如何筛查继发性高血压（888）.ppt

如何筛查继发性高血压？,广东省人民医院心内科 张莹,1,高血压讲课,继发性高血压概述,继发性高血压(secondary hypertension)又称症状性高血压或明确原因的高血压 继发性高血压在高血压人群中占5%-10%，但随着对高血压发病机制研究的深入以及诊断技术的不断提高，这比例正逐渐上升 继发性高血压在难治性高血压中所占比例较大，若能及时发现并治愈或纠正原发病，血压可能亦随之恢复正常。,2,高血压讲课,继发性高血压的特征,3,高血压讲课,哪些疾病可引起血压增高？,肾脏：实质性高血压 血管性高血压 多囊肾,嗜铬细胞瘤,原发性醛固酮增多症,Cushings综合征,血管病变：主动脉缩窄大动脉炎,药物影响：激素、甘草、避孕药等,精神因素：焦虑、惊恐、抑郁,甲状腺亢进、减低,呼吸睡眠暂停综合征,等等,4,高血压讲课,几种常见继发性高血压,肾实质性和肾血管性高血压 睡眠呼吸暂停综合征 原发性醛固酮增多症 库欣综合征 嗜铬细胞瘤,5,高血压讲课,继发性高血压的筛查,初步排查可疑患者,专科检查,明确诊断,病史、体格检查 一般实验室检查,内分泌实验室检查： 肾素、醛固酮活性 血尿儿茶酚胺及其代谢产物 皮质醇水平测定、TSH 影像学检查： 肾、肾上腺、肾血管影像学,确定治疗方案,6,高血压讲课,肾实质性高血压病因,急性和慢性肾小球肾炎 慢性肾盂肾炎 多囊肾、马蹄肾、肾发育不良 肾结核、肾结石、肾肿瘤,结缔组织疾病所致肾脏病变 糖尿病肾病 肾淀粉样变 放射性肾炎 创伤性肾损害 泌尿道阻塞所致肾脏病变,7,高血压讲课,肾实质性高血压的诊断思路,病史：链球菌等细菌或病毒感染、发热、水肿、血尿；肾小球肾炎病史、反复水肿；反复尿路感染史 检验：尿常规分析、肾功能、中段尿培养 B超： 静脉肾盂造影：急性肾小球肾炎不显影，慢性肾小球肾炎造影剂排泄延迟、双侧肾影缩小，慢性肾盂肾炎显示出肾盂与肾脏的瘢痕与挛缩 肾活检,8,高血压讲课,肾血管性高血压,各种病因导致单侧或双侧肾动脉主干和分支狭窄引起血流动力学严重障碍 动脉粥样硬化 大动脉炎 纤维肌性发育不良,9,高血压讲课,肾血管性高血压的临床特征,10,高血压讲课,肾血管性高血压的诊断思路,血浆肾素-血管紧张素系统检查及肾素激发试验：高肾素活性, 可作为提示诊断线索，服用呋塞米40 mg并站立2小时后, 测血浆肾素活性明显升高, 达10g/ (Lh) 者高度提示肾动脉狭窄 卡托普利肾素激发试验：患者服用25mg后，血浆肾素活性水平更趋升高, 如达12g/ (Lh) 或升高10 g/ (L h) 或升高150%以上,高度提示肾动脉狭窄,11,高血压讲课,肾血管性高血压的诊断思路,肾脏超声：一侧肾脏纵轴显著小于对侧，直径差1.5cm以上 彩色多普勒超声肾血流显像：可测量肾动脉血流速度、阻力指数及脉冲指数, 是了解有否肾动脉狭窄的一项筛选试验。阻力指数可以用来估计预后, 阻力指数增高说明长期高血压产生的狭窄导致远端血管不可逆损害,12,高血压讲课,肾血管性高血压的诊断思路,肾脏发射体层成像(ECT) 及卡托普利肾动态显像：患侧肾脏ECT多有同位素显像曲线平坦, 清除延缓等表现。使用ACEI后这一特征更趋明显, 多提示存在肾动脉狭窄。 肾脏ECT还是检测肾动脉血流的优良指标, 在肾动脉狭窄治疗的评估中具有重要作用。 肾动脉CT血管造影、肾动脉磁共振成像血管造影、肾动脉造影。 