酸碱络合物在中药中的应用.ppt

,sailing,酸碱络合物在中药 研究中的应用,络合物,酸碱酸碱药对理论,酸碱作用,磷脂络合物,络合物,概念：又称配位化合物，为一类具有特征化学结构的化合物，由中心原子或离子（统称中心原子）和围绕它的称为配位体（简称配体）的分子或离子，完全或部分由配位键结合形成。 铂络合物顺铂（顺式二氯二氨合铂）抗肿瘤活性 有机钒络合物BMHPOV（二(2-甲基-3-羟基-4-吡喃酮)含氧钒）具有口服降糖药 的作用特点。 铬络合物新近世界专利公布其具有改善记忆，认知功能的作用 黄芩苷锌络合物：抑制脂加氧酶，清楚超氧自由基，保护红细胞膜自氧化损伤，抗炎抗变态反应及提高机体免疫力等作用 大黄蒽醌钙络合物：同样具有泻下作用，其泻下效力大于相同给药剂量的水煎剂和醇浸膏,斑蝥素是一种具有抗癌作用的昆虫类药物 将斑蝥素衍生物与铂结合成斑铂络合物,酸碱作用在中药中的应用,提取分离,酸提碱沉/碱提酸沉,生物碱的提取分离 大黄素的提取分离,酸碱络合物,增效,减毒,中药配伍禁忌及中西药间配伍禁忌,酸碱对药理论,概念：在同一首方中出现的含酸性成分和含碱性成分的对药称作“酸碱对药”,生物碱类成分,羧酸类，酚类成分,同一处方,某些中药,某些中药,大分子复盐,水不溶性成分 不易被人体吸收,四逆汤 四物汤 生脉散 半夏泻心汤 芍药甘草汤 补阳还五汤 山丹芍药汤 四君子汤 麻杏石甘汤,四逆汤： 附子一枚 生姜9g 炙甘草6g,甘草对四逆汤中三种毒性生物碱含量均有高度显著作用，生物碱含量与方中甘草剂量呈高度负相关,干姜亦有类似甘草的降毒功效,姜草用量最小，抗休克的效果最佳,生脉散： 人参(9g) 麦门冬(9g) 五味子(5g),麦冬和人参配伍 Rb1，Rb2，Rc，Rd，Re，Rg1含量明显降低，Rf，Rg2，Rg3，Rhl含 量显著升高，就实验测得 的人参皂甙 的总量变化不大 ； 五 味子则不然，五味子和人参配伍后，只测得人参皂甙 Rf，Rg2，Rg3，Rhl，其它皂甙都 消失 了，而且皂甙总量只有人参中的 25%； 以 HAc代替五味子进行煎煮，人参皂甙 的变化结果与参 、五味子配伍情况相一致，证明五 味子与人参配伍 时，主要是五 味子 的酸性 条件促使了复方中人参皂甙发生了转变。,交泰丸,黄连：含多种生物碱，主要为小檗碱,肉桂：主要含肉桂醛和肉桂酸,两药共煮，因酸碱中和使作用上述有效成分均降低,But,交泰丸古方疗效甚佳，至今仍广泛用于临床,陈广等经实验证明，黄连能明显提高肉桂效应成分肉桂酸的血药浓度，并可促进肉桂酸保持较长时间的较高血药浓度，提高其生物利用度,生物碱碱性较强，肉桂酸为弱酸，在碱性条件下，肉桂酸主要以分子状态存在，利于在肠道中吸收,交泰丸古方选用丸剂，巧妙地避免了煎煮过程汇总酸碱作用而致的药物有效成分丢失，保留了他们的协同作用，提高了生物利用度，从而极大的保证了疗效,黄连配伍肉桂,共有18中氨基酸,汪文莱等的实验证明：,色氨酸煎出量保持不变,除色氨酸外，其他大多数氨基酸及总氨酸煎出量均有不同程度的下降，且其下降程度与肉桂含量成负相关,黄连中的生物碱与肉桂中的酚酸类成分配伍后产生沉淀而使氨基酸成分不易煎出,酸碱络合效应造成的中西药配伍禁忌,合用后易产生酸碱反应，降低疗效,煅龙骨、煅牡蛎、硼砂,阿司匹林、对氨基水杨酸、胃蛋白酶剂,乌梅、山茱萸、蒲公英、山楂丸,氨茶碱、胃舒平、小苏打片,药物,较强的不良反应 组织和器官刺激性 胃肠道不易吸收,磷脂复合物,药物性质变化 增强药理作用 延长作用时间 增强胃肠道吸收 提高生物利用度 提高疗效 降低不良反应,黄芩苷 银杏提取物 水飞蓟素 葛根素,缺点,银杏提取物(GB),其主要抗氧化成分(黄酮醇葡萄糖苷)直接或间接清除多种活性氧超氧化物，羟基，过氧化氢等自由基,可减轻缺血后损伤，具心保护作用,1、GB起效慢，10d后才起效 2、生物效力弱，体内吸收不完全，剂量大,GB-PC络合物,磷脂酰胆碱,GB-PC络合物能提高血浆总抗氧化力，既是短期口服，其缺血性损伤的预防作用亦强于GB,参考文献： 1.胡建英. 抗肿瘤药物: 铂络合物J. Herald of Medicine.2002,21. 2.孙瑞芳,赵云玲等. 有机钒络合物的降糖作用J. 山东医药工业.2003,22 3.纪柱摘译于 WO，200909393.铬络合物具有改善记忆和认知功能J. 无机盐工业. 4.杨晖. 黄芩甙锌的研究进展J. 昆明医学院学报.2007,3:106109. 5.李云谷.徐丽君等. 大黄蒽醌钙络合物的研究J. 北京中医药大学学报.1995,18. 6.高倬.姜平等. 斑蝥素衍生物与铂络合物抗癌活性的实验研究.中国中西医结合杂志.1999,19. 7.裴妙荣,王世民等. “酸碱对药“在方剂中的配伍化学研究新思路J. 中国中医药科技.2007,14(5). 8.裴妙荣,闫润红等. 四逆汤配伍作用的化学及药效学研究J. 中药药理与临床.1996(3). 9.陈广,陆付耳等. 黄连配伍提高肉桂效应成分肉桂酸生物利用度的研究J.中国药学杂志.2008,43(9). 10.汪文莱,徐艳春等. 黄连配伍肉桂前后氨基酸的成分分析与含量测定J. 内蒙古民族大学学.报(自然科学版).2003,18(2). 11.聂建华, 孙世发. 配伍规律对方剂分离提取的影响J. 中医药信息.2011,28(1). 12.朱丹妮.严永青等. 生脉散复方化学动态变化与药效关 系的研究生脉散复方化学的研究()J. 中国中药杂志