拉唑类注射剂与常用溶媒配伍稳定性研究.doc

拉唑类注射剂与常用溶媒配伍稳定性研究 钟秋凤 广西医科大学第七附属医院/梧州市工人医院药学部，广西梧州543001 摘要目的研究泮托拉唑钠注射剂与三种溶媒配伍的稳定性。方法将泮托拉唑钠注射剂分别与0.9%生理盐水、5%葡萄糖、果糖配伍，然后用紫外分光光度计法测定配伍后06h内泮托拉唑的含量,同时测定其pH值以及药液外观变化。结果泮托拉唑钠注射剂在0.9%生理盐水与5%葡萄糖溶媒中6h内含量分别为98.5%与97.3%，与果糖配伍6h后的浓度是42.1%；与0.9%生理盐水配伍前pH值为6.12，配伍6h后pH值为9.23，与5%葡萄糖配伍前pH值为4.51，配伍6h后pH值为8.13，与果糖配伍前pH值为3.54，配伍6h后pH值为5.71；与果糖配伍6h后颜色为紫褐色，溶液较浑浊，与0.9%生理盐水与5%葡萄糖6h后溶液为无色透明。结论泮托拉唑钠注射剂与0.9%生理盐水以及5%葡萄糖溶液配伍较合适，对药物治疗效果影响较小，可将不利影响降到最低，而果糖则不适合用于与泮托拉唑钠注射剂配伍。 关键词泮托拉唑钠；溶媒配伍；稳定性 R9A1674-074（4）08（b）151-02 泮托拉唑钠注射剂为胃壁细胞质子泵抑制剂，是一种以泮托拉唑钠为主要成分的药物，在弱酸性环境中可以稳定的发挥作用1。该药物常用于临床治疗胃溃疡等疾病，这是由于本品能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，进而阻止胃酸分泌，达到治疗消化性溃疡出血的目的；在治疗上消化道疾病方面具有较好的效果，但临床用药中发现该注射剂与某些溶媒配伍时，会出现颜色改变2，为研究泮托拉唑钠注射剂与三种溶媒配伍的稳定性，该院组织了该次研究，现报道如下。 1资料与方法 1.1仪器 该研究测量药物浓度采用的是紫外分光光度计(UV-9000型)，并用精密数显酸度计（TP210型）测量酸碱度。 1.2试药 试药包括对照所用的泮托拉唑钠（国药准字Hxx0977），注射用泮托拉唑钠注射剂（国药准字Hxx0977），0.9%生理盐水，5%葡萄糖，果糖。 1.3方法 1.3.1制备对照药物取对照用药40mg于100mL容量瓶中稀释到100mL。吸取4mL配置的溶液置于100mL容量瓶中,用蒸馏水稀释至刻度,摇匀,得1.6mg/mL的溶液。然后以蒸馏水为对照测其最大吸收波长为287nm。 1.3.2供试液的制备供试液的制备可采用用一次性注射器将所需要配伍的溶媒注入泮托拉唑钠粉针剂中，将其摇匀使粉针剂完全溶解然后将药物完全注入100mL容量瓶中，在将药物注入容量瓶的过程中要注意将药物彻底洗净，移药后要用所配伍溶媒洗3次，完成移液后稀释至100mL,得所需药物3。 1.3.3线性关系计算分别抽取前面制作的贮备液2mL、3mL、4mL、6mL、8mL、10mL，将其配置成100mL溶液，得到8.0g/mL、12.0g/mL、16.0g/mL、24.0g/mL、32.0g/mL、40.0g/mL的溶液，在287nm波长情况下测得标准溶液吸收值，然后吸收度为横坐标，以浓度为纵坐标，得到相关方程并制出相关曲线。 1.3.4与溶媒配伍后药物随时间变化关系将配置好的3份供试药液分别抽取1mL，加入100mL容量瓶中稀释摇匀然后在分光光度计下测量，根据线性相关方程计算出三份药液在与溶媒配伍后16h的浓度。 2结果 观察配伍后溶液颜色的改变，果糖与药物混合后，药液颜色改变最明显，但不混浊；混合时间增长后药液颜色变得更深，并有浑浊出现，随着天数增加药液更加浑浊，与5%葡萄糖配伍，药液均无色，长时间过后，颜色变化缓慢；0.9%生理盐水与药物混合后未见明显颜色改变4。