中药质量标准及稳定性.ppt

中药质量标准与稳定性,黄建明,Tel: 51980132 E-mail: jmhuang,Department of Pharmacognosy, School of Pharmacy,一、中药质量标准,(一) 标准分类 (二）我国药品标准的进展 (三) 标准制定的原则 (四) 制定标准的前提 (五) 质量标准内容,二、质量标准用对照品 三、稳定性研究,(一) 标准的分类,1 据执行性质分类 强制性标准 推荐性标准 2 据执行范围分类 国际标准 国家标准 区域标准 行业标准 企业标准,(二)我国中药质量标准的进展,1 药典标准,1985、1990、1995、2000和2005版药典英文版 2010药典英文版编纂中,2 部颁标准、局颁标准,2.1 中成药部颁标准、局颁标准 2.2 中药材部颁标准、局颁标准 3 地方标准 各省、自治区、直辖市经营、使用的中药材，除中国药典与部颁标准已收载者外，其余制订为地方标准。,临床研究用标准 仅在临床试验期间有效 仅供研制单位与临床试验单位使用 暂行或试行标准 暂行标准试生产 试行标准正式生产,3 新药标准,(三) 标准制定的原则,1 体现出安全、有效、稳定、可控四性； 2 坚持中医药理论和特点； 3 要符合中国国情。,(四)制定中药质量标准的前提,1 处方组成固定 2 原料品种、质量稳定 3 生产工艺稳定,处方固定,例：当归芍药散,原料稳定,“山豆根” 地区习惯用药不同,工艺稳定,丹参浸膏不同干燥条件下丹参浸膏中丹参酮IIA的含量,(五) 质量标准内容,名称 处方 制法 性状 鉴别 检查 含量测定,功能与主治 用法与用量 禁忌 注意 规格 贮藏 使用期限,1 名称,中药材和饮片 中文名、汉语拼音、拉丁名，且基源植物拉丁名 植物油脂和提取物 中文名、汉语拼音、英文名，且基源植物拉丁名 按制剂命名原则制定 中文名、汉语拼音,2 处方,名称书写规范 药味排列有序 处方量以出成品1000单位计,3 制法,写出全过程 列出关键技术条件 控制半成品质量,制法举例,七味药，A部分药材粉碎成细粉，备用;B部分药材用6倍量70%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.24 - 1.26（80）的清膏。药渣与C部分药材加8倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.24 - 1.26（80）的清膏。合并上述二种清膏，加入药材细粉，混匀，60减压干燥，粉碎，过80目筛，加入10%淀粉，混匀，用80%乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。,4 性状,剂型 药品色泽、形态、气味等,5 鉴别 (Identification),鉴别药味的真伪及有无,药味的选择原则 首选君药与臣药 毒、剧药，贵重药 研究较多，分析方法较成熟的药味,鉴别方法 (1) 原植（动）物鉴别 (4) 理化鉴别 (2) 性状鉴别 (5) 生物鉴别 (3) 显微鉴别 (6) DNA分子鉴别,6 检查,水分、灰分、重金属有害元素、残留农药 黄曲霉素、二氧化硫测定法 2010CHP,一般杂质检查,特殊杂质检查,针对某些药材的伪品、有毒成分的检查 如LC-MS法限量测定千里光中阿多尼弗林碱 2010CHP,制剂要求的检查项目,如酒剂和酊剂中要测乙醇量和总固体量,7 含量测定,可选一至多项,2010CHP 注重多成分检测 “一标多测”技术,(3)有效成分或指标成分,(4)成分类别,(5)所测成分应尽量与功能主治相近,选成分,选药味 (1)首选君药、贵重药 毒剧药需测含量或作限度检查 (2)依次选臣药及其他药味,含测项目的选定原则,2010CHP 指标更合理、更专属,有效部位的含量测定,有效部位中大类成分的含量测定,由数类成分组成的有效部位，需测定每类成分的含量,应对每类成分中的代表成分进行含量测定，并规定下限（毒性成分规定幅度）,注射剂的含量测定,以有效部位为组分 有效部位的含量应不少于总固体量（扣除附加剂）的70（静脉用不少于80）,以药材为组分 所测定成分的总含量应不少于总固体量的20（静脉用不少于25）,含量测定方法,(1) 分光光度法(Spectrophotometry),紫外-可见分光光度法 (Ultraviolet spectrophotometry and colourimetry),红外分光光度法 (Infrared Spectrophotometry,IR),荧光分析法 (Fluorometry),原子吸收分光光度法 (Atomic Absorption Spectrophotometry),(2) 色谱法(Chromatography),薄层色谱法 (Thin-layer Chromatography,TLC),高效液相色谱法 (High Performance Liquid Chromatography,HPLC),气相色谱法 (Gas Chromatography,GC),高效毛细管电泳法 (High Performance Capillary Electrophoresis,HPCE),(3) 其他方法,容量法,重量法,9 功能与主治,用法与用量,注意,10 规格 重量 装量,11贮藏,二、质量标准用对照品,定义：用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。 用途：对药材或成方制剂进行鉴别、检查和含量测定。,蚕虫草薄层色谱图 Sa：腺苷对照品 Sc：虫草素对照品 1214*：蚕虫草样品（加速试验）,丹参素对照品,丹参药材,丹参的液相色谱图,（一）化学对照品 （chemical reference substances）,1 来源 国际对照品：由世界卫生组织（WHO）国际化学对照物质中心制备、标定和分发的化学对照物质。 国家对照品：中检所（国家药品监督管理局中国药品生物制品检定所） 其他途径：需验证或结构确证，测定纯度,2 对照品的确证 已知对照品：验证 未知对照品：确证结构 方法：熔点、元素分析、IR、UV、NMR、MS 3 对照品的纯度 鉴别用： 95 定量用： 98 方法：TLC、HPLC、GC 4 对照品稳定性 5 包装与贮藏,（二）对照药材 （reference crude drugs）,品种鉴定 符合国家药品标准,（三）对照提取物（reference extracts）,1 2 3 4,1 ：黄连对照药材； 2，3：黄连商品； 4 ：小檗碱,三、稳定性研究,(一)影响中药稳定性的因素 生物变化 物理变化 化学变化,(二)中药稳定性试验,1 加速稳定性试验 温度 402，相对湿度 755 考察日期为 0、1、2、3 、6个月,考察项目：质量标准所列的各项检测项目。,2 长期试验 建议温度 252，相对湿度 6010 考察日期为 0、3、6、9 、12个月 18、24、36个月,3 影响因素试验,高温试验 60下放置10天，于第5天和第10天取样。若供试品有明显变化（如含量下降5%），应在40下同法进行试验，否则不再进行40试验。 高湿度试