肾动脉造影是诊断肾动脉狭窄的金标准,13,高血压讲课,肾血管性高血压的诊断思路,分侧肾静脉肾素活性（PRA）测定：评定肾动脉狭窄的功能意义，患者的PRA为健侧PRA1.5倍或以上，且健侧不高于下腔静脉血的水平,14,高血压讲课,肾血管性高血压的诊断思路,15,高血压讲课,睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）,该综合征较常见, 表现为睡眠中上呼吸道反复发生的机械性阻塞, 因夜间缺氧的存在, 交感神经兴奋, RAAS激活，氧化应激增加等导致血压升高 OSAS患者约半数伴有高血压 睡眠呼吸暂停综合征患者常有打鼾、肥胖、嗜睡、早晨头痛及夜尿等表现 确定诊断需做睡眠呼吸监测,16,高血压讲课,原发性醛固酮增多症,由于肾上腺皮质病变致醛固酮分泌增多，引起潴钠排钾，体液容量扩张而抑制了肾素-血管紧张素系统，属于不依赖肾素-血管紧张素的盐皮质激素过多症 病因 醛固酮瘤 特发性醛固酮增多症 醛固酮癌 糖皮质激素可抑制性醛固酮增多 产生醛固酮的异位肿瘤或癌,17,高血压讲课,原醛流行病学,患病情况 既往认为轻到中度高血压中低于1% 目前证据显示： 1、高血压病人中原醛症约占10%（欧美） 最近的大型临床研究结果为4.5% 2、亚洲人群方面，该数字约为5%（新加坡）,18,高血压讲课,原醛流行病学,低血钾的发生率 既往认为低血钾是诊断原醛的必备条件 新证据显示： 1、仅在9%-37%原醛病人中存在低血钾 2、血钾3.5mmol/L，在醛固酮瘤（APA）中占50%，在特醛症（IHA）中占17%,19,高血压讲课,原发性醛固酮增多症,临床表现 高血压 神经肌肉功能障碍 阵发性肌无力和麻痹 阵发性手足搐搦及肌肉痉挛 失钾性肾病及肾盂肾炎 心脏表现 基础检查：低血钾、高血钠、碱血症、尿钾高,20,高血压讲课,筛查人群,高血压病人，符合以下任一条件： 高血压2级以上（SBP160或DBP 100） 难治性高血压，服用3种或以上降压药物仍未能控制血压在目标水平 不能解释的低血钾（包括自发性或利尿剂诱发者）； 肾上腺偶发瘤 家族史：早发高血压或脑血管意外（40岁）；一级亲属患有原醛症 与高血压严重程度不成比例的脏器受损（如左心室肥厚、颈动脉硬化等）证据者。,21,高血压讲课,原醛症诊疗流程,22,高血压讲课,筛查实验：血浆醛固酮/肾素比值,血醛固酮/肾素比值 （ARR） plasma aldosterone-renin ratio 药物、采血时间、体位、钠钾摄入等多个因素影响ARR值及其敏感性和特异性 安体舒通、受体阻滞剂、CCB、ACEI、ARB等，建议试验前至少停用安体舒通6周以上，其它上述药物2周。-受体阻滞剂和非二氢吡啶类CCB等对肾素和醛固酮水平影响较小。,23,高血压讲课,ARR的界值,综合指南、我国相关研究结果及我院检测方法，建议： ALD(ng/dL) = ALD(nmol/L)106 PRA(ng/ml/h) PRA(ng/L/h) 27.7 ARR30为阳性，敏感性约94%，特异性70%,24,高血压讲课,原醛：低血钾伴不适当尿钾排出增多,血K 25 mmol; 血K 20 mmol; 当血K 2.0.5 mmol/L时，可立即给予安体舒通 进行诊断性治疗； 严重低血K时应避免不加用氨体舒通而直接补钾； 血钾正常时测定尿钾无意义。,筛查手段及线索：24小时尿钠钾测定,25,高血压讲课,原发性醛固酮增多症的定性诊断 推荐下列四项检查之一用于确诊。 （1）高盐饮食负荷试验； （2）氟氢可的松抑制试验； （3）生理盐水滴注试验； （4）卡托普利抑制试验。,定性诊断：,26,高血压讲课,肾素-血管紧张素II（基础+激发）试验,目的: 鉴别醛固酮增多症是原发性还是继发性 方法： 1）5:30 am 病人起床洗漱，排空膀胱； 2）6am-8am 病人绝对卧床休息2小时； 3）8am 抽血测肾素-血管紧张素II、醛固酮（基础）； 4）8am-10am 肌注速尿40 mg后，病人起床站立或行走2小时； 5）10am 抽血测肾素-血管紧张素II、醛固酮（激发）,27,高血压讲课,卧立位醛固酮试验原理,目的：用于鉴别肾上腺腺瘤还是增生 醛固酮瘤患者醛固酮呈自主分泌，节律与垂体ACTH一致，而不受体位及肾素血管紧张素II的影响 特醛症则对肾素血管紧张素II水平的变化很敏感，当立位时肾脏相对缺血，肾素血管紧张素II分泌增加，引起醛固酮水平明显上升,28,高血压讲课,结果评价,正常人：8 