配伍后药物浓度与pH变化比较见表1。 根据表1结果显示，泮托拉唑钠注射剂与0.9%生理盐水、5%葡萄糖、果糖分别配伍后16h，泮托拉唑钠注射剂浓度会逐渐降低，在1h时药物在3种溶媒中的浓度下降程度并不明显，2h后与0.9%生理盐水、5%葡萄糖配伍的药物浓度均无明显改变，分别为99.05%与99.82%，而与果糖配伍组药物明显下降，为71.32%；并且随着配伍时间越来越长，与0.9%生理盐水、5%葡萄糖配伍组药物浓度无明显改变，与果糖配伍组则药物浓度逐渐下降4。 在与溶媒配伍前0.9%生理盐水、5%葡萄糖、果糖的pH值分别为4.67，6.14,3.58，配伍后泮托拉唑钠注射剂与0.9%生理盐水所配的溶液pH为8.34、与5%葡萄糖所配的溶液为9.31，与果糖所配的溶液为5.26，随着配伍时间延长，3组配伍溶液pH有少量改变，配伍6h后与0.9%生理盐水配伍的溶液pH为8.14，与5%葡萄糖配伍的溶液pH为9.12，与果糖配伍的溶液pH为5.41。 3讨论 泮托拉唑钠注射剂为胃壁细胞质子泵抑制剂，是一种以泮托拉唑钠为主要成分的药物，在弱酸性环境中可以稳定的发挥作用。该药物常用于临床治疗胃溃疡等疾病，在临床上得到广泛应用，在治疗各种上消化道疾患方面具有较好的效果，但该院临床用药中发现该注射剂与某些溶媒配伍时，会出现颜色改变，为次该院组织了该次研究。该次研究了泮托拉唑钠注射剂与3种临床常用的溶媒配伍结果，最后结果表明注射用泮托拉唑钠与果糖混合后即发生变色，随着时间的延长，颜色会加深，且出现浑浊物4-5。 这主要是由于注射用泮托拉唑钠注射剂的稳定性与溶媒的酸碱度有关，在环境pH值较低，即酸性较强时，就可以出现聚合与色变现象6，3种溶媒中0.9%生理盐水与5%葡萄糖在与注射用泮托拉唑钠注射剂配伍后其酸碱度均在80100的稳定范围内，因此药物较稳定，未被活化，在16h的观测中两种配伍的药物浓度均无明显下降，并且配伍的药液酸碱度变化也不大，均为89的pH值，因而药物可以发挥稳定作用，而与果糖配伍后pH为5.26，这导致药物活化，因此药物含量降低，在该次研究中与果糖配伍后药物浓度降低十分显著，这也与梁茂本,周天红,葛东明等人研究所得出的结果一样。在研究中还发现药物不适宜于大剂量溶媒进行配伍，由于溶媒本身pH值都较低，即使适合与泮托拉唑钠注射剂配伍的溶媒也是如此，如果与大剂量溶媒进行配伍，则可导致配伍后药液的pH下降，使药物稳定性降低，一般我们提倡选用100mL的溶媒进行配伍7。 配伍建议：在临床上我们建议选用09%生理盐水与泮托拉唑钠注射剂进行配伍，且容量以100mL为宜，由于有相关研究表明8，泮托拉唑与某些药物同时使用后可能出现药物下降或者聚集现象，特别是酸性药物，因此我们建议不要与其他药物同时使用，最好单独使用。药物配伍后最好在4h内使用，时间过久则增加不良效果产生的可能性。 参考文献 1梁茂本,周天红,葛东明.泮托拉唑钠在果糖氯化钠注射液中的稳定性J.中国生化药物杂志，xx,13(8):267-268. 2吴霞,宋玉琼.注射用泮托拉唑钠的理化配伍禁忌文献分析J.中国药业，xx，27(18):537-538. 3郜俊同.注射用泮托拉唑钠与3种常用输液配伍稳定性观察J.临床合理用药杂志，xx，41(13):815-816. 4林建平，鄢慧.注射用泮托拉唑钠与相邻药物反应的处理对策及原因探讨J.海峡药学，xx，28(15):381-382. 5夏金云，王源园，曹斌.注射用兰索拉唑与常用输液的配伍稳定性研究J.中国医药指南，xx,26（14）:719-720. 6向军,魏蜀亮,邓志刚.注射用奥美拉唑钠与果糖注射液配伍禁忌