食管鳞癌的治疗ppt课件

食管鳞癌的综合治疗进展与探索,1,中国中国恶性肿瘤发病率 (信息来源：中国2009年肿瘤登记年报),中国恶性肿瘤死亡率 (信息来源：中国2009年肿瘤登记年报),2,3,中国食管癌高发区域地理分布,(信息来源：Hu SP. Chin Oncol,11(2):171174,2001 ),南部沿海潮汕地区和内陆太行山区是两大食管癌高发区 (信息来源：中国2009年肿瘤登记年报 1973-1975),3,发病前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报),男性,女性,4,死亡前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报),男性,女性,5,中国 食管癌年死亡21万 食管癌年发病26万 食管癌5年生存率 所有患者5-7% 手术患者25-30%,美国 每年新发病例16，640例 死亡14，500例 所有食管癌5年生存率 1975-1977：5% 1996-2004：17%,2010年中国肿瘤登记年报,世界范围内发病率明显上升（腺癌） 致病因素变化病理类型变化 鳞癌与腺癌生存相似，但生物学行为完全不同 男性患者发病明显高于女性,6,中国食管鳞癌（ESCC)诊治现状,治疗难三大治疗遇瓶颈 手术：改变方式，减少并发症，延长生存有限 化疗：联合化疗，近期疗效提高 ，生存延长 放疗：减少损伤，局部控制提高 ，生存延长,早诊难“强制”胃镜筛查 早期食管癌1-5万 治愈 局部进展期10-20万 5年生存15-30% 晚期食管癌20万 5年生存0% 筛查方法 分子标志物筛查,医疗体制与政策,7,综合治疗：最佳选择,原因： 仅20-30%可手术，单一手术5年生存15- 30% 单一放疗局控好，生活质量提高，生存未延长 单一化疗，仅40-50%全身转移控制提高，生存 未突破12m,目的： 1.提高R0切除率 2.改善生活质量 3.尽可能延长生存,8,食管癌药物治疗现状,9,无关于晚期ESCC化疗大样本量的期临床研究 无标准治疗方案 近期疗效有提高，但OS延长不明显 国外研究未区分腺、鳞癌 细胞毒药物化疗无进展 靶向药治疗研究中,化疗在ESCC的研究,10,一线治疗 化疗药： DDP、紫杉醇、5FU类、 CPT-11 靶向药：EGFR受体拮抗剂 近期疗效：30-45% 中位生存：10m,11,食管鳞癌一线化疗研究,12,紫杉醇联合DDP一线治疗ESCC,现状 研究均为期临床 样本量小 重复性好 起效快 近期疗效35-50% OS延长报告少,13,CPT-11联合DDP一线治疗ESCC,现状 研究均为期临床 样本量更小 近期疗效40-45% OS延长=DDP/5FU,14,限制CPT-11+DDP方案临床应用的因素 AE发生率高： 血液毒性为限制性毒性 腹泻一旦出现较重，应立即处理和密切关注,建议测UGT1A1，7/7型减量应用 适用于体质好、紫杉类过敏者 有经验的医师应用,CPT-11联合DDP一线治疗ESCC,15,靶向药物在ESCC的研究,16,EGFR,EGFR在食管鳞癌组织中的表达较腺癌高（30-90%） 国内鳞癌报68.2% EGFR过表达预后差，高复发率、生存短 食管癌EGFR突变率很低，国内报告EGFR突变率14%，比以往报的高。K-ras突变仍然很低（2%） EGFR免疫组化过表达或突变是否与化疗和靶向治疗相关，目前无结论,17,抗EGFR治疗,1.单克隆抗体西妥昔单抗、尼妥珠单抗 (泰欣生) 2.小分子酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼和埃罗替尼,18,食管癌的靶向研究,19,食管癌的靶向研究,20,食管癌的靶向研究,21,西妥昔单抗,研究未区分病理类型和部位 研究病例以腺癌为主 化疗方案不统一，FOLFIRI 、FOLFOX 、5-FU/L/DDP （无TP方案） 一线治疗：RR4069% ，中位生存9.517m 二线治疗：五项研究均没有得出可以延长生存 和提高近期疗效的结论 K-RAS突变无治疗指导意义,22,C225晚期食管癌的II临床试验（除注明外，均为一线）,以上研究都没有要求EGFR表达状态 在一胃癌研究中，EGFR强弱与C225治疗的预后无关,23,分层因素：ECOG0-1 腺癌VS鳞癌,Peter C Enzinger et al. 2010 ASCO Annual Meeting Abstracts 4006,对于期患者最好的治疗方案 (本试验研究目的)VS 目前标准的治疗方案,Sep 2006 May 2009,R,首要研究终点：ORR,选取合适方案,III期研究,24,Peter C Enzinger et al. 2010 ASCO Annual Meeting Abstracts 