等靶器官损害 3.评估降压治疗的效益/风险比 和疗效/价格比,27,高血压讲课,1. 区别药品与保健品 2. 区别主要治疗与辅助用药,高血压防治中几个值得注意的问题 “两个区别”,28,高血压讲课,长期平稳降压， 终身保护心、脑、肾,高血压防治中几个值得注意的问题 “一点牢记”,29,高血压讲课,结 论,高血压是导致心、脑、肾脏疾病的重要危险因素 高血压是多基因、多因素疾病，可以治疗但不能治愈 单一用药很难将血压控制到理想水平，需要联合用药 严格控制血压至靶目标对保护心、脑、肾脏至关重要 一定要长久、持续、平稳地控制血压，才能达到靶器官的保护，即选择理想降压药物，并坚持治疗 除药物治疗外，健康的生活方式也非常重要,30,高血压讲课,培哚普利片 冠心病、糖尿病、卒中 患者降压治疗首选用药,31,高血压讲课,主要内容,ACEI在冠心病、糖尿病、卒中患者中降压治疗的核心地位不可动摇 逸泰优于其他ACEI的循证研究证据 逸泰不同于其他ACEI的药理学特性,32,高血压讲课,ACEI在冠心病、糖尿病、卒中患者中的 核心治疗地位得到了权威指南的广泛认可,中国高血压防治指南推荐： ACEi是治疗高血压合并冠心病、心力衰竭、脑卒中、糖尿病或慢性肾病等患者的首选用药1 2007 ESC指南推荐： ACEi适用于高危及极高危高血压人群2 中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南推荐： ACEi是改善冠心病患者预后的药物（类建议，A级证据）3 中华医学会PCI介入指南推荐： ACEi对改善PCI术后患者长期预后有重要意义4,1. 中国高血压防治指南（2005年修订版）【J】.中华高血压杂志. 2005；13s. 2. Eur Heart J. 2007 ; 28(12):1462-536. 3. 中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南.中华心血管病杂志. 2007. 4. 经皮冠状动脉介入治疗指南2009.中华心血管病杂志2009 年1 月第37 卷第1 期,33,高血压讲课,稳定性冠心病患者应首选ACEI,2009年7月29日美国FDA官方声明： 未批准替米沙坦稳定性冠心病适应证 替米沙坦只被批准用于不能耐受ACEI的稳定性冠心病患者,FDA官方网站：/ 中国高血压防治指南（2005年修订版）【J】.中华高血压杂志. 2005；13s.,结论 ONTARGET并未证实替米沙坦优于雷米普利 TRANSCEND 和 PRoFESS也未证实替米沙坦优于安慰剂 FDA presentation. 29/07/2009,34,高血压讲课,所有ACEI临床获益 比较,35,高血压讲课,培哚普利片是循证结果高度一致阳性的ACEI,36,高血压讲课,不同的ACEI循证研究结果不同,尽管作用机制相似，但不同的ACEI循证研究的结果却大不相同 只有循证医学证据充分的ACEI，才能保障临床获益更多,37,高血压讲课,* ASCOT 和 HYVET 都因研究药物组比对照组显著降低死亡率而提前结束，主要终点未出现统计学显著差异,1. Lancet 2005; 366:907-913. 2. Lancet 2007; 370: 829-840. 3. The Lancet 2003，362:782-788. 4. Lancet 2001; 358: 1033-1041. 5. Arch iintern med 2006 27:166(6):659-66. 6. N Engl J Med 2008;358.,培哚普利片拥有最广泛人群循证证据的ACEI,不同的ACEI循证研究结果不同,38,高血压讲课,全因死亡,-5%,-10%,-15%,0%,-20%,三大研究荟萃分析(N=29,463),-18% P0.004,-20% P0.001,风险比下降,稳定性冠心病患者,J.J. Brugts, T. Ninomiya, European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehp103,二型糖尿病患者,卒中患者,-11% P=0.006,心血管死亡,非致死性心肌梗死,培哚普利片显著降低冠心病、糖尿病、卒中 患者心血管事件,不同的ACEI临床获益不同,39,高血压讲课,降低患者心脑血管事件培哚普利片较其他ACEI更优,不同的ACEI临床获益不同,Snyman JR, Wessels F. Cardiovasc J Afr. 2009 Mar-Apr;20(2):127-34.,*与其他ACEI类药物相比，雅施达显著降低主要终点事件18% (OR 0.82; 95% CI:0.770.88; P 0.0001，见图1)。