片剂的制备（888）.ppt

学习目标 让学生知道片剂的制备工艺流程、制备过程、质量控制项目，知道 包衣的目的、特点、工艺流程，能按标准操作规程进行片剂的压片、包衣。,知识要求 1掌握片剂的制备工艺流程， 包衣的含义、目的，包糖衣与 薄膜衣的制备工艺流程； 2熟悉包衣常用材料、包衣与 包衣用片芯的质量要求，片剂 的质量控制项目； 3解压片机的结构、工作原 理，包衣机的结构、工作原理。,能力要求 1.能按制备指令进行压片操作； 2.能对压片过程中出现不合格片 进行判断，并能找出原因同时提 出解决方法； 3.能按制备指令进行包衣操作。 4.能对包衣片进行质量判断，并 能找出不合格原因同时提出解决 方案。,任务5-4：片剂的制备,1,技术类,2,技术类,特点,片剂剂量准确，片剂内药物含量差异较小 质量稳定：固体制剂、经压缩，孔隙率小 生产机械化、自动化程度高，成本低 体积小，便于贮运和携带 溶出速率较散剂胶囊剂为慢，其生物利用度差 儿童和昏迷病人不易吞服； 含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。,3,技术类,能使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异,不出现裂片、松片等不良现象,片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂,流动性,可压性,润滑性,压片过程的三大条件,第三节 片剂的制备,4,技术类,制备方法,粉末、结晶药物直接压片法,制粒压片法,直接压片法,湿法制粒压片法,干法制粒压片法,流化床一步制粒法,片剂的制备方法,5,技术类,湿法制粒压片工艺,6,技术类,崩解剂（disintegrants）,崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。,崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。 崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。,7,技术类,崩解剂的加入方法：,（1）外加法,（2）内加法,（3）内、外加法,外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。,内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒内部。,内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的5070%，外加的占25%50%。,8,技术类,在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中： 助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质； 抗粘剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质； （狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。,润滑剂（lubricants）,减少重量差异,保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。,保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。,9,技术类,湿法制粒压片流程图,10,技术类,（一）原辅料的准备和处理 （二）制颗粒 目的： 改善粉末的流动性，减少片中差异 减少松片、顶裂的现象 减少各成分因密度不同的分层现象 减少粉尘、粘冲、粘模现象 1）制软材：干湿度凭经验“握之成团、捏之即碎” 2）制湿颗粒：软材过筛 3）干燥：5060，含水量13% 4）整粒,11,技术类,颗粒机示意图 (a)螺旋挤压式制粒机 1.外壳 2.螺杆 3.挤压滚筒 4.筛筒 (b)旋转挤压式制粒机 1.筛圈 2.补强圈 3.挤压辊子 4.湿料 (c)摇摆式制粒机 1.料斗 2.柱状辊 3.转子 4.筛网,12,技术类,箱式干燥器,沸腾干燥器,13,技术类,微波干燥器,远红外干燥,14,技术类,整粒机,旋转回转刀-剪切,15,技术类,特殊成分加入,（1）加入挥发油或挥发性药物 （2）加入湿热不稳定或主药剂 量小的药物 （3）加入崩解剂与润滑剂,16,技术类,“一步制粒法”,“一步制粒法”物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。显然，这种方法生产效率较高 制得的颗粒大小均匀，外观圆整，流动性好，压成的片剂质量也很好。,17,技术类,18,技术类,步骤：沸腾混合喷雾制粒热气流干燥 优点：颗粒均匀、圆整、流动性好,筛板,19,技术类,压片,片重的计算,1、按主药含量计算片重 2、按干颗粒总重计算片重 有些中药成份复杂，没有准确的含量测定方法，这时选择该法计算片重。,片重,=,每片含主药量(标示量),颗粒中主药的百分含量(实测值),片重,=,干颗粒重+压片前加入的辅料量,预定的应压片数,20,技术类,单冲压片机外形结构,压片机及压片过程,21,技术类,压片过程：填充压片推片。,22,技术类,旋转式多冲压片机,旋转式压片机及其示意图,目前使用最广泛的一类压片机。,23,技术类,干法制粒法压片的工艺流程图,原料,辅料,粉 碎,过 筛,混 合,干燥粘 合剂,块状或 片状,制 粒,压片,总混,整 粒,润滑剂、崩解剂、 挥发性成分,包衣,包装,24,技术类,干法制粒压片,流动性和可压性均不好的药物，且对湿、热不稳定，可以干法制粒压片。 (1)滚压法 (2)重压法 （大片法）,25,技术类,滚压法,26,技术类,粉末直接压片法的工艺流程图,原料,辅料,粉 碎,混 合,过 筛,压 片,包 衣,包 装,27,技术类,药物,对湿、热稳定的,湿法制粒压片,对水、热不稳定，有吸湿性 或采用直接压片法流动性差,干法制粒压片,对湿、热不稳定 且剂量小（25mg）,粉末直接压片,结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好,结晶直接压片,28,技术类,压片机的冲和模,29,技术类,压片过程中可能出现的问题 1.裂片 2.松片 3.黏冲 4.片重差异超限 5.崩解迟缓 6.溶出超限 7.片剂中的药物含量不均匀 8.变色和色斑 9.迭片 10.卷边,30,技术类,四、片剂制备中可能发生的问题及解决办法 1、裂片（片剂从腰间裂开或从顶部、底部裂开的现象）,解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂黏性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。,31,技术类,（二）松片 片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。 产生原因：主要原因是药物弹性回复大、可压性差。 解决办法：可通过选用黏性强的黏合剂，增大压片机压力。,32,技术类,（三）黏冲 主要原因有：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，确定原因加以解决。 （四）片重差异超限 即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生的原因及解决办法是： 颗粒流动性不好，改善颗粒流动性； 颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊； 加料斗内的颗粒时多时少，应保持加料斗内始终有1/3量以上的颗粒； 冲头与模孔吻合性不好。