am卧床至12 N，血醛固酮水平随ACTH分泌节律下降，立位则醛固酮水平因肾相对缺血而上升（超过基础值的3350%） 腺瘤患者：基础血浆醛固酮明显升高，取立位后无明显升高反而下降 增生患者：基础血浆醛固酮轻度升高，立位明显升高,29,高血压讲课,肾上腺静脉采血（AVS）,在DSA引导下，将导管插到两侧肾上腺静脉取血，测定醛固酮水平 患侧醛固酮增高不到健侧2倍，为双侧肾上腺增生，超过3倍提示为腺瘤,30,高血压讲课,原发性醛固酮增多症-影像学,肾上腺B超： 肾上腺CT 肾上腺MRI,31,高血压讲课,肾上腺B超,对于直径大于1.3cm的醛固酮瘤可以显示 难以将直径较小的腺瘤和特发性肾上腺增生鉴别,32,高血压讲课,肾上腺CT,肾上腺占位病变，多为左侧，直径1cm（醛固酮瘤） 双侧肾上腺增生，有时伴结节（特醛症） 作用 初步分型（醛固酮瘤APA/特醛IHA/增生） 初步判断病变位置（单侧/双侧） 发现直径大于3cm的占位（可能是恶性肿瘤） 局限性 小APA误判为IHA 易漏诊直径1cm的APA CT所见的APA可能是IHA 无法鉴别APA与无功能腺瘤 与金标准AVS(肾上腺静脉采血)符合率仅五成左右,33,高血压讲课,MRI,MRI也可用于醛固酮瘤的定位诊断； 有人认为MRI对醛固酮瘤检出的敏感性较CT高，但特异性较CT低。,34,高血压讲课,诊断步骤 Step1: 血浆醛固酮/血浆肾素比值 Step2: 盐水负荷试验 Step3: 采用CT或MRI明确腺瘤 或增生 Step4: 肾上腺静脉血激素水平测定,原发性醛固酮增多症的诊治流程,原醛各亚型,35,高血压讲课,Cushing综合征病因分类,ACTH依赖性Cushing综合征,不ACTH依赖性Cushing综合征,Cushing病,异位ACTH分泌综合征,肾上腺皮质腺瘤,肾上腺皮质癌,不依赖ACTH的双侧 肾上腺大结节性增生,Cushing综合征,不依赖ACTH的双侧肾上腺 小结节性增生，又称原发性色素 性结节性肾上腺病,36,高血压讲课,Cushing综合征的临床特点,血压中重度升高 满月脸、向心性肥胖、多血质、水牛肩、皮肤菲薄、紫纹、痤疮、瘀斑、毛发增多、色素沉着 CT示肾上腺占位病变，直径23 cm，或增生，或垂体肿瘤,37,高血压讲课,Cushing综合征,满月脸、水牛背、多血质、高血压、感染、糖代谢异常、骨质疏松-,血、尿皮质醇，尿17-羟、尿17-酮，昼夜节律 小地米（午夜1mg）,血ACTH、大地米、垂体MR、肾上腺CT,38,高血压讲课,正常人皮质醇分泌的昼夜节律：早晨410am最高，逐渐下降，下午4 pm左右有一小峰，下降至午夜最低 午夜时垂体和下丘脑对皮质激素的反馈抑制敏感性最高 皮质醇增多症的病人由于长期高皮质醇血症，下丘脑及垂体对血中皮质醇的反应阈值提高,皮质醇分泌的节律特点,39,高血压讲课,Cushing综合征-相关检查,午夜1mg地塞米松抑制试验 方法： day1:8 am 血皮质醇(基础对照) day2:0 am 抽血测皮质醇后口服地塞米松1mg day2:8 am 测血皮质醇，与前一日8 am作对比； 分析：正常人:血皮质醇早晨比晚上高 可被地米抑制（50以下） 皮质醇增多症的病人昼夜节律消失，不被抑制 肥胖患者血皮质醇可偏高，但昼夜节律存在，且大 都可被抑制,40,高血压讲课,大小剂量地塞米松抑制试验,方法： 第1，2日连续留尿测24 h尿游离皮质醇（UFC）作为基础对照，第3日晨抽血测皮质醇（基础），并口服地塞米松2 mg/d (0.75 mg, q8h) 连续2日，同时留24h尿测游离皮质醇（小剂量抑制后），第5日晨抽血测血皮质醇（小剂量抑制后）；再连服2日地塞米松8 mg/d (2 mg, q6h)，及留2日尿测24h尿游离皮质醇（大剂量抑制后），第7日晨抽血测皮质醇（大剂量抑制后）。