促进血管形成对细胞的作用.ppt

生长因子类药物,一、胰岛素样生长因子,在结构上与胰岛素原有很高的相似性 ，能刺激细胞生长和分化的一类生长因子 主要由肝脏合成 血浆基因工程,IGFI 70AA 3对SS IGFII 67AA 3对SS 两者同源性60% C区域不被除去，与胰岛素原不同,生物学功能:,刺激细胞生长和分化,生物学功能:,胚胎发育 生长 肾 生殖,早期胚胎时就已经能够表达IGF以及其受体 IGF与胰岛素一起，能够促进胚胎的生长和发育,介导生长启动效应 刺激全身的长短期的整体合成代谢 对成人的组织更新和修复也起作用 减缓或阻止恶液质 提高细胞对葡萄糖的摄入能力,临床应用,胰岛素受体紊乱 促进生长 治疗骨质疏松 治疗肌萎缩性侧索硬化症,二、EGF,可由单核细胞和外胚层，肾脏和十二指肠所合成产生，能够促进表皮细胞的增殖和角化。 体液（尿，精液，乳汁）和脏器（甲状腺，胰腺，肾）都含有EGF 尿抑胃素,来源与结构,4号染色体，家族30%同源 无糖基 HEGF：53AA，PI4.5 Cys6-Cys20， Cys14-Cys31， Cys33-Cys42,形成三对二硫键 二级结构中没有螺旋 EGFR分为两种，是基因不同拼接的产物,生物学功能:,刺激皮肤和各胚层细胞生长 促发育作用； 抑制胃酸分泌： 促进损伤愈合： 促进血管形成,对细胞的作用： 增加细胞的趋化作用 增加细胞的移动、分裂生长的能力 增加创伤部位EGF受体数目 增加表皮细胞活力 增加细胞间质蛋白质的合成能力 如此 促进新生血管的形成和核酸，蛋白质的形成，促进了创面的愈合。,临床应用,溃疡 烧伤 其他：加速皮肤，牙齿的生长,不良反应,刺激细胞生长 抑制细胞生长,存活 (抗细胞凋亡),PI3-K,表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR-TK)激活: 癌变的关键驱动因素,EGFR-TK,EGFR,配体,RAS,RAF,SOS,GRB2,PTEN,AKT,STAT3,MEK,基因转录 细胞周期进展,DNA,Myc,Myc,Cyclin D1,JunFos,P P,MAPK,增生/成熟,放化疗耐药性,血管形成,转移,Cyclin D1,pY,pY,pY,重组人表皮生长因子 产品目录： 医药卫生 医药化学品 商 标： 万和 产品产量： 100克/年 公司名称：万和生物工程有限公司 产品简介 重组人表皮生长因子，是人生长因子中的一种，是由53个氨基酸组成的相对分子量为6045的小分子多肽。重组人表皮生长因子作为一种强有力的细胞分裂因子，具有多种生物活性。主要表现为：1、在体内刺激皮肤组织、角膜和气管上皮组织的生长繁殖；2、加速角膜、皮肤等表皮创伤的修复；3、抑制胃酸分泌；4、促进人皮肤上皮细胞、角膜上皮细胞、哺乳动物上皮细胞生长；5、增强表皮细胞的蛋白质、DNA、RNA的合成和细胞代谢等。 重组人表皮生长因子不仅具有促进皮肤和黏膜创伤的愈合，防治溃疡以及消炎镇痛的作用，而且能有效促进和调节表皮细胞的生长和增殖，表皮细胞生长因子对保护和疗养皮肤、黏膜具有十分独特的功效。广泛应用于治疗烧伤、烫伤、手术伤、机械伤、皮肤溃疡、激光美容等。 重组人表皮生长因子在护肤保健化妆品中也具有广泛的应用价值和市场前景。,主要功能： 1、加速表皮细胞新陈代谢，促进细胞分裂增殖，促进血管内批细胞迁移，增加细胞内HA含量，抑制应激损伤诱发的细胞凋亡，增强皮肤对有害环境的因素（如紫外线、污染空气等）的抵抗力，降低细胞酪氨酸酶和黑色素细胞的活性等。 2、添加至膏、霜、蜜、奶液、面膜等美容护肤品中，能祛皱纹，减少紫外线对皮肤的损伤，淡化色斑，增加皮肤弹性，优化皮肤年龄结构。使皮肤光泽、柔软、滋润，延缓衰老。 产品质量参数： 本品为白色疏松无菌冻干品，HPLC纯度95%，生物活性1000IU/g，水分5%，PH6.57.5，无菌包装。产品规格1mg、4mg、10mg。冰箱或阴凉干燥处贮藏，保质期两年。,三、血小板衍生生长因子,主要由血小板合成PDGF。 多种细胞也能产生。 是存在于血清中的结缔组织细胞有丝分裂促进剂。,组成与结构,A、B肽组成的二聚体 潜在的糖基化位点 三对二硫键 巯基丙醇或胰蛋白酶使之失活 受体胞内区活化后有酪氨酸激酶的活性,生物学功能:,中胚层细胞的增殖 诱导效应基因表达 促进创伤修复,临床应用,促进伤口愈合 糖尿病性溃疡愈合治疗 褥疮性溃疡愈合治疗,不良反应,骨痛 流感样症候群 皮疹，肝脏损伤，局部反应,四、转化生长因子,能刺激静止性生长细胞呈现非静止性生长的性质的一类生长因子 两类在结构上无任何联系，与TGFR结合后生物活性也不相同。,TGF-,2号染色体，可溶性生长因子 3个二硫键形成整个分子的三环状结构 与EGF 有高度同源性，能诱导其活性 分子稳定,生物学功能:,体外作用 体内作用,体外作用,自分泌调节方式刺激和加速转化细胞的形成和生长 TGF-作用受其他生长因子的调节 细胞密度较高时， TGF-处理的内皮细胞能产生与之协同作用的分子,体内作用,对许多组织有影响 在引起细胞钙释放，血管形成，血液改变等方面比EGF更强,具体作用 刺激细胞DNA合成 在TGFb参与下，刺激永生化成纤维母细胞非停止性生长 诱导上皮细胞单层克隆形成 诱导血管形成 增加动脉血流速度 诱导新生小鼠眼睑开启 诱导培养骨释放钙,临床应用,替代EGF，应用于伤口愈合 抗肿瘤 肿瘤诊断，预后,TGF-,多种细胞可产生非活性状态的TGF- ，酸性条件下活化。 4个链内二硫键和1个链间的二硫键 二聚体形式 TGF-1、2和3功能相似，一般来说，TGF-对间充质起源的细胞超刺激作用，而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用。,TGF- R至少有、三条链，均有丝/苏氨酸激酶活性。和组成活性受体，但传递不同信号，介导不同功能： TGF-抑制细胞增殖功能需要型受体链，而型受体链与TGF-对细胞外基质的作用有关。,生物学功能,抑制作用 促进作用 趋化作用：诱导多种细胞趋化，抑制内皮细胞迁移。,抑制骨髓干细胞的增殖与分化； 抑制大多数免疫功能； 抑制巨噬细胞功能等； 抑制大多数细胞因子产生。,促进间质来源细胞(成纤维细胞、肌细胞、平滑肌细胞、成骨细胞、角质细胞等)增殖和功能。 抑制上皮细胞、破骨细胞、内皮细胞生长和脂肪、心肌、骨骼肌的形成。TGF-可拮抗EGF的某些生物学功能。,促进细