4006,25,Peter C Enzinger et al. 2010 ASCO Annual Meeting Abstracts 4006,26,Peter C Enzinger et al. 2010 ASCO Annual Meeting Abstracts 4006,P=NS 无5度血液学毒性,27,Peter C Enzinger et al. 2010 ASCO Annual Meeting Abstracts 4006,-10%,-2m,5-FU/DDP为基础的方案更适合联合C-225,28,C225+CRT治疗食管癌,Ruhstaller T, et al. J Clin Oncol 2011, 29: 626,AC15 SCC13,CR: 68%(19/25),29,泰欣生联合放化疗治疗不可切除食管癌 II期临床试验中期分析 IIC RD-EC 75,30,不能切除的近端及中段 食管癌患者n=68,主要终点：ORR 次要终点： 生存期、安全性、QoL、免疫原性,泰欣生联合放化疗治疗不可切除食管癌： II期临床试验中期分析 IIC RD-EC 75,大于18岁； 病理学确认为鳞癌 ； 未接受过抗癌治疗； ECOG0-2；可测量病灶 （CT、回声、X线）,Cancer Biology June 2012,31,入选标准,男性和女性，年龄18 岁 患有局部晚期III 或者IV 期食管癌，并且组织学证实鳞癌或腺癌，不能切除和/或不可手术的患者 之间未有进行过抗肿瘤治疗 ECOG评分0-2 有可测量病灶（CT，超声或者X光检查）,Cancer Biology June 2012,32,* June 30th/2009,入组人数,Cancer Biology June 2012,33,基线特征 (n=63),Cancer Biology June 2012,34,35,不良事件,36,疗效分析,37,OS分析,38,结论,泰欣生联合放化疗治疗晚期食管癌是安全的 尽管联合放化疗，没有发现皮疹和皮肤紊乱 泰欣生组相比对照组有好的应答率 接下来的试验将设计维持阶段，200mg每14天用1次，直到身体状况恶化， PS 3,39,XVI Forum de Ciencia y Tcnica.,全球唯一上市食管癌分子靶向治疗药物,尼妥珠治疗食管癌写入古巴尼妥珠说明书,40,尼妥珠单抗在中国同步放化疗治疗食管癌的研究,泰欣生联合放化疗治疗食管癌 的递增剂量试验(I期) (09.7-10.6),Zhao KL (Jiang GL), et al. Invest new drugs, 2011,41,放疗：1.8Gy/FX, 61.2Gy/34FX（适形技术） 泰欣生：100/200/400mg, qw，6周 化疗：DDP25mg/m2*3, 5FU600mg/m2*3，CIV；q4w，4疗程,42,43,泰欣生相关毒性,44,CR2/9(22%)， PR5/9（56%）， SD2/2(22%) 1年生存率67%， 1年局部控制率100%。,45,泰欣生治疗食管癌研究 纳入国家十二五重大课题,46,安慰剂 CT(PF)RT （n=72）,1:1随机,局部晚期 初治食管鳞癌（n=144）,Nimo CT(PF)RT （n=72）,泰欣生联合放化疗治疗食管鳞癌 前瞻、随机、双盲、对照、全国多中心 PI: 蒋国梁,47,入组情况（10.8-11.12）,48,北京大学肿瘤医院 消化内科 病例数：15例 性别：男 13 例，女 2 例 中位年龄：59岁 化疗方案： N 200mg qw PTX 175mg/m2 d1 CDDP 70mg/m2 分d1,2 (7例患者) 60mg/m2 分d1,2 (8例患者）,TP联合泰欣生一线治疗（注册研究代码：N+TP-EC3 ）,49,化疗周期：中位4（1-5）周期 客观疗效：PR 13例（13/15） SD 1例（缩小） NE 1例（目前刚完成1周期） 随访截至目前无进展患者（17.1个月） 后续治疗：放疗4例 手术1例，待手术1例 因经济原因放弃治疗2例 继续治疗中7例,治疗结果,50,不良反应,注：14例可评价不良反应，出现在3周期以后者10例 5例粒细胞减少患者发生于70mg 顺铂患者，,51,应用于一线TP治疗失败者 主要终点：OS 次要终点：AE 背景： 一线均应用过DDP和紫杉醇 CPT-11和5FU均为食管鳞癌有效药物 FOLFIRI方案在CRC安全有效,未来要开展的泰欣生二线治疗食管鳞癌研究,鉴于泰欣生在一线联合TP治疗的优秀表现，目前FOLFIRI+N的研究已经启动,52,临床个体化治疗考虑的因素 分期、病理、部位、身体状况、经济 分子水平个体化治疗考虑的因素生物学行为 基因表达的差异指导药物的选择 不同靶点的治疗药物针对不同的人群 发病早期的肿瘤生物学行为与晚期不同 同一个体在疾病的不同时期基因表达不同 每种