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抗凝药物,刘瑜新,凝血系统药物 -抗血小板、抗凝、促凝、止血、溶栓的区别,溶栓药,抗凝药,促凝药,止血药,凝血过程,纤维蛋白原、凝血酶原、组织因子、钙离子、易变因子、稳定因子、抗甲种血友病球蛋白、抗血友病因子乙、斯多特柏劳因子（stuart-prower factor)、抗血友病因子丙、接触因子、纤维蛋白稳定因子、是因子 的活化形式，不是独立的因子。,抗凝血药物分类,凝血酶间接抑制剂,低分子肝素较肝素并发出血少,低分子肝素所带负电荷不及肝素，与肝素结合蛋白亲和力低，不易清除，作用时间长,低分子肝素较肝素对血小板作用弱，血小板减少症的发生率低,低分子肝素不需要监测APTT、不需调整剂量、不需静脉持续给药,不同低分子量肝素不应同时或交替使用； 皮下注射同等剂量是，抗凝活性钙盐钠盐；钙盐较少出血皮肤瘀斑；,磺达肝癸钠是一种人工合成的、活化因子X选择性抑制剂。其抗血栓活性是抗凝血酶III(ATIII)介导的对因子Xa选择性抑制的结果。 通过选择性结合于ATIII，磺达肝癸钠增强了(大约300倍)ATIII对因子Xa原来的中和活性。 而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。 磺达肝癸钠不能灭活凝血酶(活化因子II)，并对血小板没有作用，不引起HIT。,磺达肝葵钠,维生素K拮抗剂 -华法林,1933年，32岁的化学副教授卡尔保罗林克（Karl Paul Link），三叶草。 1940年林克从发霉的三叶草中最终分离出了具有抗凝血作用的物质，确定了它的结构并能进行人工合成，命名为“双香豆素”。 1948华法林出现。 此后的若干年内，华法林一直被作为老鼠药使用。 1951年的以外，华法林开发用于人。 1954年，华法林被FDA正式批准使用。 1955年美国总统艾森豪威尔因为心脏病接受华法林治疗。从此华法林登山历史舞台。,华法林作用机制,凝血因子 有活性的凝血因子,环氧型VK,VK,环氧化物还原酶,维生素K还原酶,华法林,竞争性抑制,特点： 1、口服有效、作用强、生物利用度高、作用维持时间长； 2、起效慢、治疗窗窄、剂量变异性大、影响因素多，需要实验室监测使用。 临床问题： 1、平衡获益和风险？卒中评分和出血评分？ 2、剂量的选择与调整？ 3、INR异常升高的处理？ 4、与抗血小板药物的合用问题？ 5、与肝素的桥接问题？ 6、围手术期的处理？ 7、药物相互作用的问题？,华法林的特点和临床问题,凝血酶直接抑制剂,a抑制剂,特点： 1、抑制凝血瀑布中单个凝血因子Xa； 2、固定剂量； 3、不需常规检测凝血功能； 4、药物和食物相互作用少； 5、颅内出血并发症少； 6、半衰期短，停药后失效快，用药依从性要求高； 7、肾功能不全患者需要调整剂量； 8、尚
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