研究加味小柴胡汤对醋氨酚所致肝损伤的保护作用

1 / 5 研究加味小柴胡汤对醋氨酚所致肝损伤的保护作用 摘要： 目的 研究加味小柴胡汤对醋氨酚所致肝损伤的保护作用。方法以醋氨酚致肝损伤动物为模型，观察小鼠脂质过氧化物（ LPO）、谷胱甘肽 (GSH)、白介素 2（ IL 2）、白介素 6（ IL 6）及肝组织的病理学检查，探讨加味小柴胡汤保护肝损伤的作用和机理。结果加味小柴胡汤能降低小鼠 LPO， IL 6，升高 GSH， IL 2 水平，改善肝组织病变。结论加味小柴胡汤对醋氨酚所致肝损伤有明显的保护作用，其机制可能与抗氧化及免疫调节有关。 关键词： 加味小柴胡汤 醋 氨酚 肝损伤 机制 小柴胡汤广泛用于临床治疗肝胆、消化、免疫等系统疾病，具有显著的降酶、退黄、增进食欲、恢复肝功能疗效。鉴于肝病中脾虚、阴虚及淤血是常见的病理改变 1 3，故在原方基础上加入茯苓、白术、白芍、当归、丹参等健脾、养阴及活血中药构成加味小柴胡汤，将其用于醋氨酚所致小鼠肝损伤模型，观察加味小柴胡汤对小鼠肝损伤的保护作用，并探讨其作用机制。现报道如下。 1 材料与方法 2 / 5 1.1 动物 NIH 小鼠 60 只，雌雄各半，体重 20 22 g，购自广东省实验动物中心，合格证号： SCXK(粤 )XX-0002 粤监证字 XXA011。 1.2 药物的准备 加味小柴胡汤由柴胡 15 g，人参 6 g，炙甘草 6 g，黄芩 10g，半夏 10 g，生姜 9 g，大枣 9 g，茯苓 15 g，白术 10 g，白芍 10 g，当归 10 g，丹参 10 g 组成，药材均购自广州中医药大学第一附属医院药房 , 先加蒸馏水浸泡 40 min，一煎加药材量的 8 倍水，沸腾后煎 40 min，二煎加药材量的 6 倍水，沸腾后煎 30 min，过滤，两煎所得滤液混合后干燥浓缩至 30 ml， -20 保存备用。 1.3 试剂 醋氨酚，北京第二制药厂 提供；联苯双酯滴丸：为广州星群药业股份有限公司提供，批号 AF40046；LPO 检测试剂盒，广州威佳科技有限公司提供，批号 XX0711；GSH 检测试剂盒，南京建成生物工程研究所提供，批号XX0630；小鼠 IL-2， 6 ELISA 试剂盒均由武汉博士德生物工程有限公司提供，批号分别为 EK 0398， EK 0411。 1.4 分组、造模 4与给药 小鼠 60 只随机分 6 组，每组 10 只动物，分别为正常对照组、模型对照组、加味小柴胡汤高剂量组、加味小柴胡汤中剂量组、加味小柴胡汤低剂量组、联苯双酯组。治疗组按 40， 20， 10 g/（ kgd ）剂量，阳性对照组联苯双酯按 0.15 g/（ kgd ）分别给小鼠连续灌胃 10 d,正常对照组及模型组给予生理盐水，每次 0.2 3 / 5 ml/只。正常对照组在最后 1 次灌胃 6 h 后腹腔注射生理盐水，其余各组在最后 1 次灌胃 6 h 后腹腔注射醋氨酚 0.3 g/Kg 复制肝损伤模型 ,16 h 后摘小鼠眼球取血进行生化测试 ,同时留取肝组织左上叶作组织学检查。 1.5 指标检测肝组织 LPO 测定及血清 GSH， IL-2， IL-6 测定均按试剂盒说明操作。 1.6 统计学方法 采用 spss10.0 软件分析。 2 结果 2.1 加味小柴胡汤对醋氨酚所致肝损伤 LPO， GSH，IL-2， IL-6 的影响见表 1。模型组小鼠 LPO， IL-6 较正常对照组明显升高，两者比较差异有显著性意义（ P0.05）。加味小柴胡汤小剂量组 LPO 与模型组比较，无显著性差异（ P0.05）。 GSH 结果：模型组小鼠 GSH， IL-2 较正常对照组明显降低，两者比较差异有显著性意义（ P0.05）。加味小柴胡汤小剂量组 GSH 与模型组比较，无显著性差异（ P0.05）。 表 1 加味小柴胡汤对醋氨酚所致肝损伤 LPO， GSH，IL-2， IL-6 的影响（略） 与正常组比较， *P 2 连粤湘 ,龙晓英 ,吴婉芬 ,等 .双草退黄冲剂 1 号治疗急性黄疸型肝炎深度黄疸的临床4 / 5 与实验研究 J .中国中西医结合杂志， 2001， 21(9)： 649. 3 孙江桥 ,刘松林 .肝泰灵合剂防治急性肝损伤的药理研究 J .实用中医药杂志， 2001,17(9)： 4. 4 唐艳梅 ,白秀珍 .枸杞水煎剂对醋氨酚所致小鼠肝损伤保护作用的研究 J .锦州医学院学报， XX,24(6):47. 5 Wendel A,Feuerstein S,Konz KH.Acute paracetamol intoxication of starved mice ends to lipid perxidation invivo J .Biochem pharmacol,1979,28(1):201. 6 周小舟 ,周大桥 ,漆艳平 ,等 .软肝冲剂对四氯化碳肝硬化大鼠 P21mRNA 表达的影响 J .湖南中医学院学报 ,2002,22(4)： 13. 7 李继尧 .神经降压素对醋氨酚引起肝损伤的保护 作 用 及 其 与 谷 胱 甘 肽 系 统 的 关 系 J . 生理学报 ,1994,46(2):168. 8 P J Curley,M J McMahon,F Lancaster,et al.Reduction in circulating levels of CD4 positive lymphocytes in acute pancreatitis: relationship to endotoxin, interleukin 6 and diease severity J .Br J Surg,1993,10(80):1312. 9 毕 涉 ,高骥援 .炎症 与