,33,技术类,（五）崩解迟缓 （1）原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的空隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解； （2）颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率，近而影响片剂的崩解； （3）压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径小，片剂崩解速度慢； （4）表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解； （5）润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁； （6）粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶阿拉伯胶糖浆淀粉浆。,34,技术类,（六）溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物。 解决方法： （1）物微粉化 （2）制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性； （3）制成固体分散体：改变药物的分散状态，s值增大，有利于药物的溶出； （4）吸附于载体后压片：药物以分子态形式被吸附在载体表面，有利于溶出。,35,技术类,第四节 片剂包衣,包衣是指在片芯 的表面包上适宜 材料的衣层，使 药物与外界隔离 的操作。,36,技术类,包衣的目的,改善片剂外观和便于识别 掩盖药物的不良臭味 增加药物的稳定性 防止药物配伍变化 改变药物的释放部位 控制药物的释放速度,37,技术类,包衣分类,糖衣 薄膜衣 胃溶型 肠溶型,38,技术类,片芯要求,要有适宜的弧度，使包衣材料能覆盖边缘部位； 有适宜的硬度，其硬度能承受包衣程中的振动、碰撞和摩擦； 崩解度符合药典有关规定。,39,技术类,包衣要求,衣层应均匀牢固，衣料与药物不起任何作用； 光亮美观，色泽一致，不影响片剂的崩解及药物释放等性质。,40,技术类,糖衣包衣工艺流程,41,技术类,1.隔离层 在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包衣过程中水分浸入片芯。 （4-5层） 用于隔离层的材料有： 10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、 10%的玉米朊乙醇溶液、1520%的虫胶乙醇溶液以及1015%的明胶浆。,42,技术类,2.粉衣层,为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。（ 15-18层 ） 主要材料是糖浆 浓度65%(g/g)或85%(g/ml)和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯胶。,43,技术类,包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。 （10-15层） 加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（40）下缓缓吹干。,3.糖衣层,44,技术类,为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。 （8-15层）,4.有色糖衣层,5.打光,目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的川蜡。,45,技术类,薄膜包衣,薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。,46,技术类,包衣材料溶液,片芯,润 湿,缓慢干燥,固 化,再干燥,打 光,包 装,反复若干次，直至适当厚度,40,薄膜衣包衣工艺流程,47,技术类,主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。,1.高分子包衣材料,（1）普通型薄膜包衣材料,（2）缓释型包衣材料,常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC)，在整个生理pH范围内不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通透性，而EC通常与HPMC或PEG混用，产生致孔作用，使药物溶液容易扩散。,48,技术类,肠溶衣在胃酸中(pH1.53.5)不溶解，在肠液中(pH4.76.7)可溶解，这样就保证了药物在胃酸中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。 羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)、 醋酸纤维苯三酸酯(CAT)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚邻苯二甲酸甲基纤维素、 聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、 丙烯酸树脂(EuS100、EuL100) 等。,1.高分子包衣材料,（3）肠溶包衣材料,49,技术类,增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性。 聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性，如甘油、丙二醇、PEG等带有-OH，可作为某些纤维素衣材的增塑剂；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等可作为脂肪族非极性聚合物的增塑剂。,2.增塑剂,50,技术类,亦称释放速度促进剂或致孔剂。 常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质作致孔剂。 薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同，如吐温、司盘、HPMC作为EC薄膜衣的致孔剂； 黄原胶作为甲基。丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂。,3.释放速度调节剂,51,技术类,在包衣过程中，加入固体粉末可防止颗粒或片剂的粘连。如聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸镁；EC中加入胶态二氧化硅等。 色料的应用主要是为了便于鉴别、防止假冒、并满足产品美观要求，也有遮光作用。,4. 固体物料和色料,52,技术类,包衣装置,倾斜包衣锅和埋管包衣锅,53,技术类,压制包衣,54,技术类,包衣方法及设备,方法： 滚转包衣法 普通滚转包衣法 埋管包衣法 高效包衣法 流化包衣法 压制包衣法,设备： 包衣锅 普通包衣锅 埋管包衣锅 高效包衣机 悬浮包衣装置 压制包衣设备,55,技术类,质量要求,1.含量准确，重量差异合格 2.适宜的硬度和脆碎度 3.适宜的溶出度和崩解度 4.良好的稳定性 5.外观完整光洁，色泽均匀 6.符合卫生学要求 7.其他：植入片无菌、含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感,56,技术类,片剂的质量评定,一、外观性状 二、片重差异：0.3g,（5%） 0.3g,（7.5%） 三、硬度和脆碎度 四、崩解时限 五、含量均匀度 六、溶出度 七、释放度 八、包衣片的质量评定：衣膜物理性质、稳定性、药效评价,57,技术类,【重量差异】片剂重量差异的限度，应符合下列有关规定。,58,技术类,硬度和脆碎度,破碎强度：径向施加压力使片剂破碎310kg 脆碎度：震荡方法，10片，4min,破碎量 0.8 ,59,技术类,崩解时限,素片 1000ml水，37C 崩解仪 15min 完全 薄膜衣片 30min 糖衣片 1hr 肠溶片