当除去涉及雅施达的研究后再分析发现，主要终点事件的发生率仅降低了5% (OR 0.95; 95% CI:0.910.98; P= 0.0039，见图2)。,培哚普利片,-5%,-10%,-15%,0%,-20%,主要终点事件：心肌梗死、卒中和死亡,其他ACEI,-18% P0.0001,-5% P=0.0039,最新ACEI荟萃分析(30项研究)N=204,000,其他ACEI (依那普利、赖诺普利、雷米普利、喹那普利、福辛普利和卡托普利),风险比下降,40,高血压讲课,6709例有过血运重建的患者,一级复合终点： 心血管死亡、心肌梗死、可复苏的心脏骤停,3047例未发生过心肌梗死的血运重建患者,ADVANCE Collaborative Group.Lancet.2007;370:829-840.,培哚普利片是唯一经循证研究证实： 显著减少PCI术后患者的心血管死亡率、心肌梗死发生率的ACEI,不同的ACEI临床获益不同,41,高血压讲课,PREAMI Investigators. Arch Intern Med. 2006;166:659-666.,培哚普利片逆转急性心肌梗死后患者左室重构,不同的ACEI临床获益不同,42,高血压讲课,培哚普利片是唯一被美国FDA和欧洲EMEA 同时批准稳定性冠心病适应症的ACEI,FDA (Food and Drug Administration) ：美国食品和药物管理局 EMEA(European Medicines Agency) ：欧洲药品管理局 FDA和EMEA的官方网站,43,高血压讲课,培哚普利片优于其他ACEI的循证研究证据 源于其不同的药理学特性,44,高血压讲课,1.Vincent M et al. Tetrahedron Lett 1982; 23:16771680. 2.Telejko E et al. Curr Med Res Opin 2007; 23:953960.,不同的ACEI脂溶性不同,培哚普利片是第三代, 高脂溶性ACEI,45,高血压讲课,Expert Review of Cardiovascular Therapy, Volume 7, Number 4, April 2009 , pp. 345-360(16),不同的ACEI组织亲和力不同,培哚普利片组织亲和力更高,46,高血压讲课,Ceconi C et al. Eur J Pharmacol. 2007;577:1-6.,* P0.001 vs. 雷米普利 * P0.01 vs. 依那普利,*,*,缓激肽/血管紧张素 II比值,不同的ACEI对血管紧张素转换酶抑制强度不同,培哚普利片是缓激肽/血管紧张素II比值最高的ACEI,47,高血压讲课,抑制组织中的 ACE,血管紧张素II,缓激肽,改善血管重构,抗炎症作用,血管舒张,恢复纤溶平衡,减少心血管事件,稳定斑块,抗内皮细胞凋亡,恢复内皮细胞功能,缓激肽/血管紧张素II比值升高对心血管的保护作用,Dzau V et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2002;16:149-160.,48,高血压讲课,8,10,12,14,16,18,20,0,1,2,3,4,Ferrari R. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2005;3:15-29.,* P = perindopril vs placebo,pg/ml,血管紧张素II P0.05*,缓激肽 P0.05*,eNOS 活性 P0.05*,(pmol/min/mg protein),正常 基线对照 培哚普利片 8 mg/天,不同的ACEI提高eNOS活性不同,培哚普利片改善缓激肽/血管紧张素II平衡提高eNOS活性,49,高血压讲课,Cardiovasc Drugs Ther. 2007,21:423-29,0%,2%,4%,6%,8%,10%,12%,内皮细胞凋亡率,*P0.001,#P0.001,#NS,#NS,#NS