生物转化ppt课件

肠道菌群生物转化成中药的研究进展,1,目录,2,一、肠道菌群与生物转化概述,人体的肠道是一个通过食物与外部环境频繁接触的器官，自口腔至直肠都有大量的微生物存在。肠道菌群利用肠道中的物质维持自身平衡，另一方面为寄主清除部分有害的代谢残留物，代谢产物的纤维素和氨基酸为寄主所用。,3,肠道菌群失调,肠道正常菌群的种类数量和比例发生异常变化偏离正常的生理组合转变为病理性组合状态。临床上以腹泻为最明显症状，一些为肠道菌群中潜在致病菌，抑制双歧杆菌等厌氧菌正常繁殖和生理作用引起的内源性感染。,4,肠道菌群与中药生物转化之间的关系,肠道菌群对中药有效成分的代谢方式主要是以水解和还原为主。目前研究发现多种中药有效成分经肠道菌群代谢后发生转化，产生出具有较强药理活性的代谢产物，尤其是具有水溶性糖部分的葡萄糖苷成分，其中皂苷类成分在肠道内难以被吸收利用。,5,二、肠道菌群生物转化中药成分的研究进展,随着微生态学的发展微生态学的理论及方法开始引入到中药学的研究领域中，人们不但认识到了肠道微生物对口服中药药理作用发挥的重要作用，同时中药也有着维持肠道因菌群平衡的作用在治疗疾病的过程二者即相互作用又相互影响。,6,1.苷类中药与肠道菌群生物转化 2.黄酮类与肠道菌群生物转化 3.生物碱与肠道菌群生物转化 4.酚酸类与肠道菌群生物转化,7,1.苷类中药与肠道菌群生物转化,皂苷类成分主要有抗肿瘤、降血糖、保肝、抗病毒、抗炎抗过敏等药理作用，人参皂苷类，在肝脏内基本不代谢，主要在肠道中。大多数中药是通过口服在消化道吸收发挥局部或全身作用，因此脂溶性扩散是药物在消化道内跨膜转运的主要方式。 苷由特异肠道菌群分泌的酶水解为苷元后脱去糖基，极性减小，脂溶性增加。使苷元在人体内吸收快于苷的吸收，苷元能迅速经小肠吸收进入血液循环，较快达到所需血药浓度，发挥其药效作用，如我国糖尿病患者调查发现，糖尿病患者肠道菌群紊乱，肠道内互生性类型细菌显著减少。,8,2.黄酮类与肠道菌群生物转化,黄酮类化合物在植物体内大部分以与糖结合成苷的形式存在，一部分以游离形式存在。大部分黄酮类化合物经口服后，在胃肠道内就发生吸收和代谢，所以大多数经生物转化后的代谢产物也能很好的发挥药效作用。酮苷类成分普遍含葡萄糖苷键，对含苷键的药物进行水解是肠道菌群代谢的一大特征。,9,3.生物碱与肠道菌群生物转化,生物碱是来源于生物界的一类含氮有机化合物，具有显著的生理活性，是中药重要成分之一。某些生物碱如麻黄碱、苦参碱等有一定程度的亲水性，也可溶于亲脂性有机溶剂。 这些生物碱的结构特点往往分子较小，或具有醚键、配位键等，在肠道菌群的作用下易发生水解和脱水，符合药物代谢的一般规律。生物碱成分多为肝脏代谢研究，但亦有学者深入研究发现肠道菌群对某些生物碱有一定的代谢转化作用。,10,4.酚酸类与肠道菌群生物转化,植物中大部分酚酸以结合其他化合物的形式存在，这意味着它们只有在经历肠道微生物的分解或代谢后才能发挥作用。酚酸能在胃和肠中吸收，酯化酸则由结肠微生物区系进行代谢。 1.绿原酸和咖啡酸 2.阿魏酸 3.芪类和木脂素,11,三、展望,肠道菌群的平衡状况与宿主的健康和疾病有着密切的关系，一旦肠道内有害菌成有优势菌后就会导致肝脏和肾脏功能的紊乱动脉硬化高血压等多种疾病，宿主的生理病理药物食物应激以及细菌代谢产物等都会影响着肠内菌群的稳定。 肠内菌微生物种类繁多含酶丰富对中药成分的转化有着相当重要的作用同时许多中药对肠道菌群的平衡也有着重要的影响 利用肠道菌群转化中药有效成分，通过肠道菌群的生物学效能完成人工化学手段很难完成甚至不能完成的物质转化，是现代生物技术与中药研究的有机结合，为中药研究开辟了一条新的道路，为中药现代化扩展了一个更为广阔的发展空间。,12,参考文献,1左风，严梅桢，周钟鸣. 肠道菌群对中药有效成分代谢作用的研究J.中国中药杂志,2002,27(8):568-569 2钟大放.药物代谢与药物动力学基础研究展望J.辽宁药物与临床,2000,3(4) :145. 3赵玲,李英伦,王讯中.中草药与肠道微生态系的相互影响J.兽药与饲料添加剂,2003,23(8):24-26 4刘明杰,林琳,王钊.肠道茵群对天然药物代谢的研究进展J.中药现代应用药学杂志,2001,18(4):257-259 5 严梅桢.人肠道菌对柴胡皂甙的代谢J.国外医学中医中药分册,200l,23(3):156 6 王明雷,周秋丽,王本祥.氧化苦参碱肠内菌代谢及吸收入血活性成分的研究J.中国中药杂志,2001,26(4):56-58 7 王瑶，季宇彬，陈明苍中药与肠道菌群相互作用的研究进展J中国医药导报，2012，9(2):12-14 8 陈新梅大鼠肠道酶和菌群对人参皂苷Rg，的代谢转化研究J中国实验方剂学杂志，2011，17(11)：210214 9 王毅，刘铁汉，王巍肠道菌群对人参皂苷Rg，的代谢转化作用的研究J中国中药杂志，2001，26(3)：188一190,13,10 翁骏，吕秋军肠内菌群对积雪草苷的代谢转化研究J中草药，2006，37(7)：1008-1011 11 Bae EA，Han MJ，Kim EJTransformation of ginseng saponins to ginsenoside Rh2 by acids and human intestinal bacteria and biological activities of their transformantsJArch Pharm Res 2004，27(1)：6l-67 12 YANG Xiuwei，HAO Meirong，Hattori Masao Metabolite analys is forchemical const ituents of traditional Chinese medicinesMBeijing：Chinese Medicinal and Pharm Science and Technology Press，2003：144-151 13 Sghir A，Gramet G，Suau A，et a1Quantification of bacterial groupswithin human fecal floraby oligonucleotide probe hybridizationJAppl Env Mic，2000，66：2263-2266 14 Li L，Jiang H，Wu H，et a1Stimuhaneous determination ofluteolin and apigenin in dog plasma by RPHPt.C JJ Pharm Biomed Anal，2005，37(3):615-620 15 D reessenM，Eysson H，L嘲li JThe metabo lism of 8CIIIIO-sides Aand Bby the intestinalm icroflo m：in Vitro and in vivostudies Oil the rat and the inoldfleJJ Pharm Pharm acolt1981，33(10):679 16 于荣敏天然药物活性成分的生物合成与生