,1 2 3 4 5 6 7,血皮质醇 （基础）,血皮质醇 （小剂量抑制后）,血皮质醇 （大剂量抑制后）,24小时尿UFC2天 DXM 2mg/d2天 DXM 8mg/d2天 24小时尿UFC2天 24小时尿UFC2天 基础 小剂量抑制后 大剂量抑制后,41,高血压讲课,大小剂量地塞米松抑制试验结果分析,口服地塞米松后血、尿皮质醇低于基础对照值50以下称为可被抑制 小剂量地塞米松抑制试验：判断是否皮质醇增多症 大剂量地塞米松抑制试验 不被抑制：肾上腺皮质腺瘤、皮质癌、异位ACTH综合征 可被抑制：Cushing病,42,高血压讲课,Cushing综合征的诊治流程,43,高血压讲课,嗜铬细胞瘤,起源于肾上腺髓质、交感神经节及其他部位的嗜铬组织 持续或间断地释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能及代谢紊乱 10%规则： 10%在肾上腺外 10%呈恶性 10%为家族性 10%出现于儿童 10%瘤体在双侧 10%为多发性,44,高血压讲课,嗜铬细胞瘤的临床特点,阵发性血压显著升高，或持续性血压升高阵发性加重 高血压与低血压交替发生 伴明显交感神经兴奋症状：头痛、心悸、大汗三联症 体型多消瘦 CT显示肾上腺占位病变，多位于右侧，直径35cm以上,6H表现： Hypertension(高血压) Headache(头痛) Heart consciousness(心悸) Hypermetabolism(高代谢状态) Hyperglycemia(高血糖) Hyperhidrosis(多汗),45,高血压讲课,嗜铬细胞瘤重点筛查人群：,高血压的年轻人 高血压患者合并 非典型心肌梗死，脑血管事件，心律失常，肾衰； 无法解释的体重下降 癫痫发作 直立性低血压 无法解释的休克 嗜铬细胞瘤或甲状腺髓样癌家族史 高血糖 心肌病变,血压显著不稳定 嗜铬细胞瘤家族史 在以下情况下休克或血压升高 麻醉或外科手术诱导期 分娩 有创检查过程 抗高血压药物 肾上腺肿物的放射性证据,46,高血压讲课,嗜铬细胞瘤的诊断,线索 临床怀疑嗜铬细胞瘤 定性 24小时尿儿茶酚胺（CA）香草扁桃酸、3-甲氧基肾上腺素 （MN）和甲氧基去甲肾上腺素（NMN）及血CA 药理试验：BP170110mmHg抑制试验（酚妥拉明） BP170110mmHg 激发试验 定位 影像学检查 B超、CT、MRI、 131I-MIBG,47,高血压讲课,嗜铬细胞瘤的相关检查,24小时尿VMA2次 血、尿甲氧基肾上腺素(MN)、甲氧基去甲肾上腺素(NMN) 发作期间2小时尿VMA/Cr比值 胰高糖素激发试验 立其丁阻滞试验,48,高血压讲课,正常人24 h尿VMA ：9.649.5 mol 嗜铬细胞瘤患者一般超过正常上限2倍以上,24小时尿VMA,49,高血压讲课,2小时尿VMA/Cr比值,发作时2小时尿VMA（高血压发作时，冷加压或立其丁试验后留取） 计算公式： 2小时尿VMA198 2小时尿Cr112.3 正常：0.4 - 4 可疑：5 - 9 阳性：10,50,高血压讲课,冷加压-胰高糖素激发试验,适用于临床疑诊为嗜铬细胞瘤而患者血压不高时 血压160/100 mmHg不宜行此试验 若激发结果为阳性需留尿行2 h尿VMA/Cr比值检测 试验前做好充分准备以保证安全: 1) 静脉通道 2) 立其丁 3) 吸氧设施 4）知情同意 尽量避免引起患者情绪紧张造成假阳性,51,高血压讲课,冷加压试验： 原理：临床上有时高血压病与嗜铬细胞瘤所致高血压不易鉴别，利用凉水刺激后两者上升幅度的差异协助鉴别高血压病与嗜铬细胞瘤,冷加压-胰高糖素激发试验,52,高血压讲课,胰高糖素激发试验： 原理：胰高糖素能刺激嗜铬细胞瘤释放儿茶酚胺。注射一定剂量的胰高糖素后观察血压上升程度以协助诊断,冷加压-胰高糖素激发试验,53,高血压讲课,冷加压-胰高糖素激发试验,阳性：静推胰高糖素后，血压即骤升，收缩